Présentation
Dénomination commune internationale DCI : THYMOGLOBULINE ®
Classe(s) thérapeutique(s) :
Immunologie
Principes actifs : Immunoglobuline de lapin antithymocytes humains 5 mg
Faut-il une ordonnance :
oui
Prix de vente : 0 €
Taux de remboursement : 0 %
Laboratoire : GENZYME EUROPE BV ®
Code cip : 3270912
Indications :
- Immunosuppression en transplantation : prévention et traitement du rejet de greffe.
- Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique, en cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques.
- Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante.
- Hématologie : Traitement de l'aplasie médullaire.
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Posologie :
5 mg/ml
Posologie :
Le schéma posologique dépend de l'indication proposée, du régime d'administration et de l'éventuelle association à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes peuvent servir de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction progressive de la dose.
- Immunosuppression en transplantation :
. Prévention du rejet aigu de greffe :
1 à 1,5 mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours après transplantation rénale, pancréatique ou hépatique et pendant 2 à 5 jours après transplantation cardiaque, soit une dose cumulative de 2 à 7,5 mg/kg en cas de transplantation cardiaque et de 2 à 13,5 mg/kg pour d'autres organes.
. Traitement du rejet aigu de greffe :
1,5 mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose cumulative de 4,5 à 21 mg/kg.
- Aplasie médullaire :
2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs, soit une dose cumulative de 12,5 à 17,5 mg/kg.
L'indication dans l'aplasie médullaire n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés effectués avec cette spécialité.
- Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique :
en cas de transplantation de greffons (moelle osseuse ou cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique) provenant de donneurs apparentés non HLA identiques ou de donneurs non apparentés HLA identiques, il est recommandé pour les patients adultes d'administrer THYMOGLOBULINE en traitement préliminaire à raison de 2,5 mg/kg/jour du jour -4 au jour -2 ou -1, soit une dose cumulative de 7,5 à 10 mg/kg.
- Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante :
la posologie doit être définie en fonction de chaque cas. Elle est usuellement comprise entre 2 et 5 mg/kg/jour pendant 5 jours.
Mode d'administration :
L'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est habituellement administrée dans le cadre d'un protocole thérapeutique associant plusieurs agents immunosuppresseurs.
Administrer les doses quotidiennes nécessaires de corticoïdes et d'antihistaminiques intraveineux avant la perfusion d'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains.
L'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est perfusée après dilution dans une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%.
Perfuser lentement dans une veine de gros calibre. Adapter la vitesse de perfusion de façon à ce que la durée totale de la perfusion soit au minimum de 4 heures.
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Contre-Indications :
- Allergie connue aux protéines de lapin ou à l'un des composants de la préparation.
- Infections aiguës qui contre-indiquent toute immunosuppression complémentaire.
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Grossesse-allaitement :
L'innocuité des immunoglobulines de lapin anti-thymocytes humains au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'a pas été établie.
Par conséquent, l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains ne sera prescrite au cours de l'allaitement ou de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?
Sans objet.
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Précautions d'emploi :
- L'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains doit toujours être utilisée sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.
- Certaines réactions indésirables sévères peuvent être liées à la vitesse de perfusion. La vitesse de perfusion recommandée au paragraphe "posologie et mode d'administration" doit être respectée. Les patients doivent être attentivement surveillés pendant la perfusion.
- A cause du risque de réactions de type maladie sérique, des précautions particulières seront prises chez les patients ayant déjà reçu des immunoglobulines de lapin.
- En cas d'apparition de réactions indésirables, on peut soit diminuer la vitesse de perfusion, soit interrompre la perfusion jusqu'à disparition des symptômes.
L'administration doit être immédiatement et définitivement arrêtée en cas de survenue d'une réaction anaphylactique. En cas de réaction ou de choc anaphylactique, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
La surveillance de la numération et de la formule sanguine doit être poursuivie pendant deux semaines après l'arrêt du traitement. Chez les patients présentant une thrombopénie relative initiale (< 150 x 10puissance9 plaquettes/L) et notamment chez les patients transplantés cardiaques, la numération des plaquettes devra également être surveillée.
- En cas de transplantation d'organe :
. une réduction de la posologie doit être envisagée lorsque la numération plaquettaire est < 80 x 10puissance9/L, ou lorsque la numération leucocytaire est < 25 x 10puissance9/L ;
. en cas de survenue d'une thrombocytopénie (< 50 x 10puissance9/L) ou d'une leucopénie (< 1,5 x 10puissance9/L) sévère et persistante, le traitement sera arrêté.
- Dans les protocoles de conditionnement, le risque infectieux est nettement augmenté. Le risque de rechute de la maladie maligne initiale est augmenté. Ils sont donc à prendre en compte.
- Dans l'aplasie médullaire, le traitement immunosuppresseur ajoute sa part de risque infectieux (en particulier fongique) à celui de l'aplasie elle-même.
Le risque accru de désordres lymphoprolifératifs est à prendre en compte.
- Grossesse et allaitement : l'innocuité des Immunoglobulines de lapin anti-thymocytes humains au cours de la grossesse ou de l'allaitement n'a pas été établie. Par conséquent, l'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains ne sera prescrite au cours de l'allaitement ou de la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
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Effets indésirables :
Les effets indésirables rapportés au cours et à la suite d'une perfusion de THYMOGLOBULINE ont été les suivants :
- des réactions indésirables systémiques qui peuvent se manifester sous forme de frissons, fièvre, hypotension, tachycardie, vomissements, dyspnée. Des réactions indésirables locales, telles qu'une douleur au site de perfusion et une thrombophlébite périphérique, ont également été rapportées ;
- de rares réactions allergiques retardées telles qu'une maladie sérique (fièvre, prurit, éruption cutanée associés à des arthralgies ou myalgies), peuvent survenir 7 à 15 jours après le début du traitement. Les réactions allergiques graves immédiates sont exceptionnelles ;
- les réactions indésirables les plus fréquentes et les plus graves surviennent après la première perfusion. Le mécanisme de certaines de ces réactions est probablement lié à la libération de cytokines. Une prémédication par corticoïdes et antihistaminiques, la diminution de la vitesse de perfusion ou l'utilisation d'un volume plus important de solvant (solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%) peuvent permettre de réduire l'incidence et la sévérité de certaines réactions indésirables ;
- des effets indésirables associés à la présence d'anticorps induisant des réactions croisées comme une neutropénie et une thrombopénie, ont été rapportés au cours et à la suite de traitement par l'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Ces réactions peuvent survenir au cours des deux premiers jours de traitement ou après la fin du traitement. Le mécanisme de ces effets implique la présence d'anticorps induisant des réactions croisées avec les polynucléaires neutrophiles ou les plaquettes. La surveillance de la numération leucocytaire et plaquettaire permet d'en réduire la sévérité et la fréquence ;
- des effets indésirables associés à un excès d'immunosuppression parmi lesquels des complications infectieuses (bactériennes, fongiques, virales et parasitaires) et de rares phénomènes néoplasiques malins (syndrome lymphoprolifératif en particulier), ont été rapportés au cours et à la suite de traitement par l'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Il est important de noter que les traitements immunosuppresseurs associés ou antérieurement administrés peuvent jouer un rôle dans l'excès d'immunosuppression observé ;
- il existe un risque accru de désordres lymphoprolifératifs lors de l'association à d'autres immunosuppresseurs ;
- dans les protocoles de conditionnement, le risque infectieux lié à l'administration de Thymoglobuline est nettement augmenté.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec
ASSOCIATIONS A PRENDRE EN COMPTE :
- Ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil : risque d'immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération.
- Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente (aplasie médullaire).
- L'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains peut induire la formation d'anticorps qui réagissent avec d'autres immunoglobulines de lapin.
- L'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains peut interférer dans les tests ELISA faisant intervenir des anticorps de lapin, pendant une période de deux mois.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:
Voici la liste des médicaments équivalents génériques :
Aucun équivalent générique n'a été trouvé !
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Générique :
Non
Forme :
Poudre et solvant pour solution pour per
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Conditionnement :
Boîte de 1 Flacon de poudre + flacon de
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Pictogramme :
Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin.
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Pharmacocinétique :
- Après une première perfusion de 1,25 mg/kg de THYMOGLOBULINE (chez le transplanté rénal), les taux sériques d'IgG de lapin varient entre 10 et 40 µg/ml. Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2-3 jours.
Les concentrations minimales d'IgG de lapin augmentent progressivement et atteignent 20 à 170 µg/ml à la fin d'un traitement de 11 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration d'Immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'IgG de lapin reste détectable chez 80% des patients à 2 mois.
- Une immunisation significative vis-à-vis des IgG de lapin est observée chez environ 40% des patients. Dans la plupart des cas, cette immunisation survient au cours des 15 premiers jours après le début du traitement. Les patients présentant une immunisation montrent une diminution plus rapide des concentrations minimales d'IgG de lapin.
Avertissement
Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.
Sources : Banque Claude Bernard
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