OLANZAPINE 5MG RANB CPR 28

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : OLANZAPINE RANBAXY
Classe(s) thérapeutique(s) : Neurologie-psychiatrie
Principes actifs : Olanzapine 5 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 32.19 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : RANBAXY PHARMA GENERIQUES ®
Code cip : 3966625

Indications :

Adultes L'olanzapine est indiquée dans le traitement de la schizophrénie. L'olanzapine est efficace pour maintenir l'amélioration clinique lors de la poursuite du traitement chez les patients ayant initialement répondu au traitement. L'olanzapine est indiquée dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères. Chez les patients atteints de troubles bipolaires ayant répondu au traitement par l'olanzapine lors d'un épisode maniaque, l'olanzapine est indiquée dans la prévention des récidives (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Retourner au sommaire

Posologie :

5 mg
Adultes Schizophrénie : la dose initiale recommandée de l'olanzapine est de 10 mg par jour. Épisode maniaque : la dose initiale est de 15 mg par jour en une seule prise en monothérapie ou 10 mg par jour en association (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Prévention des récidives dans le cadre d'un trouble bipolaire : la dose initiale recommandée est de 10 mg/jour. Chez les patients ayant reçu de l'olanzapine pour le traitement d'un épisode maniaque, le traitement doit être poursuivi à la même dose pour prévenir une récidive. En cas de survenue d'un nouvel épisode maniaque, mixte ou dépressif, le traitement par l'olanzapine doit être poursuivi (en optimisant la dose si nécessaire) et un traitement supplémentaire doit être utilisé pour traiter la symptomatologie thymique, selon l'expression clinique. Au cours du traitement de la schizophrénie, des épisodes maniaques et lors de la prévention des récidives dans le cadre d'un trouble bipolaire, la posologie journalière peut ensuite être adaptée en fonction de l'état clinique du patient, dans l'intervalle allant de 5 à 20 mg/jour.  Une augmentation à des doses plus importantes que la dose initiale recommandée n'est conseillée qu'après une réévaluation clinique appropriée et ne doit généralement être envisagée qu'à intervalles de 24 heures minimum. L'olanzapine peut être administrée indépendamment des repas puisque son absorption n'est pas affectée par la consommation d'aliments. Une réduction progressive de la dose doit être envisagée lors de l'arrêt de l'olanzapine. Enfants et adolescents L'utilisation de l'olanzapine chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'est pas recommandée du fait du manque de données sur la sécurité d'emploi et l'efficacité. Une prise de poids, des anomalies lipidiques et des taux de prolactine ont été rapportées selon une ampleur plus élevée dans les études à court terme chez les patients adolescents comparativement aux études chez les patients adultes (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi,  Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). Sujets âgés Une dose initiale plus faible (5 mg/jour) n'est pas indiquée en routine mais doit être envisagée pour les patients âgés de 65 ans et plus lorsque des facteurs cliniques l'exigent (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Insuffisance rénale et/ou hépatique Une dose initiale plus faible (5 mg) doit être envisagée pour ces patients. En cas d'insuffisance hépatique modérée (cirrhose, classe A ou B de la classification de Child-Pugh), la dose initiale devra être de 5 mg et ne sera augmentée qu'avec précaution. Sexe La dose initiale et l'intervalle de doses ne nécessitent pas d'adaptation en routine chez la femme par rapport à l'homme. Patients fumeurs La dose initiale et l'intervalle de doses ne nécessitent pas d'adaptation en routine chez les non fumeurs par rapport aux fumeurs. L'existence de plus d'un facteur pouvant ralentir le métabolisme (sexe féminin, sujet âgé, non fumeur) peut justifier une réduction de la dose initiale. Lorsqu'elle est indiquée, l'augmentation posologique sera faite avec précaution chez ces patients. (Voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacocinétiques). Retourner au sommaire

Contre-Indications :

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Patients présentant un risque connu de glaucome à angle fermé. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Aucune étude adéquate et bien contrôlée n'a été réalisée sur la femme enceinte. Les patientes doivent être averties de la nécessité d'informer leur médecin de toute grossesse ou désir de grossesse pendant leur traitement par l'olanzapine. Cependant, l'expérience étant limitée chez la femme, l'olanzapine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel couru par le foetus. De très rares cas de tremblements, hypertonie, léthargie et somnolence chez des nouveau-nés de mères ayant utilisé de l'olanzapine pendant le 3e trimestre de leur grossesse ont fait l'objet de notifications spontanées. Dans une étude portant sur des femmes non malades et allaitant, l'olanzapine a été excrétée dans le lait maternel. L'exposition moyenne du nouveau-né (mg/kg) à l'état d'équilibre a été estimée à 1,8 % de la dose d'olanzapine (mg/kg) prise par la mère. Les patientes prenant de l'olanzapine doivent donc être averties qu'elles ne doivent pas allaiter. Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Comme l'olanzapine peut provoquer somnolence et vertiges, les patients doivent être avertis de ce risque lors de l'utilisation de machines et de la conduite de véhicules à moteur. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Lors d'un traitement anti-psychotique, l'amélioration clinique du patient peut nécessiter plusieurs jours voire plusieurs semaines. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période. Démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement L'olanzapine n'est pas autorisée pour le traitement de la démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou troubles du comportement et son utilisation n'est pas recommandée chez ce groupe spécifique de patients en raison d'une augmentation de la mortalité et du risque d'accident vasculaire cérébral. Au cours d'essais cliniques contrôlés versus placebo (durée de 6 à 12 semaines) réalisés chez des patients âgés (âge moyen 78 ans) souffrant de démence accompagnée de troubles psychotiques et/ou de troubles du comportement, l'incidence des décès dans le groupe olanzapine a été deux fois plus importante que celle observée dans le groupe placebo (3,5 versus 1,5 % respectivement). L'incidence plus élevée de décès n'a pas été corrélée à la dose d'olanzapine (dose moyenne quotidienne de 4,4 mg) ou à la durée de traitement. Dans cette population de patients, un âge supérieur à 65 ans, une dysphagie, une sédation, une malnutrition et une déshydratation, une pathologie pulmonaire (telle qu'une pneumopathie avec ou sans inhalation) ou une utilisation concomitante de benzodiazépines peuvent être des facteurs prédisposant à une augmentation du risque de mortalité. Néanmoins, indépendamment de ces facteurs de risque, l'incidence de mortalité a été supérieure dans le groupe olanzapine (comparativement au placebo). Des événements indésirables vasculaires cérébraux (tels qu'accidents vasculaires cérébraux, accidents ischémiques transitoires), dont certains à issue fatale, ont été rapportés dans ces mêmes essais cliniques. Trois fois plus d'événements indésirables vasculaires cérébraux ont été rapportés dans le groupe de patients traités par olanzapine comparativement au groupe de patients traités par placebo (1,3% versus 0,4% respectivement). Tous les patients traités par olanzapine ou par placebo ayant présenté un événement vasculaire cérébral, avaient des facteurs de risque préexistants. Un âge supérieur à 75 ans et une démence de type vasculaire ou mixte ont été identifiés comme des facteurs de risque d'événements indésirables vasculaires cérébraux dans le groupe olanzapine. L'efficacité de l'olanzapine n'a pas été démontrée dans ces essais. Maladie de Parkinson L'administration de l'olanzapine à des patients parkinsoniens atteints de psychoses médicamenteuses (agonistes dopaminergiques) est déconseillée. Au cours d'essais cliniques, une aggravation de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été très fréquemment rapportées et de façon plus fréquente qu'avec le placebo (voir rubrique Effets indésirables) ; l'olanzapine n'était pas plus efficace que le placebo dans le traitement des symptômes psychotiques. Dans ces essais, les patients devaient être stabilisés en début d'étude avec la posologie minimale efficace du traitement anti-parkinsonien (agoniste dopaminergique) et poursuivre le même traitement antiparkinsonien, au même dosage, pendant toute l'étude. La posologie initiale de l'olanzapine était de 2,5 mg/jour puis pouvait être ajustée par l'investigateur jusqu'à un maximum de 15 mg/jour. Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) Le Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) est un syndrome potentiellement mortel associé au traitement antipsychotique. De rares cas rapportés comme Syndrome Malin des Neuroleptiques (SMN) ont également été notifiés sous olanzapine. Les signes cliniques du SMN sont l'hyperthermie, la rigidité musculaire, l'altération des facultés mentales, et des signes d'instabilité neuro-végétative (instabilité du pouls et de la pression artérielle, tachycardie, hypersudation et troubles du rythme cardiaque). Peuvent s'ajouter des signes tels qu'élévation des CPK, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë. Si un patient présente des signes ou des symptômes évoquant un SMN, ou une hyperthermie inexpliquée non accompagnée d'autres signes de SMN, tous les médicaments antipsychotiques y compris l'olanzapine doivent être arrêtés. Hyperglycémie et diabète Une hyperglycémie et/ou l'apparition ou l'exacerbation d'un diabète, occasionnellement associé à une acidocétose ou à un coma, ont été rapportés, rarement ; certains cas rapportés ont été mortels (voir rubrique Effets indésirables). Dans certains cas, une prise de poids antérieure a été rapportée : il peut peut-être s'agir d'un facteur de prédisposition. Une surveillance clinique appropriée est recommandée, conformément aux directives en vigueur concernant les anti-psychotiques. Les patients traités par des agents anti-psychotiques, y compris l'olanzapine, doivent être observés afin de détecter tout signe et symptôme d'hyperglycémie (par ex. polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) et les patients atteints de diabète sucré ou présentant des facteurs de risque de diabète sucré doivent être régulièrement surveillés pour détecter toute détérioration de la maîtrise de la glycémie. Le poids doit être régulièrement surveillé. Anomalies lipidiques Des anomalies lipidiques indésirables ont été observées chez les patients traités par l'olanzapine au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo (voir rubrique Effets indésirables). Ces anomalies doivent être prises en charge de façon appropriée au plan clinique, notamment chez les patients dyslipidémiques et chez les patients présentant des facteurs de risque de développement de troubles lipidiques. Les patients traités par des agents anti-psychotiques, y compris l'olanzapine, doivent subir un contrôle lipidique régulier, conformément aux recommandations usuelles pour les anti-psychotiques. Activité anticholinergique Bien que l'olanzapine ait montré une activité anticholinergique in vitro, l'expérience accumulée pendant les essais cliniques a révélé une faible incidence des effets liés à cette activité. Cependant, sachant que le recul clinique est limité pour l'olanzapine chez les patients ayant une pathologie associée, il convient d'être prudent lors de la prescription de ce médicament à des patients présentant une hypertrophie prostatique ou un iléus paralytique et d'autres pathologies en rapport. Fonction hépatique Des élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases hépatiques, ALAT et ASAT, ont été  fréquemment observées, notamment en début de traitement. Il convient d'être prudent chez les patients présentant une élévation des ALAT et/ou des ASAT, chez les patients présentant des signes et des symptômes évocateurs d'une atteinte hépatique, des maladies préexistantes associées à une réserve fonctionnelle hépatique limitée, et chez les patients qui sont traités avec des médicaments potentiellement hépatotoxiques. En cas d'élévation des ALAT et/ou des ASAT en cours de traitement, un suivi doit être mis en place et une diminution de la dose doit être envisagée. En cas de diagnostic d'hépatite (incluant des atteintes hépatocellulaires, cholestatiques ou hépatiques mixtes), le traitement par olanzapine doit être arrêté. Neutropénie La prudence s'impose chez les patients dont le nombre de leucocytes et/ou de neutrophiles est faible quelle qu'en soit la cause, chez les patients recevant des médicaments connus pour induire des neutropénies, chez les patients ayant des antécédents de dépression médullaire ou de myélotoxicité médicamenteuse, chez les patients présentant une dépression médullaire provoquée par une maladie concomitante, une radiothérapie ou une chimiothérapie, et chez les patients atteints d'hyperéosinophilie ou d'un syndrome myéloprolifératif. Des cas de neutropénie ont été fréquemment rapportés lors de l'utilisation concomitante d'olanzapine et de valproate (voir rubrique Effets indésirables). Arrêt du traitement Des symptômes aigus, tels que sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausées ou vomissements, ont été très rarement rapportés (< 0,01 %) en cas d'arrêt brutal de l'olanzapine. Intervalle QT Au cours des essais cliniques, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QTc (QT corrigé selon la formule de Fridericia [QTcF] ≥ 500 millisecondes [msec]) a été peu fréquent (0,1 % à 1 %) parmi les patients traités par l'olanzapine, sans différences significatives pour les événements cardiaques liés comparativement au placebo. La prudence s'impose toutefois, comme avec les autres anti-psychotiques, lorsque l'olanzapine est prescrite avec des médicaments connus pour entraîner un allongement de l'intervalle QTc, en particulier chez les patients âgés, les patients présentant un syndrome congénital du QT long, une insuffisance cardiaque congestive, une hypertrophie cardiaque, une hypokaliémie ou une hypomagnésémie. Thrombo-embolie Une association temporelle entre le traitement par l'olanzapine et une thrombo-embolie veineuse a été très rarement rapportée (< 0,01 %). Aucune relation causale n'a été établie entre la survenue d'une thrombo-embolie veineuse et le traitement par l'olanzapine. Cependant, puisque les patients atteints de schizophrénie présentent souvent des facteurs de risque acquis de thrombo-embolie veineuse, tous les facteurs de risque possibles de TEV, par ex. immobilisation du patient, doivent être identifiés et des mesures préventives doivent être prises. Activité générale sur le SNC Compte tenu des principaux effets de l'olanzapine sur le SNC, la prudence est de mise lors de son association à d'autres médicaments à action centrale et lors de la consommation d'alcool. Du fait de l'activité antagoniste de la dopamine de l'olanzapine in vitro, elle est susceptible d'antagoniser les effets des agonistes directs et indirects de la dopamine. Convulsions L'olanzapine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsion ou présentant des facteurs pouvant abaisser le seuil convulsif. Des convulsions ont été rarement rapportées chez les patients traités par olanzapine. Dans la plupart de ces cas, il y existait des antécédents ou des facteurs de risque de convulsions. Dyskinésie tardive Au cours des études avec médicament de comparaison d'un an ou moins, l'incidence de dyskinésie liée au traitement a été statistiquement significativement plus faible chez les patients sous olanzapine. Cependant, le risque de dyskinésie tardive augmente en cas d'exposition prolongée ; c'est pourquoi, en cas d'apparition de signes ou de symptômes de dyskinésie tardive chez un patient sous olanzapine, il convient d'envisager une diminution de la dose ou l'arrêt du traitement. Ces symptômes peuvent s'aggraver provisoirement, voire survenir après l'arrêt du traitement. Hypotension orthostatique Une hypotension orthostatique a été observée peu fréquemment chez les sujets âgés au cours des essais cliniques de l'olanzapine. Comme avec les autres anti-psychotiques, il est recommandé de mesurer périodiquement la pression sanguine des patients de plus de 65 ans. Utilisation chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans L'olanzapine n'est pas indiquée pour l'enfant et l'adolescent. Les études réalisées avec des patients de 13 à 17 ans ont montré diverses réactions indésirables, notamment prise de poids, modifications des paramètres métaboliques et augmentation des concentrations de prolactine. Les issues à long terme de ces événements n'ont pas été étudiées et restent donc inconnues (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques). Lactose Les comprimés d'OLANZAPINE RANBAXY contiennent du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au lactose. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

Adultes Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées (chez 1 % des patients ou plus) en association avec l'utilisation de l'olanzapine, au cours des essais cliniques, ont été : somnolence, prise de poids, éosinophilie, augmentation des taux de prolactine, de cholestérol, de glucose et de triglycérides (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), glucosurie, augmentation de l'appétit, vertiges, akathisie, parkinsonisme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), dyskinésie, hypotension orthostatique, effets anticholinergiques, augmentations asymptomatiques transitoires des transaminases hépatiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), rash, asthénie, fatigue et oedème. Le tableau ci-dessous énumère les réactions indésirables et les examens biologiques issus des notifications spontanées et observés pendant les essais cliniques. Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées dans l'ordre de gravité décroissante. Les termes de fréquence utilisés sont définis comme suit : très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1 % et < 10 %), peu fréquent (≥ 0,1 % et < 1 %), rare (≥ 0,01% et < 0,1 %), très rare (< 0,01 %), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Très fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée Affections hématologiques et du système lymphatique Éosinophile Leucopénie Neutropénie Thrombocytopénie Affections du système immunitaire Réaction allergique Troubles du métabolisme et de la nutrition Prise de poids1 Augmentation de la cholestérolémie2,3 Augmentation de la glycémie4 Augmentation de la triglycéridémie2,5 Glucosurie Augmentation de l'appétit Apparition ou exacerbation d'un diabète, occasionnellement associé à une acidocétose ou à un coma, avec quelques cas mortels (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Hypothermie Affections du système nerveux Somnolence Étourdissements Akathisie6 Parkinsonisme6 Dyskinésie6 Convulsions avec, dans la plupart des cas, un antécédent de convulsions ou des facteurs de risque de convulsions. Syndrome malin des neuroleptiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Dystonie (incluant des crises oculogyres) Dyskinésie tardive Symptômes à l'arrêt du traitement7 Affections cardiaques Bradycardie Allongement du QTc (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Tachycardie/fibrillation ventriculaires, mort subite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Affections vasculaires Hypotension orthostatique Thrombo-embolie (incluant embolie pulmonaire et thrombose veineuse profonde) Affections gastro-intestinales Effets anticholinergiques légers et transitoires incluant constipation et sécheresse buccale Pancréatite Affections hépatobiliaires Élévations transitoires et asymptomatiques des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT), en particulier au début du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Hépatite (incluant des atteintes hépatocellulaires, cholestatiques ou mixtes) Affections cutanées et tissulaires Rash Réaction de photo-sensibilité Alopécie Troubles musculo-squelettiques et du tissu conjonctif Rhabdomyolyse Affections du rein et des voies urinaires Dysurie Troubles du système reproductif et troubles mammaires Priapisme Troubles généraux et touchant le site d'administration Asthénie Fatigue Œdème Examens Augmentation de la prolactinémie8 Élévation de la créatine phosphokinase Élévation de la bilirubine totale Élévation de la phosphatase alcaline 1 Une prise de poids cliniquement significative a été observée pour toutes les catégories d'indice de masse corporelle (IMC) avant traitement. Une prise de poids ≥ 7 % du poids corporel avant traitement a été très fréquente et une prise de poids ≥ 15 % du poids corporel avant traitement a été fréquente. Une prise de poids ≥25 % du poids corporel avant traitement a été très fréquente en cas d'exposition prolongée. 2 Les augmentations moyennes de la lipidémie à jeun (cholestérol total, cholestérol LDL et triglycérides) ont été plus importantes chez les patients ne présentant pas de signe de troubles des lipides avant le traitement. 3 Observées pour des niveaux à jeun avant traitement normaux (< 5,17 mmol/l) devenant élevés (≥ 6,2 mmol/l). Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun d'un niveau borderline avant traitement (≥ 5,17 - <6,2mmol/l) à un niveau élevé (≥ 6,2 mmol/l) a été très fréquente. 4 Observées pour des niveaux à jeun avant traitement normaux (< 5,56 mmol/l) devenant élevés (≥ 7 mmol/l). Une augmentation de la glycémie à jeun d'un niveau borderline avant traitement (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) à un niveau élevé (≥ 7 mmol/l) a été très fréquente. 5 Observées pour des niveaux à jeun avant traitement normaux (< 1,69 mmol/l) devenant élevés (≥ 2,26 mmol/l). Une augmentation des triglycérides à jeun d'un niveau borderline avant traitement (≥ 1,69 mmol/l - <2.26 mmol/l) à un niveau élevé (≥ 2.26 mmol/l) a été très fréquente. 6 Au cours des essais cliniques, l'incidence de parkinsonisme et de dystonie chez les patients traités par l'olanzapine a été numériquement supérieure à celle observée chez les patients sous placebo, sans être statistiquement significativement différente. Les patients traités par l'olanzapine ont eu une incidence moins élevée de parkinsonisme, d'akathisie et de dystonie que les patients ayant reçu de l'halopéridol à des doses adaptées. En l'absence d'informations détaillées sur les antécédents individuels préexistants de troubles du mouvement extrapyramidaux aigus et tardifs, on ne peut pas conclure à l'heure actuelle que l'olanzapine produise moins de dyskinésies tardives et/ou d'autres syndromes extrapyramidaux tardifs. 7 Des symptômes aigus, tels que sueurs, insomnie, tremblement, anxiété, nausées ou vomissements, ont été rapportés en cas d'arrêt soudain de l'olanzapine. 8 Les manifestations cliniques associées (par ex. gynécomastie, galactorrhée et tension mammaire) ont été rares. Chez la plupart des patients, les taux normaux se sont rétablis sans que le traitement n'ait dû être arrêté. Exposition à long terme (au moins 48 semaines) La proportion de patients ayant subi des modifications indésirables et cliniquement significatives du poids, de la glycémie, du cholestérol total/LDL/HDL ou des triglycérides a augmenté au fil du temps. Chez des patients adultes ayant suivi 9 à 12 mois de traitement, le taux d'augmentation de la glycémie moyenne a ralenti après environ 4 à 6 mois. Informations supplémentaires concernant des populations particulières Au cours d'essais cliniques réalisés sur des patients âgés atteints de démence, le traitement par l'olanzapine a été associé à une plus forte incidence de décès et de réactions indésirables cérébro-vasculaires comparativement au placebo (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les réactions indésirables très fréquentes associées à l'utilisation de l'olanzapine dans ce groupe de patients ont été une démarche anormale et des chutes. Une pneumonie, une élévation de la température corporelle, une léthargie, un érythème, des hallucinations visuelles et une incontinence urinaire ont été fréquemment observés. Au cours d'essais cliniques réalisés chez des patients atteints de psychose médicamenteuse (agoniste de la dopamine) associée à la maladie de Parkinson, une aggravation de la symptomatologie parkinsonienne et des hallucinations ont été rapportées très fréquemment, et plus fréquemment qu'avec le placebo. Dans un essai clinique incluant des patients atteints de manie bipolaire, un traitement associant valproate et olanzapine a entraîné une incidence de neutropénie de 4,1 % ; une augmentation des concentrations plasmatiques de valproate pourrait être un facteur contribuant à ce phénomène. L'administration de l'olanzapine avec du lithium ou du valproate a entraîné une augmentation (≥ 10 %) des tremblements, de la sécheresse buccale, de l'augmentation d'appétit et de la prise de poids. Des troubles de la parole ont aussi été rapportés fréquemment. Pendant le traitement par l'olanzapine en association avec le lithium ou le divalproex, une augmentation du poids corporel ≥ 7 % par rapport à avant le traitement est survenue chez 17,4 % des patients pendant le traitement aigu (jusqu'à 6 semaines). Un traitement à long terme par l'olanzapine (jusqu'à 12 mois) pour la prévention de la récidive chez les patients atteints de troubles bipolaires s'est associé à une augmentation du poids corporel ≥ 7 % par rapport à avant le traitement chez 39,9% des patients. Enfant et adolescent L'olanzapine n'est pas indiquée pour l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Bien qu'aucune étude clinique conçue pour comparer l'adolescent et l'adulte n'ait été réalisée, les données des essais réalisés chez l'adolescent ont été comparées à celles des essais réalisés chez l'adulte. Le tableau qui suit résume les réactions indésirables rapportées à une fréquence plus élevée chez les patients adolescents (de 13 à 17 ans) que chez les patients adultes ou les réactions indésirables uniquement identifiées lors d'essais cliniques à court terme réalisés chez des patients adolescents. Une prise de poids cliniquement significative (≥ 7 %) semble plus fréquente dans la population adolescente que dans la population adulte pour des expositions comparables. L'ampleur de la prise de poids et la proportion de patients adolescents ayant eu une prise de poids cliniquement significative ont été plus importantes lors d'une exposition à long terme (au moins 24 semaines) que lors d'une exposition à court terme. Au sein de chaque groupe de fréquence, les réactions indésirables sont présentées dans l'ordre de gravité décroissante. Les termes de fréquence utilisés sont définis comme suit : très fréquent (≥ 10 %), fréquent (≥ 1 % et < 10 %). Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent : prise de poids9 ; élévation des triglycérides10 ; augmentation de l'appétit. Fréquent : Augmentation de la cholestérolémie11 Affections du système nerveux Très fréquent : sédation (incluant : hypersomnie, léthargie, somnolence). Affections gastro-intestinales Fréquent : sécheresse buccale. Affections hépatobiliaires Très fréquent : élévations des transaminases hépatiques (ALAT/ASAT ; voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Examens Très fréquent : diminution de la bilirubine totale, augmentation des GGT, augmentation des taux plasmatiques de prolactine12. 9 Une prise de poids ≥ 7 % du poids corporel avant traitement (kg) a été très fréquente et une prise de poids ≥15 % du poids corporel avant traitement a été fréquente. Lors d'une exposition à long terme (au moins 24 semaines), environ la moitié des patients adolescents ont pris ≥ 15 % et presque un tiers ≥ 25 % de leur poids corporel avant traitement. Parmi les patients adolescents, la prise de poids moyenne a été maximale chez les patients en surpoids ou obèses avant le traitement. 10 Observée pour des concentrations à jeun avant traitement normales (< 1,016 mmol/l) devenant élevées (≥1,467 mmol/l) et des modifications des triglycérides à jeun passant d'un niveau borderline avant traitement (≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) à un niveau élevé (≥ 1,467 mmol/l). 11 Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun d'un niveau normal avant traitement (< 4,39 mmol/l) à un niveau élevé (≥ 5,17 mmol/l) a été fréquente. Une augmentation des taux de cholestérol total à jeun d'un niveau borderline avant traitement (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) à un niveau élevé (≥ 5,17 mmol/l) a été très fréquente. 12 Une augmentation des taux plasmatiques de prolactine a été rapportée chez 47,4 % des patients adolescents. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Les études d'interaction ont été réalisées uniquement chez l'adulte. Interactions potentielles ayant un effet sur l'olanzapine : l'olanzapine étant métabolisée par le CYP1A2, les substances pouvant spécifiquement induire ou inhiber cette isoenzyme peuvent aussi affecter la pharmacocinétique de l'olanzapine. Induction du CYP1A2 : le métabolisme de l'olanzapine peut être induit par le tabagisme et la carbamazépine, ce qui peut entraîner une diminution des concentrations d'olanzapine. Seule une augmentation légère à modérée de la clairance de l'olanzapine a été observée. Les conséquences cliniques devraient en être limitées, mais une surveillance clinique est recommandée et une augmentation de la dose d'olanzapine peut être envisagée si nécessaire (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Inhibition du CYP1A2 : Il a été montré que la fluvoxamine, inhibiteur spécifique du CYP1A2, inhibe significativement le métabolisme de l'olanzapine. L'augmentation moyenne de la Cmax de l'olanzapine après administration de fluvoxamine a été de 54 % chez les femmes non fumeuses et de 77 % chez les hommes fumeurs. L'augmentation moyenne de l'ASC de l'olanzapine a été de 52 et 108 %, respectivement. Il convient d'envisager de choisir une dose initiale plus faible d'olanzapine pour les patients prenant de la fluvoxamine ou d'autres inhibiteurs du CYP1A2 comme la ciprofloxacine. Une diminution de la dose d'olanzapine doit être envisagée en cas d'instauration d'un traitement par un inhibiteur du CYP1A2. Diminution de la biodisponibilité : le charbon activé diminue la biodisponibilité de l'olanzapine par voie orale de 50 à 60 % et il doit être pris au moins deux heures avant ou après l'olanzapine. Aucune altération significative de la pharmacocinétique de l'olanzapine n'a été observée avec la fluoxétine (inhibiteur du CYP2D6), des doses uniques d'anti-acides (aluminium, magnésium) ni la cimétidine. Effets potentiels de l'olanzapine sur d'autres médicaments : l'olanzapine est susceptible d'antagoniser les effets des agonistes dopaminergiques directs et indirects. L'olanzapine n'inhibe pas les principales isoenzymes du CYP450 in vitro (par ex. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4). Par conséquence, aucune interaction particulière n'est attendue, comme l'ont vérifié les études in vivo au cours desquelles on n'a détecté aucune inhibition du métabolisme des substances actives suivantes : antidépresseurs tricycliques (représentant principalement la voie du CYP2D6), warfarine (CYP2C9), théophylline (CYP1A2) ou diazépam (CYP3A4 et 2C19). Aucune interaction n'a été observée en cas d'administration conjointe d'olanzapine et de lithium ou de bipéridène. La surveillance thérapeutique des concentrations plasmatiques de valproate n'a pas montré la nécessité d'adapter la dose de valproate après introduction de l'olanzapine concomitante. Activité générale sur le SNC La prudence est de mise pour les patients qui consomment de l'alcool ou prennent des médicaments susceptibles de produire une dépression du système nerveux central. L'utilisation concomitante d'olanzapine avec des anti-parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et de démence n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Intervalle QTc La prudence s'impose si l'olanzapine est administrée de manière concomitante avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

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Générique :

Oui

Forme :

Comprimé Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 28 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Ne pas conduire sans l'avis d'un professionnel de santé. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

L'olanzapine est bien absorbée après administration orale, atteignant le pic des concentrations plasmatiques en 5 à 8 heures. L'absorption n'est pas affectée par les aliments. La biodisponibilité orale absolue, relativement à la biodisponibilité après administration intraveineuse, n'a pas été déterminée. L'olanzapine est métabolisée dans le foie par conjugaison et oxydation. Son principal métabolite circulant est le 10-N-glucuronide, qui ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. Les cytochromes P450-CYP1A2 et P450-CYP2D6 contribuent à la formation des métabolites N-desméthyl et 2-hydroxyméthyl ; au cours des études chez l'animal, ces deux métabolites ont présenté une activité pharmacologique in vivo significativement inférieure à celle de l'olanzapine. L'activité pharmacologique principale est celle de la molécule mère, l'olanzapine. Après administration orale, la demi-vie d'élimination terminale moyenne de l'olanzapine chez le sujet sain a varié selon l'âge et le sexe. Chez le sujet âgé sain (65 ans et plus), la demi-vie d'élimination moyenne a été allongée comparativement au sujet plus jeune (51,8 contre 33,8 heures) et l'élimination a été réduite (17,5 contre 18,2 l/h). La variabilité pharmacocinétique observée chez le sujet âgé est comparable à celle observée chez le sujet plus jeune. Chez 44 patients de plus de 65 ans et atteints de schizophrénie, l'administration de 5 à 20 mg/jour n'a pas été associée à un profil spécifique d'événements indésirables. Chez la femme, la demi-vie d'élimination moyenne a été légèrement allongée comparativement à l'homme (36,7 contre 32,3 heures) et la clairance a été réduite (18,9 contre 27,3 l/h). Cependant, le profil de sécurité de l'olanzapine (5 - 20 mg) a été comparable chez la femme (n=467) et chez l'homme (n=869). Chez les patients présentant une atteinte rénale (clairance de la créatinine < 10 ml/min), comparativement aux sujets sains, on n'a observé aucune différence significative pour la demi-vie d'élimination moyenne (37,7 contre 32,4 heures) ni pour la clairance (21,2 contre 25,0 l/h). Une étude du bilan de masse a montré qu'environ 57 % de l'olanzapine radiomarquée apparaît dans l'urine, principalement sous forme de métabolites. Chez les sujets fumeurs ayant un léger dysfonctionnement hépatique, la demi-vie d'élimination moyenne (39,3heures) a été prolongée et la clairance (18,0 l/h) a été réduite de la même façon que chez les sujets sains non fumeurs (48,8 heures et 14,1 l/h, respectivement) Chez les sujets non fumeurs, comparativement aux sujets fumeurs (hommes et femmes), la demi-vie d'élimination moyenne a été prolongée (38,6 contre 30,4 heures) et la clairance a été réduite (18,6 contre 27,7l/h). La clairance plasmatique de l'olanzapine est plus basse chez les sujets âgés que chez les sujets plus jeunes, chez les femmes que chez les hommes et chez les non fumeurs que chez les fumeurs. Cependant, l'impact de l'âge, du sexe ou du tabagisme sur la clairance et la demi-vie de l'olanzapine est limité comparativement à la variabilité globale entre sujets. Au cours d'une étude portant sur des sujets blancs, japonais et chinois, aucune différence n'a été détectée entre les trois populations pour les paramètres pharmacocinétiques. La liaison aux protéines plasmatiques de l'olanzapine a été d'environ 93 % sur la plage de concentrations d'environ 7 à environ 1 000 ng/ml. L'olanzapine se lie principalement à l'albumine et à la glycoprotéine alpha1 acide. Population pédiatrique Adolescents (de 13 à 17 ans). La pharmacocinétique de l'olanzapine est similaire chez l'adolescent et l'adulte. Au cours des essais cliniques, l'exposition moyenne à l'olanzapine a été supérieure d'environ 27 % chez l'adolescent. Les différences démographiques entre l'adolescent et l'adulte incluent un poids corporel moyen inférieur ; de plus le nombre d'adolescents fumeurs était inférieur. Ces facteurs ont pu contribuer à l'exposition moyenne plus élevée observée chez les adolescents.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard