THYMOGLOBULINE 5MG/ML PDR FL 1 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : THYMOGLOBULINE ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Immunologie
Principes actifs : APRES RECONSTITUTION : 0 ., Immunoglobuline de lapin antithymocytes humains 5 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 0 €
Taux de remboursement : 0 %
Laboratoire : GENZYME EUROPE BV ®
Code cip : 5702818

Indications :

· Immunosuppression en transplantation : prévention et traitement du rejet de greffe ; · Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique, en cas de transplantation de cellules souches hématopoïétiques ; · Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante ; · Hématologie : Traitement de l'aplasie médullaire. Retourner au sommaire

Posologie :

5 mg/ml
Posologie La posologie dépend de l'indication, du schéma d'administration et de l‘association éventuelle à d'autres immunosuppresseurs. Les recommandations suivantes peuvent servir de référence. Le traitement peut être interrompu sans réduction progressive de la dose. Immunosuppression en transplantation · Prévention du rejet aigu de greffe: 1 à 1,5mg/kg/jour pendant 2 à 9 jours après transplantation rénale, pancréatique ou hépatique et pendant 2 à 5 jours après transplantation cardiaque, soit une dose cumulative de 2 à 7,5mg/kg en cas de transplantation cardiaque et de 2 à 13,5mg/kg pour d'autres organes. · Traitement du rejet aigu de greffe: 1,5mg/kg/jour pendant 3 à 14 jours, soit une dose cumulative de 4,5 à 21mg/kg. Prévention de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë et chronique En cas de transplantation de greffons (moelle osseuse ou cellules souches hématopoïétiques du sang périphérique) provenant de donneurs apparentés non HLA identiques ou de donneurs non apparentés HLA identiques, il est recommandé pour les patients adultes d'administrer Thymoglobuline en traitement préliminaire à raison de 2,5mg/kg/jour du jour -4 au jour -2 ou -1, soit une dose cumulative de 7,5 à 10mg/kg. Traitement de la réaction du greffon contre l'hôte aiguë corticorésistante La posologie doit être définie en fonction de chaque cas. Elle est habituellement comprise entre 2 et 5mg/kg/jour pendant 5 jours. Traitement de l'aplasie médullaire 2,5 à 3,5 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs, soit une dose cumulative de 12,5 à 17,5 mg/kg. L'indication dans l'aplasie médullaire n'a pas été établie par des essais cliniques contrôlés effectués avec cette spécialité. Adaptations posologiques Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) ont été identifiées; ces affections sont réversibles après adaptations posologiques. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administrée, les réductions posologiques suivantes sont suggérées: · une réduction de la posologie doit être envisagée si la numération plaquettaire est comprise entre 50000 et 75000cellules/mm3 ou si le nombre de globules blancs est compris entre 2000 et 3000cellules/mm3; · le traitement par Thymoglobuline doit être interrompu en cas de survenue d'une thrombopénie persistante et sévère (<50000cellules/mm3) ou de développement d'une leucopénie (<2000cellules/mm3). Mode d'administration L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est habituellement administrée dans le cadre d'un protocole thérapeutique associant plusieurs agents immunosuppresseurs. Administrer les doses nécessaires de corticoïdes et d'antihistaminiques intraveineux avant la perfusion d'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. La solution reconstituée est limpide ou légèrement opalescente. Perfuser lentement dans une veine de gros calibre. Adapter la vitesse de perfusion de façon à ce que la durée totale de la perfusion soit au minimum de 4 heures. Pour la reconstitution et la dilution, voir rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation. Retourner au sommaire

Contre-Indications :

· Infections aiguës ou chroniques qui contre-indiquent toute immunosuppression complémentaire; · Hypersensibilité aux protéines de lapin ou à l'un des composants de la préparation. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Aucune étude de reproduction n'a été effectuée avec Thymoglobuline.(voir rubrique Données de sécurité préclinique).Le risque potentiel pour l'être humain n'est pas connu. Thymoglobuline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins d'une nécessité absolue. On ignore si l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est excrétée dans le lait maternel. Dans la mesure où d'autres immunoglobulines le sont, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Thymoglobuline. Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Étant donné les événements indésirables susceptibles de survenir pendant la période de perfusion de Thymoglobuline, en particulier un SRC, il est déconseillé aux patients de conduire des véhicules ou d'utiliser  des machines au cours du traitement par Thymoglobuline. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Thymoglobuline doit toujours être utilisé sous surveillance médicale stricte en milieu hospitalier, les patients devant être attentivement surveillés pendant les perfusions. Mises en garde Réactions à médiation immunologique Dans de rares cas, des réactions à médiation immunologique graves ont été signalées avec l'utilisation de Thymoglobuline; ces réactions consistent en une anaphylaxie ou un syndrome sévère de relargage des cytokines (SRC). De très rares cas d'anaphylaxie d'évolution fatale ont été rapportés (voir rubrique Effets indésirables). En cas de survenue d'une réaction anaphylactique, la perfusion doit être immédiatement arrêtée et un traitement approprié d'urgence doit être instauré. Toute administration ultérieure de Thymoglobuline à un patient ayant des antécédents d'anaphylaxie à Thymoglobuline ne doit être effectuée qu'après en avoir mûrement pesé les avantages et les risques. Les réactions associées à la perfusion (RAP) graves et aiguës correspondent à un SRC attribué au relargage des cytokines par les monocytes et lymphocytes activés. Dans de rares cas, ces réactions sont associées à des événements cardio-respiratoires graves et/ou à un décès (voir «Précautions d'emploi» et rubrique Effets indésirables). Infection Thymoglobuline est régulièrement utilisé en association avec d'autres immunosuppresseurs. Des infections (bactériennes, fongiques, virales et protozoaires), une réactivation d'infection (en particulier le cytomégalovirus [CMV]) et une septicémie ont été signalées après une administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Dans de rares cas, ces infections ont été fatales. Précautions d'emploi Générales L'adaptation de posologie de Thymoglobuline diffère de celle d'autres immunoglobulines anti-thymocytes dans la mesure où la composition et les concentrations en protéines varient en fonction de la source d'immunoglobuline anti-thymocytes utilisée. Par conséquent, les médecins doivent s'assurer que la dose prescrite est en adéquation avec l'immunoglobuline anti-thymocytes administrée. Une étroite observance des posologies et des délais de perfusion recommandés peut réduire l'incidence et la sévérité des RAP. En outre, une réduction de la vitesse de perfusion permet de minimiser un grand nombre de ces RAP. Une prémédication avec des antipyrétiques, des corticoïdes et/ou des antihistaminiques peut diminuer l'incidence et la sévérité de ces réactions indésirables. Des vitesses de perfusion rapides ont été associées à des cas compatibles avec un SRC. Dans de rares cas, un SRC grave peut être fatal. Effets hématologiques Une thrombopénie et/ou une leucopénie (notamment lymphocytopénie et neutropénie) ont été identifiées; ces affections sont réversibles après adaptations posologiques. Lorsque la thrombopénie et/ou la leucopénie ne font pas partie de la pathologie sous-jacente ou ne sont pas associées à l'affection pour laquelle Thymoglobuline est administré, des réductions posologiques sont suggérées (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Une surveillance de la numération leucocytaire et plaquettaire doit être effectuée pendant et après le traitement par Thymoglobuline. Infection Des infections, une réactivation d'infection et une septicémie ont été signalées après une administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs. Une surveillance attentive du patient et une prévention anti-infectieuse appropriée sont recommandées.   Affection maligne L'utilisation d'immunosuppresseurs, y compris Thymoglobuline, peut augmenter l'incidence de tumeurs malignes, notamment un lymphome ou un syndrome lymphoprolifératif post-transplantation (PTLD) (voir rubrique Effets indésirables.). Risque de transmission d'agents infectieux Le procédé de fabrication de ces immunoglobulines de lapin fait intervenir des produits d'origine humaine. Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d'agents infectieux par les produits d'origine humaine comprennent une sélection soigneuse de la matière première ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d'étapes efficaces pour l'inactivation/élimination virale. Cependant, le risque de transmission d'agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s'applique également aux virus inconnus ou émergents ou autres types d'agents infectieux. Les mesures prises sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC, et pour le virus non enveloppé VHA. Les mesures prises peuvent être d'efficacité limitée vis-à-vis des virus non-enveloppés tels que le parvovirus B19. L'infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez le foetus et chez les personnes atteintes de certains types d'anémies ou d'un déficit immunitaire. Il est fortement recommandé, dans le cadre de la traçabilité du produit, d'enregistrer le nom du patient et le numéro de lot du produit à chaque administration de THYMOGLOBULINE. Considérations particulières pour la perfusion de Thymoglobuline Comme pour toute perfusion, des réactions sur le point de perfusion sont susceptibles de survenir et peuvent inclure douleurs, gonflements et érythèmes. Immunisations La sécurité de l'immunisation avec des vaccins vivants atténués après un traitement par Thymoglobuline n'a pas été étudiée; par conséquent, une immunisation avec des vaccins vivants atténués n'est pas recommandée pour les patients ayant récemment reçu Thymoglobuline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Retourner au sommaire

Effets indésirables :

Événements indésirables observés lors d'une étude de surveillance multicentrique post-AMM française De juin 1997 à mars 1998, 18 centres de transplantation français ont participé à l'étude de surveillance multicentrique post-AMM française-00PTF0. Un total de 240 patients a participé à cette étude observationnelle de cohorte prospective, à un seul bras. Tous les patients ont reçu Thymoglobuline en prévention du rejet aigu après transplantation rénale. Les données de sécurité reproduites dans le tableau représentent tous les événements indésirables notifiés pendant l'étude, quelle que soit leur relation avec Thymoglobuline. Affections hématologiques et du système lymphatique Très fréquent*: Lymphocytopénie, neutropénie, thrombopénie Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent**: Dyspnée Affections gastro-intestinales Fréquent: Diarrhées, dysphagies, nausées, vomissements Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent: Prurit, éruptions cutanées Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent: Myalgie Infections et infestations Très fréquent: Infection Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes) Fréquent: Tumeur maligne Affections vasculaires Fréquent: Hypotension Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Fièvre Fréquent Tremblements Affections du système immunitaire Fréquent Maladie sérique * Très fréquent (³1/10) ** Fréquent: (³1/100 à <1/10) Réactions associées à la perfusion et affections du système immunitaire Des RAP sont susceptibles de se produire après l'administration de Thymoglobuline et ce, dès la première ou la seconde perfusion au cours d'un seul cycle de traitement par Thymoglobuline. Les manifestations cliniques des RAP peuvent inclure certains des signes et symptômes suivants: fièvre, frissons, dyspnée, nausées/vomissements, diarrhées, hypotension ou hypertension, malaise, éruptions cutanées et/ou céphalées. Les RAP dues à Thymoglobuline sont habituellement légères et transitoires; elles sont traitées par une diminution de la vitesse de perfusion et/ou avec des médicaments (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Des réactions anaphylactiques graves et dans de très rares cas, d'évolution fatale, ont été rapportées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Les décès se sont produits chez des patients qui n'avaient pas reçu d'adrénaline pendant l'événement. Des RAP compatibles avec un SRC ont été signalées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Un SRC grave et susceptible de mettre en jeu le pronostic vital est rarement rapporté. Depuis la commercialisation, des cas sévères de SCR ont été associés à une dysfonction cardio-respiratoire (notamment hypotension, syndrome de détresse respiratoire aiguë, oedème pulmonaire, infarctus du myocarde, tachycardie, et/ou décès). Depuis la commercialisation, des réactions telles que fièvre, éruptions cutanées, arthralgie, et/ou myalgie, indiquant une possible maladie sérique, ont été rapportées. La maladie sérique tend à survenir entre 5et15jours après le début du traitement par Thymoglobuline. Les symptômes disparaissent habituellement spontanément ou régressent rapidement avec une corticothérapie. Des réactions indésirables locales telles que des douleurs au point de perfusion et des thrombophlébites périphériques ont également été rapportées. Événements indésirables dus à l'immunosuppression Des infections, une réactivation d'infection et une septicémie ont été rapportées après une administration de Thymoglobuline en association avec plusieurs immunosuppresseurs (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Dans de rares cas, des tumeurs malignes, notamment mais pas uniquement limitées à des PTLD et autres lymphomes, ainsi que des tumeurs solides, ont été rapportées (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Ces événements indésirables ont toujours été associés à une combinaison de plusieurs immunosuppresseurs. Pour la sécurité relative aux agents transmissibles, voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Associations à prendre en compte + Ciclosporine, tacrolimus, mycophénolate mofétil Risque d'une immunosuppression excessive avec risque de lymphoprolifération. + Vaccins vivants atténués Risque d'infection générale due au vaccin, susceptible d'être fatale. Ce risque est accru chez les patients déjà immunodéprimés en raison de la pathologie sous-jacente (aplasie médullaire). L'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains est susceptible d'induire la formation d'anticorps réagissant avec d'autres immunoglobulines de lapin. Thymoglobuline ne semble pas interférer avec les examens biologiques de routine faisant appel aux immunoglobulines. Cependant, Thymoglobuline pourrait interférer avec les immunodosages à base d'anticorps de lapin et avec les tests de compatibilité croisée ou les tests de cytotoxicité des anticorps réactifs au panel. Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Poudre pour solution à diluer pour perfu Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 1 Flacon de poudre de 25 mg Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Après une première perfusion de 1,25mg/kg de Thymoglobuline (chez le transplanté rénal), les taux sériques d'IgG de lapin varient entre 10 et 40µg/ml. Les taux sériques diminuent de façon constante jusqu'à la perfusion suivante, avec une demi-vie d'élimination estimée à 2-3 jours. Les concentrations minimales d'IgG de lapin augmentent progressivement et atteignent 20 à 170µg/ml à la fin d'un traitement de 11 jours. Une baisse progressive est ensuite observée à l'arrêt de l'administration de l'immunoglobuline de lapin anti-thymocytes humains. Toutefois, l'IgG de lapin reste détectable chez 80% des patients à 2 mois. Une immunisation significative vis-à-vis des IgG de lapin est observée chez environ 40% des patients. Dans la plupart des cas, cette immunisation survient au cours des 15 premiers jours après le début du traitement. Les patients présentant une immunisation montrent une diminution plus rapide des concentrations minimales d'IgG de lapin.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard