VALACICLOVIR 500MG CRISTERS CPR112

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : VALACICLOVIR CRISTERS
Classe(s) thérapeutique(s) : Infectiologie - Parasitologie
Principes actifs : Valaciclovir 500 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 117.59 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : CRISTERS ®
Code cip : 3580297

Indications :

Traitement des infections dues au virus Varicelle-Zona (Herpes zoster).
Traitement des infections de la peau et des muqueuses dues au virus Herpes simplex, ainsi que le premier épisode d'infections génitales à virus Herpes simplex et ses récurrences ultérieures éventuelles.
Prévention des infections récidivantes de la peau et des muqueuses dues au virus Herpes simplex, ainsi que les infections génitales récidivantes dues au virus Herpes simplex.
Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV) après transplantation rénale.
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Posologie :

500 mg
Traitement des infections dues au virus Varicelle-Zona (Herpes zoster)
La dose chez l'adulte est de 1000mg de valaciclovir trois fois par jour pendant 7 jours. Le traitement doit débuter le plus tôt possible dès les premiers symptômes de l'infection, si possible dans les 72 heures.
Traitement des infections dues au virus Herpes simplex
La dose chez l'adulte est de 500mg de valaciclovir deux fois par jour.
Le traitement doit se poursuivre pendant 5 jours dans le cas d'infections récurrentes. Pour le premier épisode, qui peut être plus grave, le traitement doit être de 10 jours. La prise doit avoir lieu le plus tôt possible. Pour des épisodes récurrents à Herpes simplex, la prise doit avoir lieu pendant la phase prodromique ou dès l'apparition des premiers symptômes.
Prévention des infections récidivantes à Herpes simplex.
Chez le patient adulte immunocompétent,  la dose est de 500 mg de valaciclovir une fois par jour.
Une dose de 500 mg par jour pris par dose divisée (250 mg deux fois par jour) peut être dans l'interêt de certains patients avec des réapparitions fréquentes.
En cas de récurrences fréquentes (plus que 10 par an), le fractionnement en deux prises (250 mg x 2/jour) a permis d'obtenir de meilleurs résultats).
VALACICLOVIR CRISTERS 500 mg, comprimé pelliculé ne convient pas dans ces cas là puisqu'il n'existe pas sous la forme de comprimés à 250 mg.
Chez le patient adulte immunodéprimé, la dose est de 500 mg deux fois par jour.
Pour réduire le risque de transmission de l'herpès génital:
VALACICLOVIR CRISTERS 500 mg, comprimé pelliculé peut réduire le risque de transmission de l'herpès génital lorsqu'il est administré en traitement suppressif conjugué à des relations sexuelles protégées.
La dose recommandée chez le patient adulte immunocompétent hétérosexuel présentant 9 récurrences ou moins par an est de 500 mg de VALACICLOVIR CRISTERS une fois par jour pour le partenaire infecté afin de réduire la transmission au partenaire sexuel négatif aux anticorps HSV-2.
Des relations sexuelles protégées (particulièrement avec l'usage du préservatif) doivent être maintenues et tout rapport sexuel évité s'il y  a présence de lésions.
Il n'y a pas de données sur la réduction du risque de transmission au-delà de 8 mois dans une autre population de patients. 
Prévention de l'infection à cytomégalovirus (CMV)
Chez les adultes et les enfants âgés de plus de 12 ans:
2 g (quatre comprimés) quatre fois par jour. La première dose doit être administrée le plus tôt possible après transplantation. Cette dose doit être réduite selon la clairance de créatinine (voir Chez les patients avec insuffisance rénale ci-dessous)
La durée du traitement sera en général de 90 jours  mais peut être prolongée chez des patients à haut risque.
Chez les patients avec insuffisance rénale
Traitement  du Zona  (Herpes zoster) et traitement ou prévention des infections à Herpes simplex :
La posologie de valaciclovir doit être réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir tableau ci-dessous) :
Indication
Clairance de créatinine ml/min
Posologie
Zona (Herpes zoster)
15-30
1 g deux fois par jour

inférieur à 15
1 g une fois par jour



Herpes simplex (traitement)
inférieur à15
500 mg une fois par jour



Herpes simplex (prévention):


- patient immunocompétent
inférieur à 15
250 mg une fois par jour
- patient immunodéprimé

Réduction du risque de transmission de l'herpès génital:
inférieur à 15

inférieur à 15
500 mg une fois par jour

250 mg une fois par jour

Chez les patients en dialyse la même posologie que chez les patients avec une clairance en créatinine inférieure à 15 ml/min est recommandée (). La dose de valaciclovir doit être administrée après chaque dialyse. 
Prévention de l'infection à cytomégalovirus:
La posologie chez les patients avec une insuffisance rénale légère à modérée doit être ajustée selon le tableau suivant :
Clairance de créatinine ml/min
Dosage
>75
50 à moins de 75
25 à moins de  50
10 à moins de  25
<10 ou dialyse*
2 g  quatre fois par jour
1,5 g quatre fois par jour
1,5 g trois fois par jour
1,5 g deux fois par jour
1,5 g une fois par jour

*Chez les patients sous dialyse, la dose de valaciclovir doit être administrée  après chaque dialyse.
La clairance de la créatinine doit être  étroitement surveillée, notamment en cas de modification rapide de la fonction rénale, après transplantation ou greffe. La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine.
Chez les patients avec insuffisance hépatique :
Des études avec une dose unique de 1 g de valaciclovir montrent qu'une adaptation posologique n'est pas nécessaire chez les patients avec une cirrhose modérée (fonction hépatique de synthèse maintenue). Chez les patients présentant une cirrhose à un stade avancé (synthèse hépatique réduite et shunt portal), les données pharmacocinétiques n'indiquent pas un besoin d'ajustement de la posologie mais les données cliniques sont limitées. Pour les doses élevées recommandées dans la prévention du CMV, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.
Chez les enfants âgés de moins de 12 ans :
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du valaciclovir chez l'enfant.
Chez les personnes âgées :
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire sauf en cas d'insuffisance rénale aiguë (voir ci-dessus Chez les patients avec une insuffisance rénale). Un apport hydrique suffisant est nécessaire.
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Contre-Indications :

Hypersensibilité au valaciclovir, à l'aciclovir ou aux autres constituants de ce médicament.
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Grossesse-allaitement :

Grossesse
Il  existe peu de données sur l'utilisation du valaciclovir pendant la grossesse. L'utilisation du valaciclovir ne doit être envisagée au cours de la grossesse que si nécessaire.
Des registres de grossesse indiquent le nombre de femmes enceintes exposées au valaciclovir ou à toute forme pharmaceutique d'aciclovir (le métabolite actif du valaciclovir) : 111 et 1246 cas (29 et 756 exposés au cours du premier trimestre de la grossesse) respectivement. L'analyse des registres  n'a pas montré d'augmentation du nombre de malformations parmi les sujets exposés à l'aciclovir comparé à la population générale, et aucune malformation n'a montré de caractère exceptionnel ou un mécanisme indiquant une cause commune.  En raison du faible nombre de femmes incluses dans le registre des grossesses exposées au valaciclovir, il ne peut être émis de conclusions fiables et définitivess quant à la sécurité d'emploi du valaciclovir au cours de la grossesse (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Allaitement
L'aciclovir, métabolite principal du valaciclovir est excrété dans le lait maternel. L'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0.6 à 4.1 fois la concentration correspondante d'aciclovir dans le sang. Suite à l'administration orale de 200 mg d'aciclovir cinq fois par jour, la concentration plasmatique maximum (Cssmax) est de 3.1microM (0.7µg/ml). Ces concentrations pourraient exposer des enfants nourris au sein à des doses pouvant atteindre jusqu'à  0.3mg/kg/jour. La demi-vie d'élimination de l'aciclovir du lait maternel est de 2.8 heures, similaire à celle du sang. Il faut donc être prudent si le valaciclovir doit être administré à des femmes allaitantes. Cependant, l'aciclovir est utilisé pour soigner les infections néonatales à Herpes simplex à une dose intraveineuse de 30 mg/kg/jour.
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

L'état clinique du patient et les effets indésirables du valaciclovir doivent être pris en compte pour évaluer l'aptitude du patient à conduire ou utiliser des machines. Aucune étude n'a étudié l'effet du valaciclovir sur la conduite ou l'utilisation de machines. Aucun effet nuisible sur ces activités n'est attendu sur la base de la pharmacologie de cette substance active.
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Précautions d'emploi :

État d'hydratation du patient
Un apport hydrique suffisant doit être assuré pour les personnes à risque de déshydratation, notamment les personnes âgées et les patients avec une clairance de la créatinine réduite.
Utilisation chez le patient avec insuffisance rénale
La posologie  doit être adaptée chez les patients avec insuffisance rénale (voir rubrique Posologie et mode d'administration.). Les patients avec antécédent d'insuffisance rénale sont plus à risque de développer des effets neurologiques (voir rubrique Effets indésirables.).
Utilisation de fortes doses du médicament chez des patients avec insuffisance hépatique
Il n'y a pas de données disponibles sur l'utilisation du valaciclovir à fortes doses (8 g/jour) chez les patients insuffisants hépatiques. Par conséquent, une attention particulière sera portée lors de l'administration de fortes doses de valaciclovir à ces patients. . 
Ce médicament contient du lactose. Les patients avec des antécédents familiaux d'intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
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Effets indésirables :

Les effets indésirables suivant sont listés selon dans les classes de systèmes d'organes MedDRA et selon leur fréquence.
Très fréquent
³ 1/10
Fréquent
³ 1/100 et  < 1/10
Peu fréquent
³ 1/1,000 et  < 1/100
Rare
³ 1/10,000 et < 1/1,000
Très rare
< 1/10,000
Les résultats d'essais cliniques ont été utilisés pour évaluer la fréquence des résultats lorsque les essais ont établis un lien avec l'administration du valaciclovir (lorsqu'il y avait une différence statistiquement significative entre la fréquence chez les patients sous valaciclovir et ceux sous placebo). La fréquence des autres effets indésirables a été évaluée sur la base des rapports de pharmacovigilance après commercialisation. 
Données d'études cliniques
Affections du système nerveux
Fréquent: mal de tête.
Affections gastro-intestinales
Fréquent : nausées.
Données obtenues après commercialisation
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare : thrombocytopénie, leucopénie
Affections du système immunitaire
Très rare : anaphylaxie.
Affections psychiatriques
Rare : vertige, confusion, hallucinations, diminution de la conscience.
Très rare : tremblement, ataxie, dysarthrie, convulsions, encéphalopathie, coma.
Les effets indésirables ci-dessus sont réversibles et observés chez des patients avec insuffisance rénale ou ayant des facteurs prédisposants. Chez les patients transplantés et recevant de fortes doses (8 g par jour) de valaciclovir en prévention des infections à cytomégalovirus, des réactions neurologiques sont survenus plus fréquemment qu'à plus faibles doses.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Peu fréquent : dyspnée.
Affections gastro-intestinales
Rare : gêne abdominale, vomissement, diarrhée.
Affections hépato-biliaires
Très rare : augmentations réversibles des tests de la fonction hépatique qui sont occasionnellement nommées hépatite.
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
Peu fréquent : éruptions cutanées y compris photosensibilité.
Rare : prurit.
Très rare : urticaire, angioedème.
Affections du rein et des voies urinaires
Rare : insuffisance rénale.
Très rare : insuffisance rénale aiguë.
Autres effets indésirables
Des cas d'insuffisance rénale, d'anémie hémolytique associée à des microangiopathies et de thrombocytopénie  (parfois en association) ont été rapportés chez des patients sévèrement immunodéprimés, en particulier avec une maladie VIH avancée, traités ou non par de fortes doses (8 g/jour) de valaciclovir pendant des périodes prolongées dans des études cliniques. Ces effets indésirables ont également été observés chez des patients non traités par le valaciclovir ayant les mêmes troubles sous-jacents ou concomitants.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Aucune interaction clinique significative n'a été identifiée.
L'aciclovir est sécrété principalement sous forme inchangée dans l'urine par sécrétion rénale tubulaire active. Les médicaments administrés simultanément secrétés par cette voie, peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'aciclovir après administration de valaciclovir. 
Après administration de 1 g de valaciclovir, la cimétidine et la probénécide augmentent la surface sous la courbe de l'aciclovir et réduisent l'excrétion d'aciclovir dans l'urine. Cependant, aucune adaptation posologique n'est nécessaire en raison de l'indice thérapeutique élevé de l'aciclovir. .
Chez des patients recevant des fortes doses de valaciclovir (8g /jour) en prévention de l'infection à cytomégalovirus, la prudence s'impose lors de l'administration simultanée de médicaments  qui entrent en compétition au niveau du mécanisme avec l'aciclovir, en raison du risque potentiel d'augmentation des taux sanguins de l'un ou des deux produits. Il a été observé des augmentations des aires sous la courbe de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil (médicament immunodépresseur utilisé chez les patients transplantés) lors de la co-administration.
La prudence s'impose également (dans la surveillance des modifications de la fonction rénale)  lors de l'administration de fortes doses de valaciclovir avec des médicaments qui agissent sur d'autres aspects de la fonction rénale (par exemple cyclosporine, tacrolimus).
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

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Générique :

Oui

Forme :

Comprimé pelliculé Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 112 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Caractéristiques générales :
Après absorption orale le valaciclovir est bien absorbé et rapidement, presque entièrement transformé en aciclovir et valine. Cette transformation a probablement lieu sous l'action enzymatique de l'hydrolase isolée du foie humain, la valaciclovir hydrolase.
La biodisponibilité de l'aciclovir à partir de 1000 mg de valaciclovir est de 54% et n'est pas réduite par la prise de nourriture. Les concentrations moyennes au pic d'aciclovir sont de 10-37 microM (2.2-8.3µg/ml) après des doses uniques de 250 à 2000mg de valaciclovir à des sujets sains avec une fonction rénale normale et le pic se produit en général 1.00 à 2.00 heures après la dose.
Les concentrations plasmatiques maximales de valaciclovir ne représentent que 4% des celles de l'aciclovir et ont lieu en général 30 à 100 minutes après la dose et sont sous la limite de quantification 3h après la dose. Le profil pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir est similaire après des doses uniques et des doses multiples. La liaison du valaciclovir aux protéines plasmatiques est très faible (15%).
Chez les patients avec une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination plasmatique après une dose unique ou multiple est d'envion 3 heures. Chez les patients avec une insuffisance rénale en phase terminale, la valeur de la demi-vie d'élimination de l'aciclovir après administration de valaciclovir, est d'environ 14 heures. Moins de 1% de la dose de valaciclovir administrée  est retrouvée  inchangée dans l'urine. . Le Valaciclovir est excreté dans l'urine principalement sous forme d'aciclovir (plus de 80% de la dose retrouvée) et du métabolite de l'aciclovir, le 9-(carboxyméthoxy)méthylguanine (CMMG).
Caractéristiques des patients :
Le virus Herpes zoster et  le virus  Herpes simplex n'altèrent pas de manière significative les pharmacocinétiques du valaciclovir et de l'aciclovir après l'administration orale du valaciclovir.
Dans une étude sur la pharmacocinétique du valaciclovir et de l'aciclovir pendant la fin de la grossesse, l'aire sous la courbe de l'aciclovir (aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps) après 1000 mg de valaciclovir était deux fois plus élevée que celle observée avec l'aciclovir oral à 1200 mg par jour.
Chez les patients atteints du VIH, le profil et les paramètres de la pharmacocinétique de l'aciclovir après administration orale de doses uniques ou multiples de valaciclovir (1000 mg ou 2000 mg) sont inchangées comparé à des sujets sains. 
Chez des patients transplantés recevant 2000 mg de valaciclovir 4 fois par jour, les concentrations maximales d'aciclovir sont similaires ou plus élevées que celles des volontaires sains recevant la même dose. Les aires sous la courbe journalières sont beaucoup plus élevées.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard