VICTRELIS 200MG GELULE 336 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : VICTRELIS ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Infectiologie - Parasitologie
Principes actifs : Bocéprévir 200 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 0 €
Taux de remboursement : 0 %
Laboratoire : MSD LIMITED ®
Code cip : 4194679

Indications :

Victrelis est indiqué dans le traitement de l'hépatite C chronique (CHC) due au virus VHC de génotype 1, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, chez le patient adulte atteint de maladie hépatique compensée, non préalablement traité ou en échec à un précédent traitement (voir rubriquesMises en gardeet précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Retourner au sommaire

Posologie :

200 mg
Le traitement par Victrelis doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite C chronique. Posologie Victrelis doit être administré en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Les Résumés des Caractéristiques du Produit du peginterféron alfa et de la ribavirine (PR) doivent être consultés avant l'instauration du traitement par Victrelis. La posologie recommandée de Victrelis est de 800 mg administrés par voie orale trois fois par jour avec de la nourriture (un repas ou un en-cas léger). La dose journalière maximale de Victrelis est de 2 400 mg. L'administration sans nourriture peut être associée à une perte d'efficacité marquée en raison d'une exposition sous-optimale. Patients non cirrhotiques non préalablement traités ou en échec à un précédent traitement Pour certains sous-groupes, les recommandations posologiques suivantes diffèrent des schémas étudiés dans les essais de phase 3 (voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques).

Tableau 1 Durée du traitement adaptée en fonction de la cinétique virale précoce (Response-Guided Therapy/ RGT) chez les patients non cirrhotiques non préalablement traités ou en échec à un précédent traitement par interféron et ribavirine EVALUATION* (Taux d'ARN-VHC†) ACTION A la semaine de traitement 8 A la semaine de traitement 24 Patients non préalablement traités Indétectable Indétectable Durée du traitement = 28 semaines 1. Administrer peginterféron alfa et ribavirine pendant 4 semaines, puis 2. Poursuivre avec les trois médicaments (peginterféron alfa et ribavirine [PR] + Victrelis) et arrêter le traitement à la fin de la semaine 28 (S 28). Détectable Indétectable Durée du traitement = 48 semaines‡
1. Administrer peginterféron alfa et ribavirine pendant 4 semaines, puis 2. Poursuivre avec les trois médicaments (PR + Victrelis) jusqu'à la fin de S 36, puis 3. Administrer peginterféron alfa et ribavirine et arrêter le traitement à la fin de S 48. Patient en échec à un précédent traitement Indétectable Indétectable Durée du traitement = 48 semaines 1. Administrer peginterféron alfa et ribavirine pendant 4 semaines, puis 2. Poursuivre avec les trois médicaments (PR + Victrelis) jusqu'à la fin de la semaine 36, puis 3. Administrer peginterféron alfa et ribavirine et arrêter le traitement à la fin de S 48. Détectable Indétectable *Règles d'arrêt de traitement : - Si le patient a un taux d'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) supérieur ou égal à 100 Ul/ml à S 12; arrêter la trithérapie. - Si le patient a un ARN-VHC détectable confirmé à S 24; arrêter la trithérapie. †Dans les essais cliniques, l'ARN-VHC plasmatique a été mesuré par méthode Roche COBAS Taqman 2.0, avec une limite de détection à 9,3 Ul/ml et une limite de quantification à 25 Ul/ml. ‡Ce schéma n'a été testé que chez les patients répondeurs lents en échec à un précédent traitement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Tous les patients cirrhotiques et répondeurs nuls: - La durée de traitement recommandée est de 48 semaines: 4 semaines de bithérapie avec peginterféron alfa + ribavirine puis 44 semaines de trithérapie avec peginterféron alfa + ribavirine + Victrelis. (Voir la règle d'arrêt de traitement dans le Tableau 1 pour tous les patients.) o La durée de la trithérapie après les 4 premières semaines de bithérapie ne doit pas être inférieure à 32 semaines. Etant donné l'augmentation du risque d'effets indésirables avec Victrelis (en particulier l'anémie) si le patient ne peut pas tolérer le traitement, on peut envisager d'administrer 12 semaines de bithérapie lors des 12 dernières semaines de traitement au lieu de la trithérapie (voir rubriques Effets indésirableset Propriétés pharmacodynamiques). Oublis de prises Si un patient oublie une dose et qu'il reste moins de deux heures avant la prise de la prochaine dose, la dose oubliée ne doit pas être prise. Si un patient oublie une dose et qu'il reste deux heures ou plus avant la prise de la prochaine dose, le patient doit prendre la dose oubliée avec de la nourriture et reprendre les horaires habituels de prise. Réduction de dose Il n'est pas recommandé de réduire la dose de Victrelis. Si un patient présente un effet indésirable grave potentiellement lié au peginterféron alfa et/ou à la ribavirine, la posologie de peginterféron alfa et/ou de ribavirine doit être réduite. Consulter les Résumés des Caractéristiques du Produit du peginterféron alfa et de la ribavirine pour des informations complémentaires sur les modalités de réduction de dose et/ou d'arrêt de la prise du peginterféron alfa et/ou de la ribavirine. Victrelis ne doit pas être administré en l'absence de peginterféron alfa et ribavirine. Populations particulières Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose de Victrelis n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale, quel qu'en soit le degré (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Insuffisance hépatique Aucun ajustement de la dose de Victrelis n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère. Victrelis n'a pas été étudié chez les patients avec une cirrhose décompensée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Population pédiatrique La tolérance et l'efficacité de Victrelis chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible. Sujets âgés Les études cliniques sur Victrelis n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. L'expérience d'autres études cliniques n'a pas permis d'identifier de différences de réponse entre les patients âgés et les plus jeunes (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Mode d'administration Soulever l'opercule pour obtenir les gélules. Victrelis doit être pris par voie orale avec de la nourriture (un repas ou un en-cas léger). Retourner au sommaire

Contre-Indications :

Victrelis, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, est contre-indiqué: • Chez les patients ayant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. • Chez les patients atteints d'hépatite auto-immune. • En cas d'administration conjointe avec des médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A4/5 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou engageant le pronostic vital tels que midazolam et triazolam administrés par voie orale, bépridil, pimozide, luméfantrine, halofantrine, inhibiteurs de la tyrosine kinase et dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine) (voir Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) • Grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement) Consulter les Résumés des Caractéristiques du Produit du peginterféron alfa et de la ribavirine pour plus d'informations. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Grossesse Victrelis, associé à la ribavirine et au peginterféron alfa, est contre-indiqué chez la femme enceinte (voir rubriqueContre-indications). Aucun effet sur le développement foetal n'a été observé chez le rat et le lapin (voir rubriqueDonnées de sécurité préclinique). Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Victrelis chez la femme enceinte. Les patients traités et leurs partenaires doivent utiliser deux méthodes de contraception efficaces lorsque le bocéprévir est utilisé en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine. Consultez le Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine et du peginterféron alfa pour plus d'informations. Allaitement Le bocéprévir et/ou ses métabolites sont excrétés dans le lait du rat (voir rubriqueDonnées de sécurité préclinique). On ne sait pas si le bocéprévir est excrété dans le lait humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. La décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par Victrelis, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femme. Fertilité Aucune donnée n'est disponible sur l'effet de Victrelis sur la fertilité chez l'homme. Des effets sur la fertilité et les cellules de Sertoli ont été observés chez le rat mais pas chez la souris ni le singe. Les données cliniques (analyses de sperme et taux d'inhibine B - [une glycoprotéine produite par les cellules de Sertoli - utilisée comme marqueur de substitution de la fonction testiculaire]) n'ont pas montré d'altération de la fonction testiculaire. Les données pharmacodynamiques/toxicologiques disponibles chez la rat ont montré des effets du bocéprévir et/ou ses métabolites sur la fécondité qui, chez la femelle, se sont avérés réversibles (voir rubriqueDonnées de sécurité préclinique). Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Le traitement combiné par Victrelis, peginterféron alfa et ribavirine peut avoir, chez certains patients, une influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Les patients doivent être informés que les effets suivants ont été signalés : fatigue, étourdissement, syncope, fluctuations de la pression sanguine et vision trouble (Cf. Effets indésirables). Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Anémie La survenue d'une anémie a été rapportée avec le traitement par peginterféron alfa et ribavirine à la semaine de traitement 4. L'ajout de Victrelis au peginterféron alfa et à la ribavirine est associé à une baisse supplémentaire des concentrations d'hémoglobine d'approximativement 1 g/dl à la semaine de traitement 8 par comparaison avec le traitement de référence (voir rubriqueEffets indésirables). Une numération formule sanguine complète doit être obtenue avant le traitement, aux semaines de traitement 4 et 8, puis si cliniquement indiqué. Si l'hémoglobine est < 10 g/dl (ou < 6,2 mmol/l) une prise en charge de l'anémie pourra être nécessaire (voir rubriqueEffets indésirables). Veuillez consulter le Résumé des Caractéristiques du Produit de la ribavirine pour connaître les modalités de réduction de dose et/ou d'interruption ou d'arrêt de la ribavirine. Neutropénie L'ajout de Victrelis au peginterféron alfa-2b et à la ribavirine a conduit à une augmentation de l'incidence des neutropénies dont les neutropénies de grade 3-4 par rapport à peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls (voir rubriqueEffets indésirables). La fréquence des infections sévères ou mettant en jeu le pronostic vital tend à être plus élevée dans les bras traités par Victrelis que dans le bras contrôle. Il faut donc réaliser une numération des neutrophiles avant l'initiation du traitement puis régulièrement par la suite. Il est recommandé d'évaluer et de traiter rapidement les infections. Utilisation en association avec peginterféron alfa-2a par rapport à peginterféron alfa-2b L'association de Victrelis avec le peginterféron alfa-2a et la ribavirine était associée à une augmentation du taux de neutropénie (dont neutropénie de grade 4) et à une augmentation du taux d'infections par rapport à l'association avec le peginterféron alfa-2b et la ribavirine. Veuillez consulter le résumé des Caractéristiques du Produit du peginterféron alfa. Médicaments contenant de la drospirénone Des précautions doivent être prises avec les patients prenant des médicaments contenant de la drospirénone atteints d'affections qui les prédisposent à l'hyperkaliémie ou prenant des diurétiques épargneurs de potassium. D'autres méthodes contraceptives doivent être envisagées (voir rubriqueInteractions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Utilisation chez les patients répondeurs nuls à un précédent traitement par peginterféron alfa et ribavirine Sur la base d'une analyse rétrospective réalisée en requalifiant les patients en fonction de leur réponse virologique à la semaine de traitement 4 du traitement en cours (en utilisant la phase initiale par peginterféron alfa/ribavirine) par rapport à l'inclusion, les répondeurs nuls pourraient tirer un bénéfice de l'ajout de Victrelis à la bithérapie. Cependant, ce bénéfice ne peut être quantifié de façon précise sur la base de l'analyse rétrospective. De plus, la prise en charge optimale des patients répondeurs nuls reste à établir et pourrait, dans le futur, nécessiter une association d'antiviraux. Monothérapie par les inhibiteurs de la protéase du VHC D'après les résultats d'études cliniques, Victrelis ne doit pas être utilisé seul en raison d'un risque de résistance fortement accru en l'absence d'association à des traitements anti-VHC (voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques). L'effet d'un traitement par Victrelis sur l'activité des inhibiteurs de la protéase du VHC qui seront administrés ultérieurement, y compris un nouveau traitement par Victrelis, est inconnu. Utilisation chez les patients co-infectés par le VIH La tolérance et l'efficacité de Victrelis, seul ou associé à peginterféron alfa et ribavirine, dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 n'ont pas été établies chez les patients co-infectés par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) et le VHC. Une étude clinique est en cours. Utilisation chez les patients co-infectés par le VHB La tolérance et l'efficacité de Victrelis, seul ou associé à peginterféron alfa et ribavirine, dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 chez les patients co-infectés par le Virus de l'Hépatite B (VHB) et le VHC n'ont pas été étudiées. Utilisation chez les patients transplantés La tolérance et l'efficacité de Victrelis, seul ou associé à peginterféron alfa et ribavirine, dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 chez les patients ayant subi une greffe du foie ou de tout autre organe, n'ont pas été étudiées. Utilisation chez les patients ayant un génotype du VHC autre que le génotype 1 La tolérance et l'efficacité de Victrelis, seul ou associé à peginterféron alfa et ribavirine, dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype autre que le génotype 1 n'ont pas été établies. Utilisation chez les patients en échec à un précédent traitement par inhibiteur de protéase du VHC La tolérance et l'efficacité de Victrelis, seul ou associé à peginterféron alfa et ribavirine, dans le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 n'ont pas été étudiées chez les patients en échec à un précédent traitement par Victrelis ou d'autres inhibiteurs de protéase du VHC. Inducteurs puissants du CYP3A4 L'utilisation concomitante de Victrelis avec des inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Utilisation chez les patients atteints de troubles héréditaires rares Victrelis contient du lactose. Les patients ayant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en Lapp lactase ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. Effets arythmogènes Les données disponibles (voir rubriqueDonnées de sécurité préclinique) incitent à la prudence chez les patients présentant un risque d'allongement de l'intervalle QT (allongement congénital de l'intervalle QT, hypokaliémie). Retourner au sommaire

Effets indésirables :

Le profil de sécurité d'emploi de l'association Victrelis, peginterféron alfa-2b et ribavirine, ,a été établi d'après les données de sécurité d'emploi poolées issues de deux essais cliniques réalisés chez des patients naïfs de traitement et d'un essai clinique réalisé chez des patients en échec à un précédent traitement et représentant ainsi un total d'environ 1500 patients (Cf. Propriétés pharmacodynamiques). Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : fatigue, anémie (Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi), nausées, céphalées et dysgueusie. Le motif le plus fréquent de réduction de dose était l'anémie, qui est survenue plus fréquemment chez les sujets recevant l'association Victrelis, peginterféron alfa-2b et ribavirine que chez les sujets recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine. Les effets indésirables sont listés selon les classes de systèmes d'organes (voir Tableau 3). Au sein de chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables sont listés par fréquence selon les catégories suivantes : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100) ; rare (> 1/10 000 à < 1/1 000). Tableau 3 Effets indésirables rapportés lors des essais cliniques avec l'association Victrelis, peginterféron alfa-2b et ribavirine† et ‡ Classes de systèmes d'organes Effets indésirables Infections et infestations Fréquent : Bronchite*, cellulite*, herpes simplex, grippe, infection fongique orale, sinusite Peu fréquent : Gastro-entérite*, pneumonie, infection à staphylocoque*, candidose, otite, infection fongique cutanée, rhinopharyngite, onychomycose, pharyngite, infection du tractus respiratoire, rhinite, infection cutanée, infection urinaire Rare : Epiglotite*, otite moyenne, sepsis Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Rare : Tumeur de la thyroïde (nodules) Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent : Anémie*, neutropénie* Fréquent : Leucopénie*, thrombopénie* Peu fréquent : Coagulopathie, adénopathie, lymphopénie Rare : Hémolyse Affections du système immunitaire Rare : Sarcoïdose*, porphyrie non-aiguë Affections endocriniennes Fréquent : Goitre, hypothyroïdie Peu fréquent : Hyperthyroïdie Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent : Diminution de l'appétit* Fréquent : Déshydratation*, hyperglycémie*, hypertriglycéridémie, hyperuricémie Peu fréquent : Hypokaliémie*, troubles de l'appétit, diabète, goutte, hypercalcémie Classes de systèmes d'organes Effets indésirables Affections psychiatriques Très fréquent : Anxiété*, dépression*, insomnie, irritabilité Fréquent : Instabilité émotionnelle, agitation, troubles de la libido, altération de l'humeur, troubles du sommeil Peu fréquent : Agressivité*, idées d'homicide*, attaques de panique*, toxicomanie*, idées suicidaires*, comportement anormal, colère, apathie, état de confusion, changements de l'état mental, instabilité psychomotrice Rare : Trouble bipolaire*, suicide*, tentative de suicide*, hallucination    auditive, hallucination visuelle, décompensation psychiatrique Affections du système nerveux Très fréquent : Etourdissements*, céphalées* Fréquent : Hypoesthésie*,   paresthésie*,   syncope*, amnésie, troubles  de  l'attention,  troubles  de  la mémoire, migraine, parosmie, tremblements, vertige Peu fréquent : Neuropathie périphérique*, troubles cognitifs, hyperesthésie, léthargie, perte de connaissance, troubles mentaux, névralgie, pré-syncope Rare : Ischémie cérébrale*, encéphalopathie Affections oculaires Fréquent : Sécheresse oculaire, exsudats rétiniens, vision trouble, altération de la vue Peu fréquent : Ischémie rétinienne*, rétinopathie*, sensation anormale dans l'oeil,  hémorragie conjonctivale, conjonctivite, douleur oculaire, prurit oculaire, gonflement oculaire, oedème de la paupière, larmoiements accrus, hyperémie oculaire, photophobie Rare : Œdème de la papille Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent : Acouphènes Peu fréquent : Surdité*, gêne de l'oreille, trouble de l'audition Affections cardiaques Fréquent : Palpitations Peu fréquent : Tachycardie*, arythmies, troubles cardiovasculaires Rare : Infarctus du myocarde aigu*, fibrillation auriculaire*, maladie coronarienne*, péricardite*, épanchement péricardique Affections vasculaires Fréquent : Hypotension*, hypertension Peu fréquent : Thrombose veineuse profonde*, bouffées vasomotrices, pâleur, extrémités froides Rare : Thrombose veineuse Classes de systèmes d'organes Effets indésirables Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent : Toux*, dyspnée* Fréquent : Epistaxis, congestion nasale, douleur oropharyngée, congestion du tractus respiratoire, congestion sinusale, respiration sifflante Peu fréquent : Douleur pleurétique*, embolie pulmonaire*, sécheresse de la gorge, dysphonie, augmentation des sécrétions des voies aériennes supérieures, vésicules oropharyngées Rare : Fibrose pleurale*, orthopnée, insuffisance respiratoire Affections gastro-intestinales Très fréquent : Diarrhée*, nausées*, vomissements*, sécheresse buccale, dysgueusie Fréquent : Douleur abdominale*, douleur de l'abdomen supérieur*, constipation*, reflux gastro-oesophagien*, hémorroïdes*, gêne abdominale, distension abdominale, gêne anorectale, stomatite aphteuse, chéilite, dyspepsie, flatulences, glossodynie, ulcération de la bouche, douleur buccale, stomatite, affections dentaires Peu fréquent : Douleurs de l'abdomen inférieur*, gastrite*, pancréatite*, prurit anal, colite, dysphagie, changements de la coloration des selles, selles fréquentes, saignements gingivaux, douleurs gingivales, gingivite, glossite, sécheresse des lèvres, odynophagie, proctalgie, hémorragie rectale, hypersécrétion salivaire, sensibilité dentaire, changement de la couleur de la langue, ulcération de la langue Rare : Insuffisance pancréatique Affections hépatobiliaires Peu fréquent : Hyperbilirubinémie Rare : Cholécystite* Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très fréquent : Alopécie, sécheresse cutanée, prurit, rash Fréquent : Dermatite, eczéma, érythème, hyperhidrose, sueurs nocturnes, oedème périphérique, psoriasis, rash érythémateux, rash maculaire, rash maculo-papulaire, rash papulaire, rash pruritique, lésion cutanée Peu fréquent : Réaction de photosensibilité, ulcération cutanée, urticaire Affections musculo-squelettiques et systémiques Très fréquent : Arthralgie, myalgie Fréquent : Douleur dorsale*, douleur des extrémités*, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, douleur dans le cou Peu fréquent : Douleurs musculo-squelettiques thoraciques*, arthrite, douleur osseuse, gonflement articulaire, douleur musculo-squelettique Affections du rein et des voies urinaires Fréquent : Pollakiurie Peu fréquent : Dysurie, nocturie Classes de systèmes d'organes Effets indésirables Affections des organes de reproduction et du sein Fréquent : Dysfonctionnement érectile Peu fréquent : Aménorrhée, ménorragie, métrorragie Rare : Aspermie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent : Asthénie*, frissons, fatigue*, fièvre*, syndrome pseudo-grippal Fréquent : Inconfort  thoracique*, douleur dans la poitrine*, malaise*, sensation de changement de la température corporelle, sécheresse des muqueuses, douleur Peu fréquent : Sentiment d'état anormal, troubles de la cicatrisation, douleur thoracique non cardiaque Investigations Très fréquent : Perte de poids Peu fréquent : Souffle cardiaque, augmentation de la fréquence cardiaque * Comprend les effets indésirables qui peuvent être graves, selon l'évaluation de l'investigateur chez les sujets des essais cliniques. † Victrelis étant prescrit en association à peginterféron alfa et ribavirine, veuillez consulter également les Résumés des Caractéristiques du Produit respectifs de peginterféron alfa et ribavirine. ‡ Les réactions au point d'injection n'ont pas été incluses étant donné que Victrelis est administré par voie orale. Description de certains effets indésirables Anémie(Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) Une anémie a été observée chez 49 %% des sujets traités par l'association Victrelis, peginterféron alfa-2b et ribavirine, et chez 29 % des sujets traités uniquement par peginterféron alfa-2b et ribavirine. Victrelis a été associé à une diminution supplémentaire d'environ 1 g/dl de la concentration en hémoglobine (Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Les diminutions moyennes des valeurs de l'hémoglobine par rapport aux valeurs de référence étaient plus importantes chez les patients ayant reçu un traitement antérieur par rapport aux patients naïfs de traitement. Les modifications de dose en raison d'une anémie/anémie hémolytique ont été deux fois plus nombreuses chez les patients traités par l'association Victrelis, peginterféron alfa-2b et ribavirine (26 %) que chez les patients uniquement sous peginterféron alfa-2b et ribavirine (13 %). Dans les essais cliniques, la proportion de sujets ayant reçu de l'érythropoïétine pour la prise en charge de l'anémie était de 43 % (667/1 548) des sujets dans les bras traités par Victrelis, et de 24 % (131/547) des sujets chez ceux recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine. La majorité des sujets anémiques ont reçu de l'érythropoïétine lorsque les taux d'hémoglobine étaient < 10 g/dl (ou 6,2 mmol/l). La proportion de sujets ayant reçu une transfusion pour la prise en charge de l'anémie était de 3 % chez les sujets dans les bras traités par Victrelis, par rapport à < 1 % chez ceux recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine. Neutrophiles(Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) La proportion de sujets présentant une diminution des neutrophiles était supérieure dans les bras traités par Victrelis par rapport aux sujets recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine. La proportion de patients présentant une neutropénie de grade 3-4 (numération des neutrophiles < 0,75 x 109/l) était plus élevée chez les patients traités par le bocéprévir (29 %) que chez les patients traités par placebo (17 %), en association avec peginterféron alfa-2b et ribavirine. Sept pourcent des sujets recevant l'association de Victrelis avec peginterféron alfa-2b et ribavirine avaient une numération des neutrophiles < 0,5 x 109/l (neutropénie de grade 4) par rapport à 4 % des sujets recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine. Utilisation en association avec peginterféron alfa-2a: voir la section spécifique dans la rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. Plaquettes La numération plaquettaire était diminuée chez les sujets dans les bras traités par Victrelis (3 %%) par rapport aux sujets recevant uniquement peginterféron alfa-2b et ribavirine (1 %). Dans les deux bras de traitement, les patients cirrhotiques avaient un risque accru de présenter une thrombocytopénie de grade 3-4 par rapport aux patients non cirrhotiques. Autres paramètres biologiques L'ajout de Victrelis au peginterféron alfa-2b et à la ribavirine a été associé à une hausse de l'incidence de l'augmentation de l'acide urique, des triglycérides et du cholestérol total par rapport à peginterféron alfa-2b et ribavirine seuls. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Victrelis est un inhibiteur puissant du CYP3A4/5. L'exposition aux médicaments métabolisés principalement par le CYP3A4/5 peut être augmentée lorsqu'ils sont administrés avec Victrelis, ce qui pourrait augmenter ou prolonger leurs effets thérapeutiques et indésirables (voir Tableau 2). Victrelis n'inhibe pas et n'induit pas les autres enzymes du CYP450. In vitro, le bocéprévir s'est révélé être un substrat de la P-gp et de la protéine de résistance au cancer du sein (PRCS). Les inhibiteurs de ces transporteurs peuvent potentiellement augmenter les concentrations de bocéprévir; les conséquences cliniques de ces interactions ne sont pas connues. Victrelis est en partie métabolisé par le CYP3A4/5. L'administration conjointe de Victrelis et de médicaments qui induisent ou inhibent le CYP3A4/5 pourrait augmenter ou diminuer l'exposition à Victrelis (Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Victrelis, en association avec le peginterféron alfa et la ribavirine, est contre-indiqué en cas d'administration conjointe de médicaments dont la clairance dépend fortement du CYP3A4/5 et pour lesquels des concentrations plasmatiques élevées sont associées à des événements graves et/ou engageant le pronostic vital, tels que midazolam et triazolam administrés par voie orale, bépridil, pimozide, luméfantrine, halofantrine, inhibiteurs de la tyrosine kinase et dérivés de l'ergot de seigle (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, méthylergonovine) (Cf. Contre-indications). Le bocéprévir est principalement métabolisé par l'aldo-kéto réductase (AKR). Dans les essais d'interactions médicamenteuses avec le diflunisal et l'ibuprofène, des inhibiteurs de l'AKR, l'exposition au bocéprévir n'a pas augmenté dans des proportions cliniquement significatives. Victrelis peut être administré conjointement à des inhibiteurs de l'AKR. L'utilisation concomitante de Victrelis avec la rifampicine ou les anticonvulsivants (tels que phénytoïne, phénobarbital ou carbamazépine) peut significativement réduire l'exposition plasmatique de Victrelis. Aucune donnée n'est disponible, par conséquent l'association du bocéprévir avec ces médicaments n'est pas recommandée (Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Des précautions doivent être prises avec les médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT tels que amiodarone, quinidine, méthadone, pentamidine et certains neuroleptiques. Tableau 2 Données d'interactions pharmacocinétiques Médicaments par domaine thérapeutique Interaction* (mécanisme d'action supposé, si connu) Recommandations concernant l'administration conjointe ANTI-INFECTIEUX Antifongiques Kétoconazole (kétoconazole 400 mg deux fois par jour + Victrelis 400 mg dose unique) Itraconazole, Posaconazole, Voriconazole bocéprévir ASC ↑ 131 % bocéprévir Cmax ↑ 41 % bocéprévir Cmin S/O Non étudié Des précautions doivent être prises lors de la co-administration de bocéprévir avec le kétoconazole ou des antifongiques azolés (itraconazole, posaconazole, voriconazole). Médicaments par domaine thérapeutique Interaction* (mécanisme d'action supposé, si connu) Recommandations concernant l'administration conjointe Antirétroviraux Inhibiteurs Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INTI) Ténofovir (ténofovir 300 mg par jour + Victrelis 800 mg trois fois par jour) bocéprévir ASC ↔ 8 %** bocéprévir Cmax ↔ 5 % bocéprévir Cmin ↔ 8 % ténofovir ASC ↔ 5 % ténofovir Cmax ↑ 32 % Pas d'ajustement nécessaire de la posologie de Victrelis ou du ténofovir. Inhibiteurs Non-Nucléosidiques de la Transcriptase Inverse (INNTI) Efavirenz (efavirenz 600 mg par jour + Victrelis 800 mg trois fois par jour) bocéprévir ASC ↔ 19 %** bocéprévir Cmax ↔ 8 % bocéprévir Cmin ↓ 44 % éfavirenz ASC ↔ 20 % éfavirenz Cmax ↔ 11 % Les concentrations plasmatiques minimales de Victrelis étaient réduites lors de l'administration avec l'éfavirenz. La conséquence clinique de cette réduction observée des concentrations minimales de Victrelis n'a pas été directement évaluée. Inhibiteurs de la Protéase (IP) du VIH Ritonavir (ritonavir 100 mg par jour + Victrelis 400 mg trois fois par jour) bocéprévir ASC ↔ 19 % bocéprévir Cmax ↓27 % bocéprévir Cmin ↔ 4 % Actuellement, aucune donnée n'est disponible avec les antiprotéases boostées par le ritonavir. En théorie, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue avec l'association du bocéprévir et des IP/ ritonavir. Cependant, dans l'attente de données complémentaires, une attention particulière est recommandée si le bocéprévir est administré conjointement avec des inhibiteurs de protéase du VIH/ritonavir. Inhibiteurs de l'intégrase Médicaments par domaine thérapeutique Interaction* (mécanisme d'action supposé, si connu) Recommandations concernant l'administration conjointe Raltegravir Non étudié Sur la base de données théoriques, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue avec l'association du bocéprévir et du raltegravir. Cependant, dans l'attente de données complémentaires, une attention particulière est recommandée lorsque l'association est utilisée. Médicaments par domaine thérapeutique Interaction* (mécanisme d'action supposé, si connu) Recommandations concernant l'administration conjointe CONTRACEPTIFS ORAUX Drospirénone/Ethinyloestradiol : (drospirénone 3 mg par jour + éthinyloestradiol 0,02 mg par jour + Victrelis 800 mg trois fois par jour) drospirénone ASC ↑ 99 % drospirénone Cmax ↑ 57 % éthinyloestradiol ASC ↓ 24 % éthinyloestradiol Cmax ↔ (drospirénone - inhibition du CYP3A4/5) Des précautions doivent être prises avec les patients atteints d'affections qui les prédisposent à l'hyperkaliémie ou les patients prenant des diurétiques épargneurs de potassium (Cf. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). D'autres méthodes contraceptives doivent alors être envisagées. SEDATIFS Midazolam (administration orale) (4 mg dose unique orale + Victrelis 800 mg trois fois par jour) Triazolam (administration orale) midazolam ASC ↑ 430 % midazolam Cmax ↑ 177 % (inhibition du CYP3A4/5) Interaction non étudiée (inhibition du CYP3A4/5) L'administration conjointe de midazolam par voie orale et de triazolam par voie orale avec Victrelis est contre-indiquée (Cf. Contre-indications). Alprazolam, midazolam, triazolam (administration intraveineuse) Interaction non étudiée (inhibition du CYP3A4/5) Un suivi clinique étroit doit être mis en place pendant l'administration de Victrelis avec des benzodiazépines par voie intraveineuse (alprazolam, midazolam, triazolam) pour identifier une éventuelle dépression respiratoire et/ou sédation prolongée. Un ajustement de la posologie des benzodiazépines doit être envisagé. Médicaments par domaine thérapeutique Interaction* (mécanisme d'action supposé, si connu) Recommandations concernant l'administration conjointe Immunosuppresseurs Non étudié Une surveillance thérapeutique est recommandée lorsque Victrelis est administré avec des substrats du CYP3A4/5 ayant une marge thérapeutique étroite (par ex., tacrolimus, cyclosporine). Lors de l'initiation ou de l'arrêt de Victrelis, certains patients peuvent avoir besoin de réajustement des doses de leur immunosuppresseur afin de garantir des taux sanguins cliniquement efficaces. Statines (par ex., simvastatine et atorvastatine) Non étudié Une surveillance thérapeutique est recommandée lorsque Victrelis est administré avec la simvastatine ou l'atorvastatine, des substrats du CYP3A4/5 ayant une marge thérapeutique étroite. Lors de l'initiation ou de l'arrêt de Victrelis, certains patients peuvent avoir besoin de réajustement des doses de leur statine afin de garantir des taux sanguins cliniquement efficaces. Méthadone Non étudié Une surveillance thérapeutique est recommandée lorsque Victrelis est administré avec des substrats du CYP3A4/5 ayant une marge thérapeutique étroite. Lors de l'initiation ou de l'arrêt de Victrelis, certains patients peuvent avoir besoin de réajustement des doses de méthadone afin de garantir des taux sanguins cliniquement efficaces. Médicaments par domaine thérapeutique Interaction* (mécanisme d'action supposé, si connu) Recommandations concernant l'administration conjointe * Interaction de Victrelis avec d'autres médicaments (changement du rapport moyen estimé de Victrelis associé à un médicament co-administré/Victrelis seul) : ↓ signifie une diminution du rapport moyen estimé > 20 % ; ↑ signifie une augmentation du rapport moyen estimé > 25 % ; pas d'effet (↔) signifie une diminution du rapport moyen estimé de ≤ 20 % ou une augmentation du rapport moyen estimé ≤ 25 %. ** 0-8 heures Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Gélule Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 4 Etuis de 84 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Absorption Le bocéprévir a été absorbé après administration orale avec un Tmax médian de 2 heures. L'ASC à l'état d'équilibre, Cmax et Cmin ont augmenté de manière moindre que proportionnelle à la dose et les expositions individuelles se chevauchaient sensiblement à 800 mg et 1 200 mg, ce qui suggère une absorption diminuée à des doses plus élevées. L'accumulation est minime et l'état d'équilibre pharmacocinétique est atteint au bout d'environ 1 jour à raison d'une administration trois fois par jour. Chez les sujets sains ayant reçu uniquement 800 mg trois fois par jour, l'exposition au bocéprévir a été caractérisée par une ASC(t) de 6 147 ng.h/ml, Cmax de 1 913 ng/ml, et Cmin de 90 ng/ml. Les résultats pharmacocinétiques étaient similaires chez les sujets sains et les sujets infectés par le VHC. La biodisponibilité absolue de Victrelis n'a pas été étudiée. Effets de la nourriture sur l'absorption orale Victrelis doit être administré avec de la nourriture. La nourriture a augmenté l'exposition au bocéprévir jusqu'à 60 % à la posologie de 800 mg trois fois par jour lorsqu'il était administré avec un repas, par rapport à l'état à jeun. La biodisponibilité du bocéprévir ne dépend pas du type de repas (par ex. riche en graisses vs. pauvre en graisses) ou qu'il soit pris 5 minutes avant de manger, pendant le repas ou immédiatement après la fin du repas. Distribution Le bocéprévir a un volume de distribution apparent moyen (Vd/F) d'approximativement 772 l à l'état d'équilibre. La fixation aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 75 % après une dose unique de Victrelis 800 mg. Le bocéprévir est administré sous forme d'un mélange approximativement égal de deux diastéréoisomères qui s'interconvertissent rapidement dans le plasma. A l'état d'équilibre, le ratio d'exposition pour les deux diastéréoisomères est approximativement de 2/1, le diastéréoisomère prédominant étant pharmacologiquement actif. Biotransformation Les études in vitro montrent que le bocéprévir est principalement métabolisé par la voie médiée par l'aldo-kéto-réductase (AKR) en métabolites kéto-réduits inactifs contre le VHC. Après une dose orale unique de 800 mg de 14C-bocéprévir, les métabolites circulant les plus abondants étaient un mélange diastéréoisomérique de métabolites kéto-réduits avec une exposition moyenne environ 4fois supérieure à celle du bocéprévir. Le bocéprévir subit également, dans une moindre mesure, un métabolisme oxydatif médié par le CYP3A4/5. Elimination Le bocéprévir est éliminé avec une demi-vie plasmatique moyenne (t1/2) d'environ 3,4 heures. Le bocéprévir a une clairance corporelle totale moyenne (Cl/F) d'environ 161 l/h. Après une dose orale unique de 800 mg de 14C-bocéprévir, environ 79 % et 9 % de la dose sont excrétés dans les selles et les urines respectivement, approximativement 8 % et 3 % du radiocarbone administré étant éliminés sous forme de bocéprévir dans les selles et les urines. Les données indiquent que le bocéprévir est éliminé principalement par le foie. Populations particulières Insuffisance hépatique Dans une étude sur des patients présentant divers degrés d'insuffisance hépatique chronique stable (légère, modérée et sévère), aucune différence cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée et aucun ajustement posologique n'est recommandé. Insuffisance rénale Aucune différence cliniquement significative des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée entre les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) et les sujets sains. Le bocéprévir n'est pas éliminé par dialyse. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez ces patients et chez les patients présentant un degré quelconque d'insuffisance rénale. Sexe Dans les études de phase III, aucune différence pharmacocinétique liée au sexe n'a été observée chez les patients adultes. Ethnie L'analyse pharmacocinétique de population de Victrelis a indiqué que l'origine ethnique n'avait aucun effet apparent sur l'exposition. Age L'analyse pharmacocinétique de population de Victrelis a indiqué que l'âge n'avait aucun effet apparent sur l'exposition.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard