Présentation
Dénomination commune internationale DCI : REFACTO ®
Classe(s) thérapeutique(s) :
Hémostase et sang
Principes actifs : Moroctocog alfa 2000 UI
Faut-il une ordonnance :
oui
Prix de vente : 0 €
Taux de remboursement : 0 %
Laboratoire : WYETH EUROPA LTD ®
Code cip : 5645090
Indications :
- Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
- ReFacto ne contient pas de facteur von Willebrand, et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand.
Retourner au sommaire
Posologie :
2 000 UI
Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialisé dans le traitement de l'hémophilie A.
Posologie :
- ReFacto peut être administré aux adultes et enfants de tout âge ainsi qu'aux nouveau-nés. Des études d'efficacité et de tolérance ont été réalisées chez des enfants et des adolescents préalablement traités (n = 31, âge : 8-18 ans) et chez des nouveau-nés, des nourrissons et des enfants non préalablement traités (n = 101, âge : < 1-52 mois).
- Le titre étiqueté de ReFacto est déterminé par dosage chromogénique (Pharmacopée Européenne).
Pour ReFacto, le dosage chromogénique donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le dosage chronométrique en un temps.
Lorsque au cours du traitement on mesure l'activité facteur VIII chez les patients, il est fortement recommandé d'utiliser la méthode chromogénique de la Pharmacopée Européenne.
- La posologie et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l'intensité de l'hémorragie, ainsi que de l'état clinique du patient. Les doses à administrer doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique du patient. Des doses supérieures ou un traitement spécifique approprié peuvent être nécessaires en présence d'un inhibiteur. L'ajustement du dosage pour les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique n'a pas fait l'objet d'essais cliniques.
- Le nombre d'unité de facteur VIII administré s'exprime en unités internationales (UI) par rapport à l'actuel standard OMS pour les facteurs VIII. L'activité facteur VIII plasmatique s'exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en Unités Internationales (par rapport à un standard international pour le facteur VIII dans le plasma).
- Une unité internationale (UI) d'activité facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal. L'estimation de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur l'observation empirique selon laquelle 1 unité internationale (UI) de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l'activité plasmatique en facteur VIII de 2 UI/dl par UI/kg administrée. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante :
Nombre total d'UI à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl).
- La quantité à administrer et la fréquence d'administration doivent toujours être orientées par l'efficacité clinique dans chaque cas individuel.
- Dans le cas des situations hémorragiques suivantes, l'activité du facteur VIII ne doit pas diminuer en dessous des niveaux plasmatiques indiqués (en % par rapport à la normale ou en UI/dl) pendant la période correspondante.
- Les règles suivantes de posologie peuvent être utilisées comme guide dans les épisodes hémorragiques et en chirurgie :
DEGRE D'HEMORRAGIE/TYPE DE CHIRURGIE : ACTIVITE FACTEUR VIII A ATTEINDRE. FREQUENCES DES DOSES (HEURES). DUREE DE TRAITEMENT (JOURS).
HEMORRAGIES :
. Hémarthroses précoces et hémorragies musculaires ou saignements buccaux : 20-40% ou UI/dl. Répéter toutes les 12 à 24 h au moins 1 jour, jusqu'à ce que l'épisode de saignement comme indiqué par la douleur soit résolu ou la cicatrisation achevée.
. Hémarthroses et hémorragies musculaires plus étendues, ou hématomes : 30-60% ou UI/dl. Répéter l'injection toutes les 12 à 24 h pendant 3-4 jours, ou plus jusqu'à ce que la douleur et l'invalidité aiguë soient résolues.
. Hémorragies menaçant le pronostic vital : 60-100% ou UI/dl. Répéter les injections toutes les 8 à 24 h jusqu'à ce que la menace soit écartée.
CHIRURGIE :
. Mineure, y compris les extractions dentaires : 30-60% ou UI/dl. Toutes les 24 h, au moins 1 jour jusqu'à ce que la cicatrisation soit achevée.
. Majeure : 80-100% ou UI/dl (pré et post-opératoire). Répéter l'injection toutes les 8 à 24 heures jusqu'à cicatrisation adéquate puis administrer le traitement pour au moins 7 jours supplémentaires afin de maintenir une activité facteur VIII de 30 à 60% (UI/dl).
- Au cours du traitement, un dosage approprié du taux de facteur VIII est conseillé pour choisir la dose à administrer et la fréquence des injections. Dans le cas particulier des interventions chirurgicales majeures, la surveillance précise du traitement de substitution par l'étude de la coagulation (activité facteur VIII plasmatique) est indispensable. La réponse des patients au facteur VIII peut varier individuellement, en termes de récupération in vivo et de demi-vie.
- Pour la prophylaxie à long terme contre les épisodes hémorragiques chez des patients atteints d'hémophilie A sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, à intervalle de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et particulièrement chez les jeunes patients, il peut être nécessaire d'administrer le produit à des intervalles plus courts ou d'augmenter les doses.
. Dans un essai clinique la dose moyenne de ReFacto par injection administrée pour des épisodes hémorragiques chez les enfants de moins de 6 ans a été supérieure à celle administrée chez les enfants plus âgés et les adultes (51,3 UI/kg et 29,3 UI/kg, respectivement).
. Les enfants de moins de 6 ans traités en prophylaxie pendant les essais cliniques ont reçu une dose moyenne de ReFacto de 50 UI/kg et ont présenté en moyenne 6,1 épisodes hémorragiques par an. Les enfants plus âgés et les adultes traités en prophylaxie ont reçu une dose moyenne de 27 UI/kg et ont présenté en moyenne 10 épisodes hémorragiques par an.
- L'apparition d'inhibiteurs du facteur VIII doit être surveillée chez les patients utilisant ReFacto. Si le taux en facteur VIII plasmatique souhaité n'est pas atteint, ou si l'hémorragie n'est pas contrôlée avec une dose calculée selon la formule ci-dessus, un dosage doit être réalisé afin de rechercher la présence d'un inhibiteur du facteur VIII. Si l'inhibiteur est de titre inférieur à 10 Unités Bethesda (UB), l'administration supplémentaire de facteur antihémophilique peut neutraliser l'inhibiteur. Chez les patients ayant un titre élevé d'inhibiteur (supérieur à 10 UB), la substitution en facteur VIII peut ne pas être efficace et d'autres solutions thérapeutiques doivent être considérées. Le suivi de tels patients doit être effectué par des médecins expérimentés dans la prise en charge de patients hémophiles. Voir aussi mises en garde et précautions d'emploi.
Mode d'administration :
- ReFacto est administré par injection intraveineuse (IV) après reconstitution de la poudre lyophilisée pour préparations injectables avec une solution injectable de chlorure de sodium (0,9% m/v) (fournie). Le produit reconstitué doit être utilisé dans les 3 heures.
- ReFacto doit être administré par voie intraveineuse sur plusieurs minutes. La vitesse d'administration doit être adaptée au confort du patient.
Retourner au sommaire
Contre-Indications :
CONTRE-INDIQUE :
- Hypersensibilité au principe actif, ou à tout autre composant de la préparation.
- Réactions allergiques connues aux protéines de souris ou de hamster.
- ReFacto ne contient pas de facteur von Willebrand, et n'est donc pas indiqué chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand.
DECONSEILLE :
Grossesse et allaitement : aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le facteur VIII. Etant donné la rare fréquence de l'hémophilie A chez les femmes, aucune expérience sur l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
Retourner au sommaire
Grossesse-allaitement :
Aucune étude de reproduction animale n'a été réalisée avec le facteur VIII. Etant donné la rare fréquence de l'hémophilie A chez les femmes, aucune expérience sur l'utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l'allaitement n'est disponible. C'est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
Retourner au sommaire
Ce médicament est-il dangereux au volant ?
Rien ne permet de conclure que Refacto puisse agir sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.
Retourner au sommaire
Précautions d'emploi :
- Comme avec toute solution protéique injectable, des réactions allergiques de type hypersensibilité peuvent apparaître. Le produit contient des traces de protéines de souris et de hamster. Les patients doivent être informés des premiers signes des réactions d'hypersensibilité : urticaire, urticaire généralisée, oppression thoracique, respiration asthmatiforme, hypotension et anaphylaxie. En cas d'apparition de réactions allergiques ou anaphylactiques, il faut arrêter immédiatement l'administration de ReFacto et un traitement approprié doit être initié. En cas de choc, les recommandations médicales actuelles pour le traitement de l'état de choc doivent être suivies. Il faut conseiller aux patients d'interrompre momentanément l'utilisation du produit et de contacter leur médecin ou de se rendre immédiatement dans un service d'urgence selon le type, la sévérité de la réaction, dans le cas où l'un de ces symptômes apparaîtrait.
- La formation d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) du facteur VIII est une complication connue du traitement des patients hémophiles A. Ces inhibiteurs sont habituellement des immunoglobulines IgG dirigées contre l'activité procoagulante des facteurs VIII, qui sont quantifiées en Unités Bethesda (UB) par ml de plasma. Le risque de développer un inhibiteur est lié à l'exposition aux facteurs anti-hémophiliques VIII, ce risque étant maximum pendant les 20 premiers jours d'exposition. Dans le cadre du suivi post-commercialisation, des inhibiteurs de titres élevés ou faibles ont été observés chez les patients préalablement traités. Des cas de récurrence d'inhibiteurs (faible titre) ont été observés après le remplacement d'un facteur recombinant VIII par un autre chez des patients précédemment traités pendant plus de 100 jours d'exposition, ayant des antécédents d'inhibiteurs. L'apparition d'un inhibiteur chez les patients traités par le facteur VIII de coagulation recombinant doit être attentivement surveillée par l'observation clinique et par les tests de laboratoires appropriés. Voir aussi paragraphe effets indésirables.
- Des cas de manque d'efficacité, principalement chez les patients traités en prophylaxie, ont été rapportés au cours des études cliniques et du suivi post-commercialisation. Les cas rapportés ont été décrits en termes d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations cibles, d'épisodes hémorragiques au niveau des articulations indemnes ou une impression subjective ressentie par le patient d'un début de nouveau saignement.
- Lorsque l'on change de produit pour ReFacto, il est important d'adapter la dose à chaque patient afin d'obtenir une réponse thérapeutique adéquate.
- Dans l'intérêt des patients, il est recommandé, dans la mesure du possible, que chaque fois que ReFacto est administré à un patient, le nom et le numéro de lot du produit soient enregistrés.
Retourner au sommaire
Effets indésirables :
- Une hypersensibilité ou des réactions allergiques (qui peuvent inclure : angioedème, brûlure et piqûre au site d'injection, frissons, rougeurs, urticaire généralisée, céphalées, urticaire, hypotension, léthargie, nausées, agitation, tachycardie, oppression thoracique, picotements, vomissements, respiration asthmatiforme) ont été rarement observées et peuvent dans certains cas, évoluer vers une anaphylaxie sévère (y compris un choc).
- En de rares occasions, de la fièvre a été observée.
- Les effets indésirables suivants ont aussi été rapportés : dyspnée, complications liées au cathéter, paresthésies, augmentation des transaminases, sensation vertigineuse, somnolence, fatigue, sueurs, trouble visuel, toux, acné, altération du goût, anorexie, gastrite, gastro-entérite, douleur, prurit, éruption cutanée, augmentation de la bilirubine et légère augmentation des CPK-MB.
- L'apparition d'anticorps neutralisants (inhibiteurs) est une complication connue du traitement des patients atteints d'hémophilie A.
- Lors d'un essai clinique, 32 des 101 (32%) patients non préalablement traités (PUPs), traités par ReFacto ont développé un inhibiteur : 16 sur 101 (16%) de titre > 5 UB et 16 sur 101 (16%) de titre < = à 5 UB. Le nombre médian de jours d'exposition à l'antigène (JCPA) jusqu'à l'apparition d'un inhibiteur chez ces patients a été de 12 jours (3-49). Parmi les 16 patients ayant un titre élevé, 15 ont reçu une tolérance immune (TI). Parmi les 16 patients ayant un titre faible, 10 ont débuté une tolérance immune. La tolérance immune a été efficace pour 73% des patients ayant un titre élevé d'inhibiteur et pour 90% de ceux ayant un titre faible.
Pour l'ensemble des 101 PUPs traités, en ne prenant pas en compte le nombre de JCPA postérieurs à l'apparition d'un inhibiteur, le nombre médian de jours d'exposition à l'antigène est de 197 jours (1-1299).
- Lors d'un essai clinique de ReFacto, un patient sur 113 (0,9%) patients préalablement traités (PTPs) a développé un inhibiteur. De façon concomitante est survenue une gammapathie monoclonale de signification incertaine. Le développement de cet inhibiteur a été associé à un épisode hémorragique ne cédant pas sous traitement par ReFacto. Il y a également eu des notifications spontanées post-commercialisation concernant l'apparition d'inhibiteurs de titre élevé chez des patients préalablement traités.
- Vingt des 113 (18%) patients préalablement traités par ReFacto (PTPs) ont eu une augmentation du titre d'anticorps anti-CHO, sans retentissement clinique apparent. Six des 113 PTPs (5,3%) ont eu une augmentation du titre d'anticorps IgG anti-souris, sans retentissement clinique apparent.
Très rarement, le développement d'anticorps vis-à-vis des protéines de hamster a été observé, mais sans retentissement clinique.
- Si des réactions apparemment liées à l'administration de ReFacto apparaissent, l'injection doit être ralentie ou arrêtée, en fonction de l'état clinique du patient.
Retourner au sommaire
Principaux médicaments à ne pas mélanger avec
Aucune interaction des facteurs VIII avec d'autres médicaments n'est connue.
Retourner au sommaire
Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:
Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !
Voici la liste des médicaments équivalents génériques :
Aucun équivalent générique n'a été trouvé !
Retourner au sommaire
Générique :
Non
Forme :
Poudre et solvant pour solution injectab
Retourner au sommaire
Conditionnement :
Boîte de 1 Flacon de poudre + seringue d
Retourner au sommaire
Pictogramme :
Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin.
Retourner au sommaire
Pharmacocinétique :
- Les paramètres pharmacocinétiques issus d'une étude croisée avec ReFacto, chez 18 patients préalablement traités sont listés dans le tableau ci-dessous :
Moyenne / Déviation Standard / Médiane.
. ASC0-t (UI-h/ml) : 19,9 / 4,9 / 19,9.
. t1/2 (h) : 14,8 / 5,6 / 12,7.
. Clairance (ml/h/kg) : 2,4 / 0,75 / 2,3.
. Temps de résidence moyen (h) : 20,2 / 7,4 / 18,0.
. Récupération augmentation du FVIII:C (UI/dl) par UI/kg de FVIII administrée : 2,4 / 0,38 / 2,5.
- Les résultats obtenus à partir de cette étude pharmacocinétique, en utilisant un laboratoire central pour l'analyse des échantillons de plasma, ont montré que le dosage chronométrique en une étape donnait des résultats qui correspondaient à environ 50% des valeurs obtenues avec le dosage chromogénique (voir posologie et mode d'administration).
- Dans le cadre d'études cliniques supplémentaires, les paramètres pharmacocinétiques mesurés à l'aide du dosage par Ia méthode chromogénique ont été déterminés pour les patients préalablement traités (PTPs) et les patients non préalablement traités (PUPs). Chez les patients préalablement traités (PTPs) (n = 101), la récupération observée avec ReFacto à la semaine 0 était de 2,4 +/- 0,4 UI/dl par UI/kg (de 1,1 à 3,8 UI/dl par UI/kg). Lors de mesures réalisées sur une durée de 4 années d'utilisation, la récupération moyenne a été reproductible et allait de 2,3 à 2,5 UI/dl par UI/kg. Un sous-groupe de 37 patients, évalués à la fois au début de l'étude et au 12ème mois, avaient des paramètres pharmacocinétiques stables. Chez les patients non préalablement traités (PUPs) (n = 59), la récupération moyenne observée avec ReFacto à la semaine 0 était de 1,5 +/- 0,6 UI/dl par UI/kg (de 0,2 à 2,8 UI/dl par UI/kg). La récupération pour les PUPs était stable dans le temps (5 visites sur une période de 2 ans) et s'étageait de 1,5 à 1,8 UI/dl par UI/kg.
Avertissement
Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.
Sources : Banque Claude Bernard
Version imprimable
Envoyer à un ami
