PROTELOS 2G SACHET 28 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : PROTELOS ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Rhumatologie
Principes actifs : Ranélate de strontium 2 g
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 44.36 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : SERVIER ®
Code cip : 3651703

Indications :

Traitement de l'ostéoporose chez la femme ménopausée. PROTELOS réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) Retourner au sommaire

Posologie :

2 g
Posologie La dose recommandée est d'un sachet de 2 g en une seule prise quotidienne par voie orale. En raison de la nature de la pathologie concernée, le ranélate de strontium est destiné à être utilisé de façon chronique. PROTELOS doit être administré à distance des repas du fait de la diminution de l'absorption du ranélate de strontium par les aliments, le lait et ses produits dérivés. Par ailleurs, étant donnée sa lente absorption, PROTELOS doit être pris au moment du coucher et de préférence au moins deux heures après le dîner (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques). Les patientes traitées par ranélate de strontium doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants. Sujet âgé L'efficacité et la sécurité d'emploi du ranélate de strontium ont été établies après la ménopause, chez des femmes atteintes d'ostéoporose appartenant à une large tranche d'âge (jusqu'à 100 ans à l'inclusion). Aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patientes âgées. Insuffisance rénale Le traitement par ranélate de strontium est déconseillé chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30-70 ml/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Insuffisance hépatique Le ranélate de strontium n'étant pas métabolisé, aucune modification de dose n'est nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique. Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité de PROTELOS n'ont pas été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Il n'existe pas de données disponibles. Mode d'administration Voie orale Les granulés contenus dans le sachet doivent être mis en suspension dans un verre contenant un minimum de 30 ml d'eau (approximativement un tiers d'un verre standard) Bien qu'il ait été démontré dans les études que le ranélate de strontium en suspension est stable pendant 24h après préparation, la suspension doit être bue immédiatement après préparation. Retourner au sommaire

Contre-Indications :

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Grossesse PROTELOS est uniquement réservée au traitement de la femme après la ménopause. Il n'existe pas de données sur l'utilisation du ranélate de strontium chez la femme enceinte. A doses élevées, les études chez l'animal ont montré des effets réversibles sur les os de la progéniture de rates et de lapines traitées pendant la gestation (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Si PROTELOS est utilisé par inadvertance pendant une grossesse, il doit être arrêté. Allaitement Les données physico-chimiques suggèrent une excrétion du ranélate de strontium dans le lait maternel. PROTELOS ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement. Fertilité Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité des mâles et des femelles. Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Le ranélate de strontium n'a aucun ou qu'un effet négligeable, sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Utilisation chez les insuffisants rénaux En l'absence de données de sécurité osseuse chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale sévère traitées par ranélate de strontium, PROTELOS est déconseillé chez les patientes ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Comme le veut la pratique médicale courante, un suivi périodique de la fonction rénale est recommandé chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale chronique. La poursuite du traitement par PROTELOS chez les patientes développant une insuffisance rénale sévère sera évaluée au cas par cas. Evènements veineux thromboemboliques (EVT)Dans les études de phase III contrôlées versus placebo, le traitement par ranélate de strontium a été associé à une augmentation de l'incidence annuelle des EVT, incluant les embolies pulmonaires (voir rubrique Effets indésirables). La cause de cette augmentation demeure inconnue. PROTELOS doit être utilisé avec précaution chez les patientes à risque accru d'EVT, y compris les patientes ayant des antécédents d'EVT. Lors du traitement de patientes à risque, ou développant des risques d'EVT, une attention particulière sera portée à l'apparition de signes et symptômes éventuels d'EVT et des mesures préventives adéquates devront être prises. Réactions cutanées Des cas graves de syndrome d'hypersensibilité dont des syndromes DRESS (Drug Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms), parfois d'évolution fatale, ont été rapportés sous PROTELOS (voir rubrique Effets indésirables). Les manifestations cliniques du syndrome DRESS se caractérisent par la survenue d'une éruption cutanée, de fièvre, d'une hyperéosinophilie, associées à des atteintes systémiques (par exemple : adénopathie, hépatite, néphropathie interstitielle, pneumopathie interstitielle). Le délai d'apparition est généralement de 3 à 6 semaines et l'évolution est favorable dans la plupart des cas à l'arrêt de PROTELOS et après instauration d'un traitement par corticostéroïdes. Le rétablissement peut être lent et des épisodes récurrents du syndrome ont été rapportés dans quelques cas après arrêt du traitement par corticostéroïdes. En cas de survenue d'une éruption cutanée, les patientes doivent être informées de la nécessité d'arrêter immédiatement et définitivement PROTELOS et de consulter un médecin. Les patientes ayant arrêté leur traitement, en raison d'une réaction d'hypersensibilité ou d'autres réactions allergiques graves, ne doivent pas reprendre PROTELOS. Interaction avec les tests en laboratoire Le strontium interfère avec les méthodes colorimétriques de dosage du calcium sanguin et urinaire. Par conséquent, en pratique médicale, des méthodes de dosage faisant appel à la spectrophotométrie d'émission atomique à plasma couplé induit ou à la spectrophotométrie d'absorption atomique doivent être utilisées afin d'assurer une détermination exacte des taux de calcium sanguin et urinaire. Excipients PROTELOS contient de l'aspartam, pouvant être nocif pour les patientes atteintes de phénylcétonurie.

Alerte Afssaps du 07/10/2011 L’Afssaps recommande aux prescripteurs de réévaluer le rapport bénéfice/risque du traitement de leurs patientes actuellement sous Protelos® et de restreindre l’emploi de ce médicament aux patientes de moins de 80 ans ayant une contre-indication ou une intolérance aux bisphosphonates et à risque élevé de fractures. Les patientes devront également être informées qu’en cas de survenue d’une éruption cutanée, elles doivent arrêter immédiatement et définitivement Protelos® et consulter un médecin. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

PROTELOS a été étudié dans des essais cliniques incluant près de 8000 patientes. La sécurité d'emploi à long terme a été évaluée dans les études de phase III chez des femmes ménopausées ostéoporotiques, traitées jusqu'à 60 mois soit par 2 g/jour de ranélate de strontium (n = 3 352) soit par placebo (n = 3317). L'âge moyen à l'inclusion était de 75 ans et 23% des patientes recrutées avaient entre 80 et 100 ans. Aucune différence dans la nature des effets indésirables n'a été observée entre les groupes traités et ce, que les patientes soient âgées de plus ou de moins de 80 ans à l'inclusion. L'incidence globale des effets indésirables avec le ranélate de strontium n'a pas été différente de celle du placebo et ces effets indésirables ont été généralement légers et transitoires. Les plus fréquents de ces effets indésirables ont été des nausées et diarrhées, habituellement rapportées en début de traitement sans différence notable par la suite entre les deux groupes. L'interruption du traitement a été principalement due aux nausées (1,3% et 2,2% respectivement pour les groupes placebo et ranélate de strontium). Lors des études de phase III, l'incidence annuelle d'EVT observée sur 5 ans a été d'approximativement 0,7% avec un risque relatif de 1,4 (IC 95% = [1,0 ; 2,0]) chez les patientes traitées par ranélate de strontium par rapport au placebo (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou d'utilisation après commercialisation de strontium ranelate. Les effets indésirables considérés comme possiblement liés au traitement par ranélate de strontium, lors des études de phase III, sont listés ci-dessous selon la convention suivante (fréquences versus placebo) : très fréquent (>1/10) ; fréquent (>1/100,<1/10) ; peu fréquent (>1/1 000,<1/100) ; rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000). System Organ Class (SOC) Fréquence de groupe Effets indésirables Pourcentage de patients ayant présenté un effet indésirable Traitement Ranelate de Strontium (n=3352) Placebo (n=3317) Affections du système nerveux Fréquents : Céphalées 3,3% 2,7% Troubles de la conscience 2,6% 2,1% Perte de mémoire 2,5% 2,0% Rares : Convulsions 0,4% 0,1% Affections gastro-intestinales Fréquents : Nausées 7.1% 4.6% Diarrhée 7,0% 5,0% Pertes fécales 1,0% 0,2% Fréquence inconnuea : Vomissement - - Douleurs abdominales - - Irritations muqueuses buccales (stomatite et/ou ulcération buccale) - - Reflux gastro-oesophagien - - Dyspepsie - - Constipation - - Flatulence Affections hépato-biliaires Fréquence inconnuea : Augmentation des transaminases sériques (associée à des réactions d'hypersensibilité cutanée)
Hépatite -

- -

- Affections de la peau et du tissus sous cutané Fréquents : Dermatite Eczéma Fréquence inconnuea : Réactions d'hypersensibilité cutanée (rash, prurit, urticaire, angio-oedeme,) Syndrome d'hypersensibilité sévère incluant le syndrome de Stevens-Johnson, la nécrolyse épidermique toxique et le syndrome DRESS (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Alopécie 2.3% 1.8% - - - 2.0% 1.4% - - - Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence inconnuea : Douleurs musculo-squelettiques (spasmes musculaires, myalgies, douleurs osseuses, arthralgies et douleurs des extrémités). - - Affection vasculaire Fréquents: Evènements veineux thromboemboliques (EVT) 2.7% 1.9% Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquence inconnuea : Œdème périphérique Pyrexie (associée à des réactions d'hypersensibilité cutanée) - - Affections psychiatriques Fréquence inconnuea : Etat confusionnel
Insomnie -
- -
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquence inconnuea Hyperréactivité bronchique - - Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquence inconnuea Insuffisance médullaire Eosinophilie (associée à des réactions d'hypersensibilité cutanée) Lymphadénopathie (associée à des réactions d'hypersensibilité cutanée) - - Paramètres biologiques Fréquents: Augmentations de la créatine phosphokinase (CPK) dans le sang b 1.4% 0.6% a Expérience rapportée après la commercialisation b Fraction musculo-squelettique > 3 fois la limite supérieure de la normale. Dans la plupart des cas, ces valeurs se sont normalisées spontanément sans modification du traitement. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Les aliments, le lait et ses produits dérivés et les médicaments contenant du calcium peuvent réduire la biodisponibilité du ranélate de strontium d'environ 60 à 70%. Par conséquent, l'administration de PROTELOS et de ces produits doit être distante d'au moins deux heures (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Dans la mesure où les cations divalents peuvent former des complexes avec les tétracyclines et les quinolones orales au niveau gastro-intestinal et ainsi réduire leur absorption, l'administration simultanée du ranélate de strontium avec ce type de médicaments n'est pas recommandée. Par mesure de précaution, le traitement par PROTELOS devra être suspendu lors de la prise par voie orale de tétracyclines ou de quinolones. Une étude clinique d'interaction in vivo a montré que l'administration d'hydroxydes d'aluminium et de magnésium, qu'elle soit simultanée ou faite deux heures avant la prise de ranélate de strontium, provoque une légère diminution de l'absorption du ranélate de strontium (diminution de 20 à 25% de l'ASC), alors que l'absorption n'est pratiquement pas modifiée lorsque les antiacides sont donnés deux heures après la prise de ranélate de strontium. Il est donc préférable de prendre les antiacides au moins deux heures après PROTELOS. Cependant, lorsque ce schéma posologique est impossible, en raison de l'administration recommandée de PROTELOS au moment du coucher, une prise concomitante reste acceptable. Aucune interaction n'a été mise en évidence avec la supplémentation orale en vitamine D. Au cours des études cliniques, aucun signe d'interaction clinique ou d'augmentation notable des taux de strontium sanguin n'ont été mis en évidence avec les médicaments susceptibles d'être couramment prescrits dans la population cible avec PROTELOS. Ces médicaments comprenaient : des antiinflammatoires non stéroïdiens (incluant l'acide acétylsalicylique), des anilides (comme le paracétamol), des anti-H2 et des inhibiteurs de la pompe à protons, des diurétiques, de la digoxine et des hétérosides cardiotoniques, des dérivés nitrés organiques et autres vasodilatateurs à visée cardiaque, des inhibiteurs calciques, des bêtabloquants, des IEC, des antagonistes de l'angiotensine II, des agonistes bêta-2 adrénergiques sélectifs, des anticoagulants oraux, des anti-agrégants plaquettaires, des statines, des fibrates et des benzodiazépines. Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Granulé pour suspension buvable Retourner au sommaire

Conditionnement :

Sachets Boîte de 28 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Le ranélate de strontium est composé de 2 atomes de strontium stable et d'une molécule d'acide ranélique, la partie organique permettant le meilleur compromis en termes de poids moléculaire, de pharmacocinétique et d'acceptabilité du médicament. Les propriétés pharmacocinétiques du strontium et de l'acide ranélique ont été évaluées chez des volontaires sains, hommes jeunes et femmes ménopausées, ainsi qu'au cours de l'exposition chronique de femmes ménopausées ostéoporotiques incluant des femmes âgées. Etant donné sa forte polarité, l'absorption, la distribution et la liaison aux protéines plasmatiques de l'acide ranélique sont faibles. Il n'y a pas d'accumulation de l'acide ranélique et aucun métabolisme n'a été mis en évidence chez l'animal ou chez l'homme. L'acide ranélique absorbé est rapidement éliminé sous forme inchangée par le rein. Absorption La biodisponibilité absolue du strontium est d'environ 25% (de 19 à 27%) après une administration orale de 2 g de ranélate de strontium. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 5 heures après l'administration d'une dose unique de 2 g. L'état d'équilibre est atteint après 2 semaines de traitement. La prise de ranélate de strontium avec du calcium ou des aliments réduit la biodisponibilité du strontium d'environ 60 à 70%, comparativement à une administration 3 heures après un repas. En raison de l'absorption relativement lente du strontium, la prise d'aliments et de calcium doit être évitée avant et juste après l'administration de PROTELOS. La supplémentation orale en vitamine D n'a pas d'effet sur l'exposition au strontium. Distribution Le strontium a un volume de distribution d'environ 1 l/kg. La liaison du strontium aux protéines plasmatiques humaines est faible (25%) et le strontium possède une forte affinité pour le tissu osseux. La mesure de la concentration en strontium dans des biopsies de la crête iliaque chez des patientes traitées jusqu'à 60 mois à raison de 2 g de ranélate de strontium par jour semble indiquer que les concentrations osseuses atteignent un plateau après environ 3 ans de traitement. Aucune donnée sur la cinétique de l'élimination osseuse du strontium n'est disponible chez le patient après arrêt du traitement. Biotransformation Etant un cation divalent, le strontium n'est pas métabolisé. Le ranélate de strontium n'inhibe pas les enzymes du cytochrome P450.
Elimination L'élimination du strontium est temps- et dose-indépendante. La demi-vie effective du strontium est d'environ 60 heures. L'excrétion du strontium se fait par voie rénale et gastro-intestinale. Sa clairance plasmatique est d'environ 12 ml/min (CV 22%) et sa clairance rénale d'environ 7 ml/min (CV 28%). Données pharmacocinétiques dans des conditions cliniques particulières Sujet âgé Des données de pharmacocinétique de population n'ont pas montré de relation entre l'âge et la clairance apparente du strontium dans la population cible. Insuffisant rénal Chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 70 ml/min), la clairance du strontium diminue comme celle de la créatinine (diminution d'environ 30% lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 70 ml/min), induisant ainsi une augmentation des taux plasmatiques de strontium. Dans les études de phase III, 85% des patientes avaient une clairance de la créatinine entre 30 et 70 ml/min et 6% inférieure à 30 ml/min à l'inclusion, et la clairance de la créatinine moyenne était d'environ 50 ml/min. Ainsi, aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale légère à modérée Aucune donnée pharmacocinétique chez les patientes atteinte d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) n'est disponible. Insuffisant hépatique Aucune donnée chez les patientes atteinte d'insuffisance hépatique n'est disponible. En raison des propriétés pharmacocinétiques du strontium, aucun effet n'est attendu.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard