RASILEZ HCT 300MG/12,5MG CPR 30 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : RASILEZ HCT ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Cardiologie et angéiologie
Principes actifs : Aliskiren 300 mg, Hydrochlorothiazide 12.5 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 23.15 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : NOVARTIS EUROPHARM LTD ®
Code cip : 3921539

Indications :

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez les adultes.

Rasilez HCT est indiqué chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'aliskiren ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.

Rasilez HCT est indiqué en traitement de substitution chez les patients dont la pression artérielle est suffisamment contrôlée par l'aliskiren et l'hydrochlorothiazide co-administrés à la même dose que dans l'association.
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Posologie :

300 mg/12,5 mg
La dose recommandée de Rasilez HCT est d'un comprimé par jour. Rasilez HCT doit être pris avec un repas léger une fois par jour, de préférence à la même heure chaque jour. Rasilez HCT ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse. L'effet antihypertenseur se manifeste pleinement en 1 semaine et l'effet maximal est généralement observé en 4 semaines. Posologie chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'aliskiren ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie Une titration de la dose individuelle de chacun des deux composants peut être recommandée avant de passer à l'association fixe. Le passage direct de la monothérapie à l'association fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié.
Rasilez HCT 300 mg /12,5 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'estpas suffisamment contrôlée par l’aliskiren300 mg ou l’hydrochlorothiazide 12,5 mg en monothérapie ou par Rasilez HCT 150 mg/12,5 mg.

Si la pression artérielle reste non contrôlée après 2-4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 300 mg/25 mg par jour de Rasilez HCT. La posologie doit être individualisée et adaptée en fonction de la réponse clinique du patient.

Posologie en traitement de substitution Pour des raisons de commodité, les patients traités par l'aliskiren et l'hydrochlorothiazide sous forme de comprimés séparés peuvent prendre à la place un comprimé de l'association fixe Rasilez HCT contenant les mêmes doses de composants. Insuffisance rénale Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). En raison de la présence du composant hydrochlorothiazide, l'utilisation de Rasilez HCT est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques). Insuffisance hépatique Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique. Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En raison de la présence du composant hydrochlorothiazide, Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). Patients âgés (plus de 65 ans) La dose initiale recommandée d'aliskiren chez les patients âgés est de 150 mg. Chez la plupart des patients âgés aucune réduction supplémentaire cliniquement significative de la pression artérielle n'est observée avec une augmentation de la dose à 300 mg. Enfants et adolescents Rasilez HCT ne doit pas être utilisé chez l'enfant et les adolescents en dessous de 18 ans compte tenu de l'absence de données concernant la sécurité et l'efficacité (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Retourner au sommaire

Contre-Indications :

- Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition) ou à d'autres dérivés sulfamidés.
- Antécédents d'angioedèmes avec l'aliskiren.
- Angioedème héréditaire ou idiopathique.
- Second et troisième trimestres de grossesse, allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).
- Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2).
- Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.
- Insuffisance hépatique sévère.
- L'utilisation concomitante d'aliskiren est contre-indiquée avec la ciclosporine et l'itraconazole, deux inhibiteurs hautement puissants de la glycoprotéine-P (gp-P), ainsi qu'avec d'autres inhibiteurs puissants de la gp-P (ex. quinidine) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
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Grossesse-allaitement :

Grossesse
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'aliskiren chez la femme enceinte. L'aliskiren n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin (voir rubrique Données de sécurité précliniques). D'autres substances agissant directement sur le SRA ont été associées à la survenue de malformations foetales sévères et de décès néonataux en cas d'utilisation pendant le second et le troisième trimestres.

Une exposition prolongée aux diurétiques thiazidiques pendant le troisième trimestre de la grossesse peut diminuer le volume plasmatique maternel et le débit sanguin utéro-placentaire, ce qui peut entraîner une ischémie foeto-placentaire et un retard de croissance. De plus, de rares cas d'hypoglycémie et de thrombopénies néonatales ont été observés après une exposition proche du terme.

Il n'a pas été mené d'études cliniques spécifiques avec cette association, par conséquent, Rasilez HCT ne doit pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse ni chez les femmes envisageant une grossesse et est contre-indiqué pendant le second et le troisième trimestres (voir rubrique Contre-indications). En cas de grossesse envisagée, le passage à un autre traitement alternatif adapté doit être effectué à l'avance. Si une grossesse est détectée pendant le traitement, Rasilez HCT doit être interrompu dès que possible.

Allaitement
Rasilez HCT est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications). Chez l'homme, on ignore si l'aliskiren est excrété dans le lait maternel. Chez la ratte, l'aliskiren était excrété dans le lait. Les diurétiques thiazidiques sont retrouvés dans le lait maternel humain et ils peuvent inhiber la lactation. Ils peuvent entraîner des effets indésirables biologiques incluant une hypokaliémie, une hémolyse (déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD)) et une hypersensibilité dues aux propriétés du sulfamide.
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Il est peu probable que Rasilez HCT ait un effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Néanmoins, l'attention doit être portée sur le fait que lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, des sensations vertigineuses ou une somnolence peuvent survenir occasionnellement lors de la prise de tout traitement antihypertenseur.
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Précautions d'emploi :

Insuffisance cardiaque L'aliskiren doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère (classe fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association (NYHA)). Rasilez HCT doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance cardiaque en raison de données limitées concernant l'efficacité clinique et la tolérance. Angioedèmes Comme avec d'autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, des angioedèmes ou des symptômes évocateurs d'un angioedème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) ont été rapportés chez des patients traités par l'aliskiren. Un certain nombre de ces patients avaient des antécédents d'angioedème ou des symptômes évocateurs d'un angioedème, qui, dans certains cas, avaient fait suite à l'utilisation d'autres médicaments susceptibles de provoquer un angioedème, incluant les inhibiteurs du SRA (inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine ou antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA)) (voir rubrique Effets indésirables). Les patients ayant des antécédents d'angioedème peuvent avoir un risque accru de développer un angioedème pendant le traitement par l'aliskiren (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables). Des précautions doivent donc être prises en cas de prescription d'aliskiren chez les patients ayant des antécédents d'angioedème et ces patients doivent être surveillés étroitement pendant le traitement (voir rubrique Effets indésirables), en particulier en début de traitement. En cas de survenue d'un angioedème, Rasilez HCT doit être rapidement arrêté et un traitement approprié ainsi qu'une surveillance doivent être mis en place jusqu'à disparition complète et durable des signes et des symptômes. De l'adrénaline doit être administrée en cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx. De plus, des mesures nécessaires doivent être mises en place afin de maintenir les voies aériennes dégagées. Déplétion volémique Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients qui présentent une déplétion volémique et/ou sodée, due à un traitement diurétique intensif, à un régime hyposodé, à des diarrhées ou à des vomissements. Ces anomalies doivent être corrigées avant l'administration de Rasilez HCT. Déséquilibre électrolytique Comme pour tout patient recevant un traitement diurétique, il convient de contrôler régulièrement les taux d'électrolytes sériques à des intervalles appropriés. Les diurétiques thiazidiques, dont fait partie l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydrique ou électrolytique (incluant une hypokaliémie, une hyponatrémie et une alcalose hypochlorémique). Les signes d'alarme d'un déséquilibre hydrique ou électrolytique sont : sécheresse buccale, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, nervosité, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements (voir rubrique Effets indésirables). Bien que les diurétiques thiazidiques puissent entraîner le développement d'une hypokaliémie, l'administration concomitante d'aliskiren peut réduire l'hypokaliémie induite par le diurétique. Le risque d'hypokaliémie est plus élevé chez les patients présentant une cirrhose hépatique, les patients présentant une diurèse importante, les patients ayant un apport oral d'électrolytes inadéquat et les patients recevant un traitement concomitant avec des corticoïdes ou l' hormone adrénocorticotrope (ACTH) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables). A l'inverse, une hyperkaliémie peut survenir du fait de la présence du composant aliskiren de Rasilez HCT. Bien qu'il n'ait pas été documenté d'hyperkaliémie de façon cliniquement significative avec Rasilez HCT, les facteurs de risque de développer une hyperkaliémie comprennent une insuffisance rénale et/ou cardiaque et un diabète. Il est recommandé d'effectuer un contrôle adéquat du taux sérique de potassium chez les patients à risque. La prudence est recommandée en cas de co-administration de Rasilez HCT avec des diurétiques épargneurs de potassium, des suppléments potassiques ou des substituts de sel contenant du potassium (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables). Il n'a pas été mis en évidence que Rasilez HCT pouvait réduire ou prévenir l'hyponatrémie induite par les diurétiques. En général, la déplétion chlorée est légère et ne nécessite pas de traitement. Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium et entraîner une élévation légère et transitoire de la calcémie en l'absence d'anomalies connues du métabolisme calcique. Une hypercalcémie marquée peut être le signe d'une hyperparathyroïdie masquée. Les diurétiques thiazidiques doivent être arrêtés avant d'explorer la fonction parathyroïdienne. Les diurétiques thiazidiques augmentent l'excrétion urinaire de magnésium, ce qui peut provoquer une hypomagnésémie (voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Insuffisance rénale et transplantation rénale En cas d'administration de Rasilez HCT chez des patients présentant une insuffisance rénale, il est recommandé de contrôler régulièrement les taux sériques de potassium, de créatinine et d'acide urique. Il n'existe pas de données concernant l'administration de Rasilez HCT chez des patients ayant subi une transplantation rénale récente. Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale ayant un DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2. Cependant, Rasilez HCT doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 ml/min/1,73 m2 mais < 90 ml/min/1,73 m2). Comme pour les autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, des précautions doivent être prises lorsque l'aliskiren est administré en présence de conditions prédisposant à une dysfonction rénale telles qu'une hypovolémie (ex. due à une perte de sang, à une diarrhée sévère ou prolongée, à des vomissements prolongés, etc.), une maladie cardiaque, une maladie hépatique ou une maladie rénale. Une insuffisance rénale aiguë, réversible à l'arrêt du traitement, a été rapportée chez des patients à risque recevant l'aliskiren au cours de sa commercialisation. En cas de survenue de tout signe d'insuffisance rénale, l'aliskiren doit être rapidement arrêté. Insuffisance hépatique Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une hépatopathie évolutive, car des modifications mineures de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique. Il n'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation de Rasilez HCT chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Inhibiteurs modérés de la gp-P L'administration concomitante de 300 mg d'aliskiren avec 200 mg de kétoconazole ou 240 mg de vérapamil a entraîné une augmentation de 76 % ou 97 % de l'ASC de l'aliskiren, respectivement. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l'aliskiren est administré avec des inhibiteurs modérés de la gp-P tels que le kétoconazole ou le vérapamil (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Rétrécissement des valves aortiques et mitrales, cardiomyopathie hypertrophique obstructive
Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière s'impose chez les patients qui présentent un rétrécissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Sténose de l'artère rénale et hypertension rénovasculaire On ne dispose d'aucune donnée issue d'essais cliniques contrôlés concernant l'utilisation de Rasilez HCT chez les patients présentant une sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, ou une sténose sur rein unique. Toutefois, comme avec les autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, le risque d'insuffisance rénale, y compris d'insuffisance rénale sévère aiguë, est augmenté lorsque les patients présentant une sténose de l'artère rénale sont traités par l'aliskiren. Par conséquent, des précautions doivent être prises chez ces patients. En cas de survenue d'une insuffisance rénale, le traitement doit être arrêté. Effets métaboliques et endocriniens Les diurétiques thiazidiques peuvent altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de l'insuline ou des hypoglycémiants oraux chez les patients diabétiques. Un diabète latent peut se développer pendant le traitement par des diurétiques thiazidiques. A ce jour, on ne dispose d'aucune donnée issue d'essais cliniques conçus spécifiquement pour évaluer la tolérance de Rasilez HCT chez les patients diabétiques. Des élévations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées avec un traitement par des diurétiques thiazidiques. Chez certains patients, les diurétiques thiazidiques peuvent déclencher une hyperuricémie ou une crise de goutte. Général En cas de diarrhée sévère et persistante, le traitement par Rasilez HCT doit être arrêté. Comme avec tout agent antihypertenseur, une diminution excessive de la pression artérielle chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une maladie cardiovasculaire ischémique peut provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez les patients ayant ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme, mais elles sont plus susceptibles de se produire chez les patients ayant de tels antécédents. Une exacerbation ou une activation d'un lupus érythémateux disséminé a été observée lors de l'utilisation de diurétiques thiazidiques. Excipients Rasilez HCT contient du lactose. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares). Rasilez HCT contient de l'amidon de blé. Il peut être administré en cas de maladie coeliaque. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une allergie au blé (autre que la maladie coeliaque).
ALERTE AFSSAPS DU 23/12/11:

L’Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé (Afssaps) vous informe de la suspension de l’étude clinique multicentrique ALTITUDE à la suite de la survenue d'événements cardio-vasculaires graves et d’altérations de la fonction rénale chez des patients diabétiques de type 2 traités par Rasilez (Aliskiren). l’Afssaps recommande aux professionnels de santé de : ne pas initier de nouveau traitement par l’aliskiren, revoir, sans urgence, tous les patients sous aliskiren, arrêter le traitement par l’alskiren chez les patients diabétiques également sous IEC ou ARA II, prendre en compte chez les autres patients les facteurs de risque identifiés : diabète de type 2 avec albuminurie ; insuffisance renale modérée à sévère ; antécédent de maladie cardiovasculaire de type ischémique. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

Aliskiren/hydrochlorothiazide en association
La sécurité d'emploi de Rasilez HCT a été évaluée dans 9 études cliniques menées chez plus de 3 900 patients, dont plus de 700 patients traités pendant plus de 6 mois et 190 patients pendant plus d'un an. Aucun lien n'a été observé entre l'incidence des effets indésirables et le sexe, l'âge, l'indice de masse corporelle ou le groupe ethnique. L'incidence globale des effets indésirables rapportés chez les patients traités par Rasilez HCT à des doses allant jusqu'à 300 mg/25 mg a été comparable à celle observée avec le placebo. Les effets indésirables ont été généralement d'intensité légère et de nature transitoire et ils n'ont nécessité que peu fréquemment une interruption du traitement. La diarrhée est l'effet indésirable le plus fréquent.

La fréquence des effets indésirables présentés ci-dessous est définie selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections gastro-intestinales
Fréquent : Diarrhée

Diarrhée : La diarrhée est un effet indésirable dose-dépendant pour l'aliskiren. Dans les études cliniques contrôlées, l'incidence de la diarrhée chez les patients traités par Rasilez HCT a été de 1,3 % par rapport à 1,4 % pour les patients recevant l'aliskiren ou de 1,9 % pour les patients recevant l'hydrochlorothiazide.

Kaliémie : Dans une vaste étude clinique contrôlée contre placebo, les effets contraires de l'aliskiren (150 mg ou 300 mg) et de l'hydrochlorothiazide (12,5 mg ou 25 mg) sur la kaliémie se sont à peu près compensés mutuellement chez de nombreux patients. Chez d'autres patients, l'un ou l'autre des effets peut être dominant. La kaliémie doit être surveillée régulièrement à des intervalles appropriés afin de détecter un éventuel déséquilibre électrolytique chez les patients à risque (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Informations supplémentaires sur chacun des composants

Les effets indésirables rapportés antérieurement avec un des deux composants peuvent survenir avec Rasilez HCT, même s'ils n'ont pas été observés dans les études cliniques.

Aliskiren

L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec l'aliskiren à des doses allant jusqu'à 300 mg a été comparable à celle observée avec le placebo. Les effets indésirables ont été généralement d'intensité légère et de nature transitoire, et n'ont nécessité que peu fréquemment une interruption du traitement. La diarrhée constitue l'effet indésirable le plus fréquent.

Les effets indésirables connus de l'aliskiren sont présentés dans le tableau ci-dessous en utilisant la même convention que celle décrite précédemment pour l'association fixe.

Troubles du métabolisme et de la nutrition
Peu fréquent : Hyperkaliémie
Affections gastro-intestinales
Fréquent : Diarrhée
Affections du système immunitaire
Rare : Réactions d'hypersensibilité
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquent : Rash cutané
Rare : Angioedèmes
Affections du rein et des voies urinaires
Peu fréquent : Insuffisance rénale aiguë, altération de la fonction rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Peu fréquent : Oedèmes périphériques
Investigations
Rare : Diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite.
Rare : Augmentation de la créatinine sanguine

Des angioedèmes et des réactions d'hypersensibilité sont survenus durant le traitement par l'aliskiren. Dans les études cliniques contrôlées, des angioedèmes et des réactions d'hypersensibilité sont rarement survenus durant le traitement par l'aliskiren avec des fréquences comparables à celles observées sous traitement par le placebo ou par les comparateurs.

Des cas d'angioedèmes ou des symptômes évocateurs d'un angioedème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) ont également été rapportés au cours de la commercialisation. Un certain nombre de ces patients avaient des antécédents d'angioedème ou des symptômes évocateurs d'un angioedème, qui, dans certains cas, étaient associés à l'administration d'autres médicaments susceptibles de provoquer un angioedème, incluant les inhibiteurs du SRA (IEC ou ARA).

Des réactions d'hypersensibilité ont également été rapportées au cours de la commercialisation.

En cas de signes suggérant une réaction d'hypersensibilité/un angioedème (en particulier difficultés à respirer ou à avaler, rash, démangeaisons, urticaire ou gonflement du visage, des extrémités, des yeux, des lèvres et/ou de la langue, sensations vertigineuses) les patients doivent arrêter le traitement et contacter le médecin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Hémoglobine et hématocrite : De légères diminutions de l'hémoglobine et de l'hématocrite (réductions moyennes d'environ 0,05 mmol/l et 0,16 pourcent, respectivement) ont été observées. Aucun patient n'a interrompu le traitement en raison d'une anémie. Cet effet s'observe également avec d'autres agents agissant sur le système rénine-angiotensine, tels que les IEC et les ARA.

Kaliémie : Chez les patients atteints d'hypertension artérielle essentielle et traités par l'aliskiren en monothérapie, les augmentations de la kaliémie ont été mineures et peu fréquentes (0,9 % par rapport à 0,6 % avec le placebo). Néanmoins, dans une étude au cours de laquelle l'aliskiren a été utilisé en association avec un IEC chez des patients diabétiques, les augmentations de la kaliémie ont été plus fréquentes (5,5 %). Par conséquent, comme avec toute substance agissant sur le SRA, une surveillance régulière des électrolytes et de la fonction rénale est préconisée chez les patients présentant un diabète, une néphropathie, ou une insuffisance cardiaque.

Au cours de la commercialisation, des altérations de la fonction rénale et des cas d'insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez les patients à risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Des oedèmes périphériques ainsi qu'une augmentation de la créatinine sanguine ont également été rapportés.

Hydrochlorothiazide

Les événements indésirables (quelle que soit la relation causale avec le médicament) rapportés lors de l'administration de l'hydrochlorothiazide en monothérapie comprennent :

Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquence indéterminée :
Anémie aplasique, hypoplasie médullaire, neutropénie/agranulocytose, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie
Affections psychiatriques
Fréquence indéterminée :
Dépression, troubles du sommeil
Affections du système nerveux
Fréquence indéterminée :
Nervosité, sensations d'ébriété, vertiges, paresthésies, étourdissements
Affections oculaires
Fréquence indéterminée :
Vision trouble transitoire, xanthopsie
Affections cardiaques
Fréquence indéterminée :
Arythmies cardiaques
Affections vasculaires
Fréquence indéterminée :
Hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquence indéterminée :
Détresse respiratoire (incluant pneumonie et oedème pulmonaire)
Affections gastro-intestinales
Fréquence indéterminée :
Pancréatite, anorexie, diarrhée, constipation, irritation gastrique, sialite, perte d'appétit
Affections hépatobiliaires
Fréquence indéterminée :
Ictère (ictère cholestatique intrahépatique)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence indéterminée :
Réactions anaphylactiques, syndrome de Lyell, angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée), réactions cutanées à type de lupus érythémateux, réactivation d'un lupus érythémateux cutané, réactions de photosensibilité, rash cutané, urticaire
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence indéterminée :
Faiblesse, spasmes musculaires
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquence indéterminée :
Néphrite interstitielle, dysfonction rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquence indéterminée :
Fièvre
Investigations
Fréquence indéterminée :
Déséquilibre électrolytique, dont hypokaliémie et hyponatrémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), hyperuricémie, glycosurie, hyperglycémie, élévations du cholestérol et des triglycérides
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Médicaments ayant une influence sur le potassium : L'effet hypokaliémiant de l'hydrochlorothiazide est atténué par l'effet d'épargne potassique de l'aliskiren. Cependant, cet effet de l'hydrochlorothiazide sur le potassium sérique est susceptible d'être potentialisé par d'autres médicaments associés à une déplétion potassique et à une hypokaliémie (par exemple les autres diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l'amphotéricine, la carbénoxolone, la pénicilline G sodique, les corticoïdes, l'ACTH, les dérivés de l'acide acétylsalicylique). A l'inverse, sur la base de l'expérience acquise lors de l'utilisation d'autres médicaments qui atténuent le système rénine-angiotensine (SRA), l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs du potassium, de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres médicaments pouvant augmenter les taux sériques de potassium (par exemple l'héparine sodique) peut entraîner une augmentation de la kaliémie. Il est recommandé de contrôler de façon adéquate la kaliémie chez les patients à risque (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Médicaments influencés par des perturbations de la kaliémie : Il est recommandé de contrôler régulièrement la kaliémie lorsque Rasilez HCT est administré avec des médicaments qui sont influencés par des perturbations de la kaliémie (par exemple glucosides digitaliques, antiarythmiques).

Autres agents antihypertenseurs : L'effet antihypertenseur de Rasilez HCT peut être majoré en cas d'administration concomitante d'autres agents antihypertenseurs.

Informations supplémentaires sur les interactions de l'aliskiren

L'aliskiren ne présente aucune interaction connue cliniquement pertinente avec les médicaments fréquemment utilisés pour traiter l'hypertension artérielle ou le diabète.

Les produits étudiés au cours des études cliniques de pharmacocinétique de l'aliskiren comprennent l'acénocoumarol, l'aténolol, le célécoxib, le fénofibrate, la pioglitazone, l'allopurinol, l'isosorbide-5-mononitrate, l'irbésartan, la digoxine, le ramipril, le valsartan, la metformine, l'amlodipine, l'atorvastatine, la cimétidine et l'hydrochlorothiazide. Aucune interaction cliniquement pertinente n'a été identifiée. Par conséquent, aucune adaptation de la posologie de l'aliskiren ou de ces médicaments co-administrés n'est nécessaire.

Interactions avec la glycoprotéine-P : Au cours d'études précliniques, MDR1/Mdr1a/1b (gp-P) est apparu comme le principal système d'efflux impliqué dans l'absorption intestinale et l'excrétion biliaire d'aliskiren. La rifampicine, qui est un inducteur de la gp-P, a réduit la biodisponibilité de l'aliskiren d'environ 50 % dans une étude clinique. Les autres inducteurs de la gp-P (millepertuis) peuvent réduire la biodisponibilité de l'aliskiren. Bien que ceci n'ait pas été étudié pour l'aliskiren, la gp-P est connue pour contrôler également l'absorption tissulaire d'un grand nombre de substrats et les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter le rapport de la concentration tissulaire sur la concentration plasmatique. C'est pourquoi, les inhibiteurs de la gp-P peuvent augmenter les concentrations tissulaires de façon plus importante que les concentrations plasmatiques. Le potentiel d'interactions médicamenteuses au site gp-P dépendra probablement du degré d'inhibition de ce transporteur.

Inhibiteurs puissants de la gp-P : Une étude d'interaction médicamenteuse en dose unique chez des volontaires sains a montré que la ciclosporine (200 et 600 mg) augmente la Cmax de 75 mg d'aliskiren d'environ 2,5 fois et l'ASC d'environ 5 fois. L'augmentation peut être plus importante avec des doses d'aliskiren plus élevées. Chez des volontaires sains, l'itraconazole (100 mg) augmente l'ASC et la Cmax de l'aliskiren (150 mg) de 6,5 fois et de 5,8 fois, respectivement. Aussi, l'administration concomitante d'aliskiren avec des inhibiteurs puissants de la gp-P est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Inhibiteurs modérés de la gp-P : L'administration concomitante de kétoconazole (200 mg) ou de vérapamil (240 mg) avec l'aliskiren (300 mg) a entraîné une augmentation de 76 % ou 97 % de l'ASC de l'aliskiren, respectivement. En présence de kétoconazole ou de vérapamil, on s'attend à ce que les taux plasmatiques d'aliskiren atteignent les valeurs que l'on obtiendrait en cas de doublement de la dose d'aliskiren ; au cours d'études cliniques contrôlées, l'administration de doses d'aliskiren allant jusqu'à 600 mg, soit le double de la dose thérapeutique maximale recommandée, s'est avérée bien tolérée. Les études précliniques indiquent que l'administration concomitante d'aliskiren et de kétoconazole augmente l'absorption gastro-intestinale d'aliskiren et diminue l'excrétion biliaire. Par conséquent, des précautions doivent être prises lorsque l'aliskiren est administré avec le kétoconazole, le vérapamil ou d'autres inhibiteurs modérés de la gp-P (clarithromycine, télithromycine, érythromycine, amiodarone).

Substrats de la gp-P ou inhibiteurs faibles : Aucune interaction pertinente avec l'aténolol, la digoxine, l'amlodipine ou la cimétidine n'a été observée. En cas d'administration avec l'atorvastatine (80 mg), l'ASC et la Cmax d'aliskiren (300 mg) à l'état d'équilibre ont augmenté de 50 %.

Inhibiteurs des polypeptides transporteurs des anions organiques (OATP) : Des études précliniques ont montré que l'aliskiren pourrait être un substrat des polypeptides transporteurs des anions organiques. Il existe donc une interaction potentielle entre les inhibiteurs des OATP et l'aliskiren lorsqu'ils sont administrés de façon concomitante (voir interaction avec le jus de pamplemousse).

Jus de pamplemousse : La prise de jus de pamplemousse avec l'aliskiren a entraîné une diminution de l'ASC et de la Cmax de l'aliskiren. La prise concomitante avec 150 mg d'aliskiren a entraîné une diminution de 61 % de l'ASC de l'aliskiren et celle avec 300 mg d'aliskiren a entraîné une diminution de 38 % de l'ASC de l'aliskiren. Cette diminution est probablement due à une inhibition, par le jus de pamplemousse, des polypeptides transporteurs des anions organiques, résultant en une diminution de l'absorption de l'aliskiren au niveau du tractus gastro-intestinal. Par conséquent, en raison du risque d'échec thérapeutique, Rasilez HCT ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.

Furosémide : Lorsque l'aliskiren a été co-administré avec le furosémide, l'ASC et la Cmax du furosémide ont été diminuées de 28 % et 49 % respectivement. Il est donc recommandé de surveiller les effets du traitement par le furosémide lors de l'instauration et de l'ajustement du traitement afin d'éviter une éventuelle insuffisance de l'effet en cas de surcharge volémique.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : Comme avec les autres substances agissant sur le système rénine-angiotensine, les AINS peuvent réduire l'effet antihypertenseur de l'aliskiren. Chez certains patients présentant une altération de la fonction rénale (patients déshydratés ou patients âgés) l'administration concomitante d'aliskiren avec les AINS peut aggraver la détérioration de la fonction rénale, y compris jusqu'à une possible insuffisance rénale aiguë, qui est généralement réversible. Par conséquent, l'association d'aliskiren avec un AINS nécessite donc des précautions, en particulier chez les patients âgés.

Warfarine : Les effets de l'aliskiren sur la pharmacocinétique de la warfarine n'ont pas été étudiés.

Aliments : Les repas à haute teneur en graisse réduisent de façon substantielle l'absorption de l'aliskiren.

Informations supplémentaires sur les interactions de l'hydrochlorothiazide

Les produits ci-dessous peuvent interagir avec les diurétiques thiazidiques en cas d'administration concomitante :

Lithium : Les diurétiques thiazidiques diminuant la clairance rénale du lithium, le risque de toxicité du lithium peut donc être majoré avec l'hydrochlorothiazide. La co-administration de lithium et d'hydrochlorothiazide n'est pas recommandée. Si cette association s'avère indispensable, la lithémie doit être surveillée étroitement pendant le traitement concomitant.

Alcool : Une potentialisation de l'hypotension orthostatique peut survenir.

Antidiabétiques (agents oraux et insulines) : Il peut être nécessaire d'adapter la posologie de l'antidiabétique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Résines de cholestyramine et colestipol : L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d'anions.

Glucosides digitaliques : L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les diurétiques thiazidiques favorisent l'apparition d'arythmies cardiaques induites par les digitaliques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

AINS : Chez certains patients, les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs des diurétiques thiazidiques peuvent être diminués en cas d' administration avec un AINS.

Aminespressives (par exemple noradrénaline) : L'effet des amines pressives peut être diminué.

Médicaments antigoutteux : Il peut être nécessaire d'adapter la posologie des médicaments antigoutteux car l'hydrochlorothiazide peut augmenter le taux d'acide urique sérique. Une augmentation de la dose de probénécide ou de sulfinpyrazone peut s'avérer nécessaire. L'incidence de réactions d'hypersensibilité à l'allopurinol peut être majorée en cas de co-administration avec des diurétiques thiazidiques.

Sels de calcium : Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le taux sérique de calcium du fait de la diminution de son excrétion. Si des suppléments calciques ou des médicaments épargneurs de calcium (traitement par la vitamine D par exemple) doivent être prescrits, il convient de surveiller la calcémie et d'adapter la dose de calcium en conséquence.

Dérivés du curare (par exemple tubocurarine) : L'hydrochlorothiazide peut potentialiser l'effet des relaxants non dépolarisants des muscles squelettiques.

Autres interactions : Les diurétiques thiazidiques peuvent majorer l'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide. Les agents anticholinergiques (par exemple atropine, bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques de type thiazidiques en diminuant la motilité gastro­intestinale et la vitesse de vidange gastrique. Les diurétiques thiazidiques peuvent majorer le risque d'effets indésirables dus à l'amantadine. Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'excrétion rénale des médicaments cytotoxiques (par exemple cyclophosphamide, méthotrexate) et potentialiser leurs effets myélosuppresseurs.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Comprimé pelliculé Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 30 Retourner au sommaire

Pictogramme :

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Pharmacocinétique :

Aliskiren
Absorption
Après administration orale, le pic des concentrations plasmatiques d'aliskiren est atteint après 1 à 3 heures. La biodisponibilité absolue de l'aliskiren est d'environ 2 à 3 %. Les repas à haute teneur en graisse réduisent la Cmax de 85 % et l'ASC de 71 %. Après une administration quotidienne en prise unique, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteintes en 5 à 7 jours et sont environ 2 fois plus élevées qu'après la prise de la dose initiale.

Distribution
Après administration intraveineuse, le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre est d'environ 135 litres, ce qui indique que l'aliskiren se distribue principalement dans l'espace extravasculaire. La liaison de l'aliskiren aux protéines plasmatiques est modérée (47-51 %) et ne dépend pas de la concentration.

Métabolisme et élimination
La demi-vie moyenne est d'environ 40 heures (allant de 34 à 41 heures). L'aliskiren est éliminé principalement dans les selles sous forme inchangée (récupération d'une dose orale radiomarquée = 91 %). Environ 1,4 % de la dose orale totale est métabolisé. L'enzyme responsable de ce métabolisme est le CYP3A4. Après une administration orale, environ 0,6 % de la dose est retrouvé dans les urines. Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique moyenne est d'environ 9 l/h.

Linéarité
L'exposition à l'aliskiren a légèrement augmenté de façon proportionnellement plus importante que l'augmentation de la dose. Après administration d'une dose unique dans l'intervalle de dose de 75 à 600 mg, un doublement de la dose résulte en une augmentation de l'ASC et de la Cmax d'environ 2,3 et 2,6 fois, respectivement. Les mécanismes responsables de la déviation de la dose-proportionnalité n'ont pas été identifiés. Un mécanisme possible est la saturation des transporteurs au site d'absorption ou au niveau de la voie de clairance hépatobiliaire.

Hydrochlorothiazide
Absorption
Après administration orale, l'hydrochlorothiazide est absorbé rapidement (Tmax d'environ 2 heures), les caractéristiques d'absorption étant comparables pour les formes en suspension et en comprimé.
Après administration orale, la biodisponibilité absolue de l'hydrochlorothiazide est de 60 % à 80 %. Après administration concomitante avec un repas, il a été observé une augmentation et une diminution de la biodisponibilité systémique de l'hydrochlorothiazide par rapport à l'administration à jeun. L'amplitude de ces effets est faible et a peu de répercussions cliniques.

Distribution
Le volume apparent de distribution est de 4 à 8 l/kg. L'hydrochlorothiazide circulant est lié aux protéines sériques (40 % à 70 %), essentiellement à l'albumine sérique. L'hydrochlorothiazide s'accumule également dans les érythrocytes à une concentration représentant trois fois environ le niveau plasmatique.

Métabolisme et élimination
Après administration orale, plus de 95 % de la dose absorbée est excrétée dans les urines sous forme inchangée. La cinétique de distribution et d'élimination a généralement été décrite par une fonction de décroissance bi-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 6 à 15 heures.

Linéarité
L'augmentation de l'ASC moyenne est linéaire et dose-proportionnelle dans l'intervalle thérapeutique. La pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide n'est pas modifiée après des administrations répétées et l'accumulation est minime lorsque le médicament est pris une fois par jour.

Aliskiren/hydrochlorothiazide
Après administration orale de comprimés de Rasilez HCT, le temps moyen d'atteinte de la concentration plasmatique maximale est de 1 heure pour l'aliskiren et de 2,5 heures pour l'hydrochlorothiazide.

La vitesse et l'amplitude d'absorption de Rasilez HCT sont équivalentes à la biodisponibilité de l'aliskiren et de l'hydrochlorothiazide administrés chacun en monothérapie. L'effet des aliments observé pour Rasilez HCT a été similaire à celui observé pour chacune des monothérapies.

Caractéristiques chez les patients
L'efficacité antihypertensive de Rasilez HCT administré en une prise quotidienne chez les patients adultes a été démontrée, indépendamment du sexe, de l'âge, de l'indice de masse corporelle et du groupe ethnique.

Les pharmacocinétiques de l'aliskiren et de l'hydrochlorothiazide ne sont pas significativement modifiées chez les patients présentant une hépatopathie légère à modérée. Par conséquent, aucune adaptation de la posologie initiale de Rasilez HCT n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Il n'existe pas de données concernant l'administration de Rasilez HCT chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Cependant, en raison de la présence du composant hydrochlorothiazide, Rasilez HCT est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Posologie et mode d'administration). Il n'existe pas de données concernant l'administration de Rasilez HCT chez des patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2). Cependant, comme il peut être attendu pour un composé éliminé presque exclusivement par les reins, la fonction rénale a un effet notable sur la pharmacocinétique de l'hydrochlorothiazide. Rasilez HCT est donc contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 ml/min/1,73 m2) (voir rubrique Contre-indications).

Aucun ajustement de la dose initiale de Rasilez HCT n'est nécessaire chez les patients âgés. Il n'existe pas de données pharmacocinétiques dans la population pédiatrique.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard