SEVIKAR 40MG/10MG CPR 90 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : SEVIKAR ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Cardiologie et angéiologie
Principes actifs : Olmésartan médoxomil 40 mg, Amlodipine 10 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 69.38 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : DAIICHI SANKYO FRANCE SAS ®
Code cip : 3885772

Indications :

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
SEVIKAR est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'amlodipine en monothérapie (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).
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Posologie :

40 mg/10 mg
Adultes
La posologie recommandée de SEVIKAR est d'un comprimé par jour.
SEVIKAR 40 mg/10mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par SEVIKAR 40 mg/5 mg.
Une adaptation progressive de la dose de chacun des composants est recommandée avant de passer à l'association à dose fixe. Le passage direct de la monothérapie à l'association à dose fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié.
Pour des raisons de commodité, les patients qui prennent de l'olmésartan médoxomil et de l'amlodipine séparément sous forme de comprimés peuvent prendre à la place le dosage de SEVIKAR comprimé correspondant aux mêmes doses de ces deux composants.
SEVIKAR peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Sujets âgés (65 ans et plus)
Dans la plupart des cas, aucune adaptation posologique de la dose recommandée n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Si une augmentation jusqu'à la posologie maximale de 40mg d'olmésartan médoxomil par jour s'avère nécessaire, la pression artérielle doit être étroitement surveillée.
Insuffisance rénale
Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 20 et 60ml/min), la posologie maximale d'olmésartan médoxomil est de 20mg par jour en une prise, compte tenu de l'expérience limitée des plus forts dosages dans ce groupe de patients. Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20ml/min), l'utilisation de SEVIKAR est déconseillée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine.
Insuffisance hépatique
SEVIKAR doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).
Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la posologie initiale recommandée d'olmésartan médoxomil est de 10mg par jour en une prise et la posologie maximale est de 20mg par jour en une prise. Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques déjà traités par des diurétiques et/ou par d'autres antihypertenseurs. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'olmésartan médoxomil chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
Comme pour tout antagoniste calcique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, SEVIKAR doit être administré avec précaution chez ces patients.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de SEVIKAR chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.
Mode d'administration:
Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau). Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris au même moment chaque jour.
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Contre-Indications :

· Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition).
· 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).
· Insuffisance hépatique sévère et obstruction des voies biliaires (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
· En raison de la présence d'amlodipine, SEVIKAR est également contre-indiqué chez les patients présentant:
o Une hypotension sévère,
o Un choc (y compris un choc cardiogénique),
o Une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple une sténose aortique de haut grade),
o Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde en phase aiguë.
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Grossesse-allaitement :

Grossesse (voir rubrique Contre-indications)
Il n'y a pas de données concernant l'utilisation de SEVIKAR chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées avec SEVIKAR.
Olmésartan médoxomil (principe actif de SEVIKAR)
L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.
L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).
En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Amlodipine (principe actif de SEVIKAR)
Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées à l'amlodipine ou à d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du foetus. Cependant, il existe un risque d'accouchement prolongé.
Par conséquent, SEVIKAR est déconseillé au 1er trimestre de la grossesse et contre-indiqué aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Allaitement
L'olmésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. Cependant, l'excrétion de l'olmésartan dans le lait maternel n'est pas connue. Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'amlodipine dans le lait maternel. Des antagonistes des canaux calciques similaires de type dihydropyridines sont excrétés dans le lait maternel. En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de l'olmésartan et de l'amlodipine au cours de l'allaitement, SEVIKAR est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

SEVIKAR peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La possibilité de survenue occasionnelle de sensations vertigineuses, de céphalées, de nausées ou de fatigue lors du traitement antihypertenseur, pouvant diminuer l'aptitude à réagir, doit être prise en compte.
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Précautions d'emploi :

Patients présentant une hypovolémie ou une déplétion sodée
Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée secondaire à un traitement diurétique intensif, un régime hyposodé, une diarrhée ou des vomissements, en particulier après la première prise. Il est recommandé de corriger cette situation avant l'administration de SEVIKAR ou d'instaurer une surveillance médicale étroite au début du traitement.
Autres affections liées à la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone
Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système, tels que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII, a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'hyperazotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à des cas d'insuffisance rénale aiguë.
Hypertension rénovasculaire
Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Insuffisance rénale et transplantation rénale
Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale traités par SEVIKAR, un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé. L'utilisation de SEVIKAR est déconseillée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20ml/min) (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation de SEVIKAR chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente ou chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <12ml/min).
Insuffisance hépatique
L'exposition à l'amlodipine et à l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Des précautions doivent être prises lors de l'administration de SEVIKAR chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la dose d'olmésartan médoxomil ne doit pas dépasser 20mg (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'utilisation de SEVIKAR chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
Hyperkaliémie
Comme avec les autres antagonistes de l'angiotensineII ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une hyperkaliémie peut survenir au cours du traitement, en particulier en cas d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Une étroite surveillance de la kaliémie est recommandée chez ces patients à risque.
La prise concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de potassium (héparine, etc) doit être faite avec précaution et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie.
Lithium
Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII, l'association au lithium est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Sténose des valves aortique ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
En raison de la présence d'amlodipine, comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive devront faire l'objet d'une attention particulière.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation de SEVIKAR est donc déconseillée chez ces patients.
Insuffisance cardiaque
Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou à une augmentation progressive de l'urée sanguine et (dans de rares cas) à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès.
Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée versus placebo (PRAISE-2), réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischémique de stadeIII ouIV de la classe NYHA, l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas rapportés d'oedème pulmonaire; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n'était cependant pas significative (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Différences ethniques
Comme avec tous les autres antagonistes de l'angiotensineII, la diminution de la pression artérielle sous SEVIKAR peut être légèrement plus faible chez les sujets noirs, probablement en raison de la prévalence plus élevée d'un taux de rénine bas dans cette population.
Patients âgés
Chez les patients âgés, la dose doit être augmentée avec précaution (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Grossesse
Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse.
En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement).
Autres précautions
Comme avec tout antihypertenseur, chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique ou d'une maladie ischémique cérébrovasculaire, une diminution trop importante de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
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Effets indésirables :

SEVIKAR:
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par SEVIKAR sont des oedèmes périphériques (11,3%), des céphalées (5,3%) et des sensations vertigineuses (4,5%).
Les effets indésirables observés sous SEVIKAR dans les essais cliniques, les études de tolérance après l'autorisation de mise sur le marché et les notifications spontanées sont résumées dans le tableau ci-dessous, de même que les effets indésirables rapportés avec l'un des composants, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, compte tenu des profils de sécurité connus de ces substances.
Les définitions suivantes ont été utilisées dans le but de classer par ordre de fréquence les effets indésirables:
Très fréquents (≥ 1/10)
Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rares (< 1/10 000)
Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)
Classes de systèmes d'organes MedDRA
Effets indésirables
Fréquence
Association olmésartan médoxomil/ amlodipine
Olmésartan médoxomil
Amlodipine
Affections hématologiques et du système lymphatique
Leucocytopénie


Très rare
Thrombocytopénie

Peu fréquent
Très rare
Affections du système immunitaire
Réaction allergique/ Hypersensibilité au produit
Rare

Très rare
Réaction anaphylactique

Peu fréquent

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Hyperglycémie


Très rare
Hyperkaliémie
Peu fréquent
Rare

Hypertriglycéridémie

Fréquent

Hyperuricémie

Fréquent

Affections psychiatriques
Confusion


Rare
Dépression


Peu fréquent
Insomnie


Peu fréquent
Irritabilité


Peu fréquent
Diminution de la libido
Peu fréquent


Modifications de l'humeur (y compris anxiété)


Peu fréquent
Affections du système nerveux
Sensations vertigineuses
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Dysgueusie


Peu fréquent
Céphalées
Fréquent
Fréquent
Fréquent (en particulier en début de traitement)
Hypertonie


Très rare
Hypoesthésie
Peu fréquent

Peu fréquent
Léthargie
Peu fréquent


Paresthésie
Peu fréquent

Peu fréquent
Neuropathie périphérique


Très rare
Sensations vertigineuses posturales
Peu fréquent


Troubles du sommeil


Peu fréquent
Somnolence


Fréquent
Syncope
Rare

Peu fréquent
Tremblements


Peu fréquent
Affections oculaires
Troubles visuels (y compris diplopie)


Peu fréquent
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes


Peu fréquent
Vertiges
Peu fréquent
Peu fréquent

Affections cardiaques
Angine de poitrine

Peu fréquent
Peu fréquent (y compris aggravation de l'angine de poitrine)
Arythmies (y compris bradycardies, tachycardies ventriculaires et fibrillations auriculaires)


Très rare
Infarctus du myocarde


Très rare
Palpitations
Peu fréquent

Peu fréquent
Tachycardie
Peu fréquent


Affections vasculaires
Hypotension
Peu fréquent
Rare
Peu fréquent
Hypotension orthostatique
Peu fréquent


Bouffées congestives
Rare

Fréquent
Vascularite


Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchite

Fréquent

Toux
Peu fréquent
Fréquent
Très rare
Dyspnée
Peu fréquent

Peu fréquent
Pharyngite

Fréquent

Rhinite

Fréquent
Peu fréquent
Affections gastro-intestinales
Douleurs abdominales

Fréquent
Fréquent
Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation)


Peu fréquent
Constipation
Peu fréquent


Diarrhée
Peu fréquent
Fréquent

Sécheresse de la bouche
Peu fréquent

Peu fréquent
Dyspepsie
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Gastrite


Très rare
Gastroentérite

Fréquent

Hyperplasie gingivale


Très rare
Nausées
Peu fréquent
Fréquent
Fréquent
Pancréatite


Très rare
Douleurs épigastriques
Peu fréquent


Vomissements
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques

Fréquent
Très rare (associée la plupart du temps à une cholestase)
Hépatite


Très rare
Jaunisse


Très rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Alopécie


Peu fréquent
Œdème angioneurotique

Rare
Très rare
Dermatite allergique

Peu fréquent

Erythème multiforme


Très rare
Exanthème

Peu fréquent
Peu fréquent
Dermatite exfoliative


Très rare
Hyperhidrose


Peu fréquent
Photosensibilité


Très rare
Prurit

Peu fréquent
Peu fréquent
Purpura


Peu fréquent
Œdème de Quincke


Très rare
Rash
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Décoloration de la peau


Peu fréquent
Syndrome de Stevens Johnson


Très rare
Urticaire
Rare
Peu fréquent
Très rare
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Gonflement des chevilles


Fréquent
Arthralgies


Peu fréquent
Arthrite

Fréquent

Douleurs dorsales
Peu fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Spasmes musculaires
Peu fréquent
Rare
Peu fréquent
Myalgies

Peu fréquent
Peu fréquent
Douleurs dans les extrémités
Peu fréquent


Douleurs osseuses

Fréquent

Affections du rein et des voies urinaires
Insuffisance rénale aiguë

Rare

Hématurie

Fréquent

Fréquence mictionnelle accrue


Peu fréquent
Troubles de la miction


Peu fréquent
Nycturie


Peu fréquent
Pollakiurie
Peu fréquent


Insuffisance rénale

Rare

Infection des voies urinaires

Fréquent

Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonctionnement érectile/impuissance
Peu fréquent

Peu fréquent
Gynécomastie


Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Asthénie
Peu fréquent
Peu fréquent
Peu fréquent
Douleurs thoraciques

Fréquent
Peu fréquent
Œdème de la face
Rare
Peu fréquent

Fatigue
Fréquent
Fréquent
Fréquent
Syndrome grippal

Fréquent

Léthargie

Rare

Malaise

Peu fréquent
Peu fréquent
Œdème
Fréquent

Fréquent
Douleurs

Fréquent
Peu fréquent
Œdème périphérique
Fréquent
Fréquent

Œdème prenant le godet
Fréquent


Investigations
Hypercréatininémie
Peu fréquent
Rare

Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine

Fréquent

Hypokaliémie
Peu fréquent


Augmentation de l'urée sanguine

Fréquent

Hyperuricémie
Peu fréquent


Augmentation des gamma-GT
Peu fréquent


Perte de poids


Peu fréquent
Prise de poids


Peu fréquent
Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec des associations comportant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Interactions potentielles liées à SEVIKAR
Association à prendre en compte
+ Autres agents antihypertenseurs
L‘effet antihypertenseur de SEVIKAR peut être majoré par l'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs (par exemple alpha-bloquants, diurétiques).
Interactions potentielles liées à l'olmésartan médoxomil
Associations déconseillées
+ Médicaments modifiant la kaliémie
L'administration concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (par exemple l'héparine, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si ces médicaments modifiant les taux de potassium doivent être prescrits avec SEVIKAR, une surveillance de la kaliémie est recommandée.
+ Lithium
Des augmentations réversibles de la lithiémie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées en cas d'administration concomitante de lithium avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et, rarement, avec les antagonistes de l'angiotensineII. Par conséquent, l'utilisation concomitante de SEVIKAR et du lithium est déconseillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si cette association s'avère nécessaire, une surveillance stricte de la lithiémie est recommandée.
Association faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique (> 3g/jour) et AINS non sélectifs
Une diminution de l'effet antihypertenseur est possible en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensineII et d'AINS. De plus, l'utilisation concomitante d'antagonistes de l'angiotensineII et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et à une augmentation de la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la fonction rénale en début de traitement et une hydratation correcte du patient sont recommandées.
Informations supplémentaires
Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium).
L'olmésartan médoxomil n'a pas eu d'effet significatif sur les propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la warfarine ou sur les propriétés pharmacocinétiques de la digoxine. L'association d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas eu d'incidence clinique significative sur les propriétés pharmacocinétiques de chacune des substances chez les sujets sains.
In vitro, l'olmésartan n'a pas montré d'effets inhibiteurs cliniquement significatifs sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et n'a pas ou peu d'effet inducteur sur l'activité du cytochrome P450 chez le rat. Aucune interaction clinique significative entre l'olmésartan et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450, citées ci-dessus, n'est attendue.
Interactions potentielles liées à l'amlodipine
Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine
+ Inhibiteurs du CYP3A4
Lors de l'utilisation concomitante de l'érythromycine, inhibiteur du CYP3A4, chez des patients jeunes, et avec le diltiazem chez des patients âgés, la concentration plasmatique d'amlodipine a augmenté respectivement de 22% et de 50%. La pertinence clinique de cette observation est cependant incertaine. On ne peut exclure que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) puissent augmenter la concentration plasmatique d'amlodipine encore plus que le diltiazem. L'amlodipine doit être utilisée avec précaution avec les inhibiteurs du CYP3A4. Aucun événement indésirable imputable à une telle interaction n'a cependant été rapporté.
+ Inducteurs du CYP3A4
Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (c'est-à-dire la rifampicine, l'extrait de millepertuis) peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique d'amlodipine. L'amlodipine doit être utilisée avec précaution avec les inducteurs du CYP3A4.
Dans des études cliniques d'interaction, le jus de pamplemousse, la cimétidine, l'aluminium/le magnésium (antiacides) et le sildénafil n'ont pas eu d'effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'amlodipine.
Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments
Les effets antihypertenseurs de l'amlodipine s'ajoutent aux effets antihypertenseurs d'autres antihypertenseurs.
Dans des études cliniques d'interaction, l'amlodipine n'a pas eu d'effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, la digoxine, l'éthanol (alcool), la warfarine ou la ciclosporine.
L'amlodipine n'a pas d'effet sur les paramètres biologiques.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Comprimé pelliculé Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 90 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

SEVIKAR
Après administration orale de SEVIKAR, les concentrations plasmatiques maximales de l'olmésartan et de l'amlodipine sont atteintes respectivement en 1,5-2h et 6-8heures. La vitesse et le taux d'absorption des deux substances actives de SEVIKAR sont équivalents à la vitesse et au taux d'absorption suivant la prise des deux composants séparément sous forme decomprimés. La nourriture n'affecte ni la biodisponibilité de l'olmésartan ni celle de l'amlodipine contenus dans SEVIKAR.
Olmésartan médoxomil (principe actif de SEVIKAR)
Absorption et distribution
L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Au cours de l'absorption par le tractus gastro-intestinal, il est rapidement transformé par les estérases de la muqueuse intestinale et de la veine porte en métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La biodisponibilité moyenne absolue d'un comprimé d'olmésartan est de 25,6%.
La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d'olmésartan est atteinte dans les 2heures suivant la prise d'olmésartan médoxomil par voie orale. Après administration orale d'une dose unique, la concentration plasmatique d'olmésartan augmente de manière quasi linéaire en fonction de la dose jusqu'à 80mg.
L'alimentation modifiant peu la biodisponibilité de l'olmésartan, celui-ci peut être administré aussi bien au cours qu'en dehors des repas.
Le sexe des patients ne modifie pas de manière cliniquement significative les propriétés pharmacocinétiques de l'olmésartan.
L'olmésartan se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99,7%). Cependant, la significativité clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible, comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine. La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen est faible (16-29 l).
Métabolisme et élimination
La clairance plasmatique totale de 1,3l/h (Cv 19%) est relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (90l/h). Après administration orale unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (en majorité dans les 24heures suivant l'administration), le reste étant excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25,6%, il peut être calculé que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (40%) et par voie hépato-biliaire (60%). La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. La majeure partie de l'olmésartan étant éliminée par les voies biliaires, son utilisation chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).
Après administration orale répétée, la demi-vie terminale d'élimination de l'olmésartan est de 10 à 15heures. L'état d'équilibre est atteint dès les premières doses et aucune accumulation n'a été observée après 14jours de prises répétées. La clairance rénale est d'environ 0,5-0,7l/h et est indépendante de la dose.
Amlodipine (principe actif de SEVIKAR)
Absorption et distribution
Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement absorbée par le tractus gastro-intestinal. L'absorption d'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue de la substance inchangée est estimée à 64-80%. Les pics plasmatiques sont atteints en 6 à 12h après l'administration. Le volume de distribution est d'environ 20l/kg. Le pKa de l'amlodipine est de 8,6. Des études in vitro ont montré que l'amlodipine est liée aux protéines plasmatiques à environ 98%.
Métabolisme et élimination
La demi-vie d'élimination plasmatique varie de 35 à 50h. Des concentrations plasmatiques stables sont atteintes après 7 à 8 jours de prises quotidiennes consécutives. L'amlodipine est presque entièrement métabolisée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose administrée est excrétée dans les urines dont environ 10% sous forme inchangée.
Olmésartan médoxomil et amlodipine
Populations particulières
Population pédiatrique (moins de 18 ans)
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant et l'adolescent.
Sujets âgés (65 ans et plus)
Chez les patients hypertendus, à l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe (AUC) de l'olmésartan est augmentée de 35% chez les sujets âgés (65 à 75ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Cette augmentation pourrait en partie être corrélée à la diminution moyenne de la fonction rénale chez cette catégorie de patients. La posologie recommandée chez les sujets âgés est, cependant, la même, bien qu'il convienne d'être prudent en cas d'augmentation de dose.
Le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale d'amlodipine est similaire chez les patients âgés et chez les patients plus jeunes. La clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, avec en conséquence des augmentations de l'AUC et de la demi-vie d'élimination chez les patients âgés. Des augmentations de l'AUC et de la demi-vie d'élimination chez les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive étaient observées comme attendues dans le groupe de patients âgés de cette étude (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Insuffisance rénale
Chez les patients insuffisants rénaux, l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est augmentée respectivement de 62%, 82% et 179% chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, par rapport aux volontaires sains (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).
L'amlodipine est fortement métabolisée en métabolites inactifs. Dix pour cent de la substance active sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Les variations de la concentration plasmatique en amlodipine ne sont pas corrélées au degré d'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'amlodipine peut être administrée à des doses normales. L'amlodipine ne peut pas être éliminée par dialyse.
Insuffisance hépatique
Après administration orale unique, les valeurs de l'AUC de l'olmésartan sont augmentées respectivement de 6% et 65% chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère et ceux ayant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux volontaires sains. Deux heures après l'administration, la fraction libre d'olmésartan est respectivement de 0,26%, 0,34% et 0,41% chez les volontaires sains, les patients ayant une insuffisance hépatique légère et ceux ayant une insuffisance hépatique modérée. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC moyenne de l'olmésartan est encore augmentée de 65% par rapport aux volontaires sains. Les valeurs moyennes de Cmax de l'olmésartan sont similaires chez les insuffisants hépatiques et chez les volontaires sains. L'olmésartan médoxomil n'a pas été évalué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).
La clairance de l'amlodipine est diminuée et la demi-vie est prolongée chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique, ce qui augmente l'AUC d'environ 40 à 60% (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard