NORDITROPINE NORDIFLEX 15MG/1,5ML1 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : NORDITROPINE NORDIFLEX ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Endocrinologie
Principes actifs : Somatropine 10 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 489.49 €
Taux de remboursement : 100 %
Laboratoire : NOVO NORDISK ®
Code cip : 3639694

Indications :

Enfants:
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope.
Retard de croissance chez les filles atteintes d'une dysgénésie gonadique (Syndrome de Turner).
Retard de croissance chez les enfants prépubères dû à une insuffisance rénale chronique.
Retard de croissance (taille actuelle < -2,5 DS et taille parentale ajustée < -1 DS) chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel avec un poids et/ou une taille de naissance inférieure à -2 DS, n'ayant pas rattrapé leur retard de croissance (vitesse de croissance < 0 DS au cours de la dernière année) à l'âge de 4 ans ou plus.
Adultes:
Déficit important en hormone de croissance en rapport avec un syndrome hypothalamo-hypophysaire connu (avec au moins un autre déficit hormonal à l'exception du déficit en prolactine) mis en évidence lors d'une épreuve dynamique après instauration d'une substitution hormonale adéquate de tout déficit hormonal.
Le déficit en hormone de croissance détecté dès l'enfance doit être reconfirmé par deux épreuves dynamiques.
Chez l'adulte, l'hypoglycémie insulinique est l'épreuve dynamique de choix. Lorsque l'hypoglycémie insulinique est contre-indiquée, des tests dynamiques alternatifs doivent être utilisés. La combinaison arginine-GHRH est recommandée. Le test à l'arginine ou au glucagon peut aussi être envisagé; cependant, la valeur diagnostique de ces tests est moins bien établie que celle du test de l'hypoglycémie insulinique.
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Posologie :

15 mg/1,5 ml
Norditropine doit être prescrit uniquement par des médecins spécialisés dans ce type de traitement.
La posologie doit être adaptée à chaque patient et doit être ajustée en fonction des résultats cliniques et biologiques du traitement.
Généralement les posologies recommandées sont:
Enfants:
Retard de croissance lié à un déficit somatotrope
25 à 35 mg/kg/jour ou 0,7 à 1,0 mg/m2/jour.
soit: 0,07 à 0,1 UI/kg/jour (2-3 UI/m2/jour).
Syndrome de Turner
45-67 mg/kg/jour ou 1,3-2,0 mg/m2/jour.
soit: 0,13-0,2 UI/kg/jour (3,9-6 UI/m2/jour).
Insuffisance rénale chronique
50 mg/kg/jour ou 1,4 mg/m2/jour.
soit: 0,14 UI/kg/jour (4,3 UI/m2/jour).
Retard de croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel
35 mg/kg/jour ou 1,0 mg/m²/jour.
soit: 0,1 UI/kg/jour (3 UI/m²/jour).
Une dose de 0,035 mg/kg/jour est habituellement recommandée jusqu'à ce que la taille finale soit atteinte, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. Le traitement doit être arrêté après la première année de traitement si la vitesse de croissance est inférieure à + 1 DS.
Le traitement doit être arrêté si la vitesse de croissance est < 2 cm/an et, si une confirmation est nécessaire, avant que les épiphyses ne soient soudées, soit l'âge osseux > 14 ans (pour les filles) et > 16 ans (pour les garçons).
Adultes:
Déficit en hormone de croissance chez l'adulte
La posologie doit être adaptée en fonction des besoins de chaque patient. Il est recommandé de débuter le traitement à une dose faible de 0,1-0,3 mg/jour (soit 0,3-0,9 UI/jour). Il est recommandé d'augmenter la posologie progressivement par intervalles mensuels en fonction des résultats cliniques et des effets secondaires.
La détermination du taux d'IGF-I peut guider l'adaptation de la posologie.
Les doses nécessaires diminuent avec l'âge. La posologie d'entretien varie considérablement d'un patient à l'autre mais elle dépasse rarement 1,0 mg/jour (soit 3 UI/jour).
En général, il est recommandé d'administrer le médicament par voie sous-cutanée le soir.
Il est nécessaire de varier le site d'injection pour prévenir l'apparition de lipoatrophies.
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Contre-Indications :

Processus tumoral connu et évolutif.
En cas d'antécédent de tumeur cérébrale, tout traitement antitumoral devra être terminé et les lésions intracrâniennes stabilisées avant de commencer un traitement.
Grossesse et allaitement, voir rubrique Grossesse et allaitement.
Les patients présentant un état critique aigu souffrant de complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert, une intervention chirurgicale abdominale, un polytraumatisme accidentel, une insuffisance respiratoire aiguë ou à une situation similaire ne doivent pas être traités par Norditropine.
Hypersensibilité à la somatropine ou à l'un des excipients.
Chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique, le traitement par Norditropine Nordiflex doit être suspendu en cas de transplantation rénale.
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Grossesse-allaitement :

Actuellement, les données sur la sécurité du traitement par la somatropine pendant la grossesse sont insuffisantes. La possibilité de la sécrétion de somatropine dans le lait ne peut pas être écartée.
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Norditropine NordiFlex n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
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Précautions d'emploi :

Les enfants traités par Norditropine NordiFlex doivent être suivis régulièrement par un médecin spécialisé dans la croissance. Le traitement par Norditropine NordiFlex doit être instauré par un médecin spécialisé et expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l'insuffisance en hormone de croissance. Ceci est également valable pour le suivi des cas de syndrome de Turner, d'insuffisance rénale chronique, et du retard de croissance chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel. Les données sur la taille adulte définitive après traitement par Norditropine ne sont pas disponibles pour les enfants présentant une insuffisance rénale chronique.
La stimulation de la croissance chez les enfants peut uniquement se faire avant que les épiphyses ne soient soudées.
La posologie chez les enfants atteints d'insuffisance rénale chronique est individuelle et doit être adaptée en fonction de la réponse individuelle au traitement. Le retard de croissance lié à l'insuffisance rénale doit être clairement établi avant traitement par Norditropine NordiFlex par le suivi de la croissance sous un traitement conservateur optimal de l'insuffisance rénale pendant un an. Le traitement de l'insuffisance rénale devra être maintenu et si besoin associé à la dialyse pendant la durée du traitement parNorditropine NordiFlex.
Les patients ayant une insuffisance rénale chronique développent habituellement une dégradation progressive de la fonction rénale liée à l'évolution naturelle de la maladie. Par prudence, lors du traitement par Norditropine NordiFlex, la fonction rénale doit être surveillée pour dépister une dégradation excessive ou une augmentation de la filtration glomérulaire (qui pourrait impliquer une hyperfiltration).
Chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel, les autres causes ou traitements pouvant expliquer un retard de croissance doivent être exclus avant de commencer le traitement.
Du fait de l'influence de la somatropine sur le métabolisme glucidique, les patients doivent être surveillés à la recherche d'une intolérance au glucose.
Chez les enfants atteints d'un syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer l'insulinémie et la glycémie à jeun avant de commencer le traitement puis annuellement. Chez les patients ayant un risque accru de diabète (par exemple: antécédents familiaux de diabète, obésité, insulino-résistance sévère, acanthosis nigricans), un test d'hyperglycémie provoqué par voie orale doit être réalisé. Si un diabète clinique apparaît, l'hormone de croissance ne devra pas être administrée.
Chez les enfants atteints d'un syndrome de Turner et chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel, il est recommandé de mesurer les taux d'IGF-I avant d'instaurer le traitement et par la suite de le faire 2 fois par an. Si, sur des mesures répétées, les taux d'IGF-I sont supérieurs à +2 DS par rapport aux normes pour l'âge et le stade pubertaire, la posologie devra être diminuée afin d'obtenir un taux IGF-1 dans les limites de la normale.
L'expérience en ce qui concerne l'initiation du traitement juste avant la puberté chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel est limitée. Par conséquent, il n'est pas recommandé d'initier le traitement juste avant la puberté.
L'expérience chez les patients atteints du syndrome de Silver-Russell est limitée.
Une partie de gain de taille chez les enfants nés petits pour l'âge gestationnel traités par l'hormone de croissance pourrait disparaître si le traitement est arrêté avant que la taille finale ne soit atteinte.
Les taux sériques de thyroxine peuvent chuter lors du traitement parNorditropine NordiFlex à cause d'une augmentation de la désiodation périphérique de T4 en T3.
Chez les patients atteints de maladie hypophysaire évolutive une hypothyroïdie peut se développer.
Les patients atteints du syndrome de Turner présentent un risque accru de développement d'hypothyroïdie primaire lié à des anticorps anti-thyroïdiens. Sachant que l'hypothyroïdie interfère avec la réponse au traitement par Norditropine NordiFlex, les patients doivent faire contrôler régulièrement leur fonction thyroïdienne et doivent recevoir des hormones thyroïdiennes en traitement de substitution si nécessaire.
Il est recommandé de surveiller la croissance des mains et des pieds chez les patientes atteintes d'un syndrome de Turner et traitées par hormone de croissance et de diminuer la dose si une augmentation de ceux-ci est observée.
Les filles atteintes d'un syndrome de Turner présentent généralement un risque accru de développer des otites moyennes, c'est pourquoi un examen otologique est recommandé au moins une fois par an.
Chez les patients sous insuline, un ajustement de la posologie de l'insuline peut s'avérer nécessaire après le début du traitement par Norditropine NordiFlex.
En cas de déficit somatotrope secondaire à une lésion intracrânienne, les patients devront être examinés fréquemment afin de détecter une éventuelle progression ou récidive d'un processus malin sous-jacent.
Certains cas de leucémies ont été rapportés chez un petit nombre de patients atteints d'un déficit en hormone de croissance, dont certains avaient été traités par la somatropine. Sur la base des données sur 10 ans, il n'y a pas d'augmentation du risque de développement de leucémie lors du traitement par la somatropine. Chez les patients en rémission complète de tumeurs ou de maladies malignes, le traitement par l'hormone de croissance n'a pas été associé à une augmentation du taux de rechute. Néanmoins, les patients qui sont arrivés à une rémission complète d'une maladie maligne doivent être suivis sérieusement en vue d'une éventuelle rechute après le début du traitement par Norditropine NordiFlex.
Une scoliose peut se développer chez les enfants au cours d'une croissance rapide. Les signes de scoliose doivent être surveillés au cours du traitement. Néanmoins, il n'a pas été démontré que le traitement par hormone de croissance augmentait l'incidence ou la sévérité de scolioses.
En cas de céphalées sévères ou répétées, de troubles visuels, de nausées et/ou vomissements, il est recommandé d'effectuer un fond d'oeil à la recherche d'un oedème papillaire. En cas d'oedème papillaire confirmé, il faut envisager un diagnostic d'hypertension intracrânienne bénigne et le traitement par l'hormone de croissance sera interrompu si nécessaire.
A l'heure actuelle, il n'y a pas suffisamment de données pour orienter la décision clinique chez les patients ayant une hypertension intracrânienne résolue. Si le traitement par hormone de croissance est ré-instauré, une surveillance attentive à la recherche de signes d'hypertension intracrânienne est nécessaire.
Le déficit en hormone de croissance chez l'adulte est une maladie chronique qui doit être traitée comme telle, cependant, les données chez les patients ayant un déficit en hormone de croissance âgés de plus de 60 ans, traités depuis plus de cinq ans sont encore limitées.
Deux études cliniques contrôlées versus placebo menées chez des patients hospitalisés en unités de soins intensifs ont démontré une augmentation de la mortalité chez les patients présentant un état critique aigu du à des complications secondaires à une intervention chirurgicale à coeur ouvert ou à une intervention chirurgicale abdominale, à un polytraumatisme accidentel ou à une insuffisance respiratoire aiguë, et qui ont été traités par de fortes doses de somatropine (5,3 – 8mg/jour). La sécurité relative à la poursuite du traitement par l'hormone de croissance chez les patients recevant des doses substitutives dans les indications validées et qui développent un état critique aigu n'a pas été établie. Par conséquent, le bénéfice potentiel de la poursuite du traitement chez les patients en état critique aigu doit être évalué au regard de ce risque potentiel.
Une étude clinique, en ouvert, randomisée menée chez des patients atteints d'un syndrome de Turner (dose de 45 à 90 mg/kg/jour) a montré une tendance de risque dose-depéndant d'otites externes et d'otites moyennes, dose-dépendante. L'augmentation des infections de l'oreille n'a pas conduit à une augmentation des opérations de l'oreille/insertions de tube de drainage tympanique par rapport au groupe ayant la plus faible posologie dans l'étude.
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Effets indésirables :

Le déficit en hormone de croissance est caractérisé par un déficit du volume extracellulaire. Lorsqu'un traitement par la somatropine est initié, ce déficit est rectifié. Une rétention hydrique avec des oedèmes périphériques peut survenir plus particulièrement chez les adultes. Le syndrome du canal carpien est peu fréquent, mais peut apparaître chez les adultes. Ces symptômes sont normalement transitoires, sont dose-dépendants et peuvent nécessiter une diminution temporaire de la dose.
Des arthralgies modérées, des douleurs musculaires et des paresthésies peuvent également survenir mais en général ces symptômes sont autolimitants.
Les effets secondaires chez les enfants sont peu fréquents ou rares.
Selon les expériences sur les études cliniques:
Classes de système
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
d'organe
>1/10
>1/100, <1/10
>1/1000, <1/100
>1/10000, <1/1000
Troubles du métabolisme et de la nutrition


Chez l'adulte, diabète de type 2 (voir expérience après mise sur le marché).

Affections du système nerveux

Chez l'adulte, céphalée et paresthésie.
Chez l'adulte, syndrome du canal carpien. Chez l'enfant, céphalée.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané


Chez l'adulte, prurit.
Chez l'enfant, rash d'origine inconnue.
Affections musculo-squelettiques et systémiques

Chez l'adulte, arthralgie, rigidité articulaire et myalgie.
Chez l'adulte, rigidité musculaire.
Chez l'enfant, arthralgie et myalgie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Chez l'adulte, oedème périphérique (voir précédemment).

Chez l'adulte et l'enfant, douleur au site d'injection. Chez l'enfant, réaction d'origine inconnue au site d'injection.
Chez l'enfant, oedème périphérique.
Chez les enfants atteints d'un syndrome de Turner une augmentation de la croissance des mains et des pieds a été rapportée pendant le traitement par hormone de croissance.
Chez des patients atteints d'un syndrome de Turner et traités par de fortes doses de Norditropine, une étude clinique, en ouvert, randomisée, a rapporté une tendance à l'augmentation de l'incidence des otites moyennes. Cependant, l'augmentation des infections de l'oreille n'a pas conduit à une augmentation des opérations de l'oreille/insertions de tube de drainage tympanique par rapport au groupe ayant la plus faible posologie.
Expérience après mise sur le marché:
De très rares cas de réactions d'hypersensibilité ont été rapportés (voir rubrique Contre-indications).
La formation d'anticorps agissant directement contre la somatropine a été rarement observée au cours d'un traitement par Norditropine. Le taux de ces anticorps et leur capacité de liaison sont très faibles et n'ont pas de retentissement sur la croissance après l'administration de Norditropine.
De très rares cas de baisse du taux sérique de thyroxine ont été rapportés au cours du traitement par Norditropine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Une augmentation du taux dans le sang de phosphatase alcaline peut être observée au cours du traitement par Norditropine.
Des cas d'épiphysiolyse de la tête fémorale et de maladie de Legg-Calvé-Perthes ont été rapportés chez des enfants traités par hormone de croissance. L'épiphysiolyse de la tête fémorale surviendrait plus fréquemment chez les patients présentant des troubles endocriniens et la maladie de Legg-Calvé-Perthes surviendrait plus fréquemment chez les patients de petite taille. Il n'est pas établi que leur fréquence soit plus élevée chez les enfants traités par hormone de croissance. Ces maladies peuvent se manifester par une boiterie ou une douleur de la hanche ou du genou. Les médecins et les parents doivent être avertis de cette éventualité.
De très rares cas d'hypertensions intracrâniennes bénignes ont été rapportés.
De très rares cas de diabète de type 2 ont été rapportés, mais la plupart des données disponibles dans la littérature ne démontrent pas une augmentation de l'incidence du diabète associée au traitement par la somatropine.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

L'administration concomitante de glucocorticoïdes peut ralentir la croissance et inhiber l'effet de Norditropine NordiFlex sur la croissance. L'effet de l'hormone de croissance sur la taille définitive peut aussi être influencé par un traitement simultané avec d'autres hormones, comme les gonadotrophines, les stéroïdes anabolisants, les estrogènes et les hormones thyroïdiennes.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Solution injectable Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 1 Stylo prérempli de 1,5 ml Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Après perfusion intraveineuse de Norditropine (33 ng/kg/min pendant 3 heures) chez neuf patients présentant un déficit en hormone de croissance, les résultats ont été les suivants : ½ vie sérique : 21,1 ± 1,7 min ; clairance métabolique : 2,33 ± 0,58 ml/kg/min ; volume de distribution : 67,6 ± 14,6 ml/kg.
L'injection sous-cutanée de Norditropine SimpleXx (Norditropine SimpleXx est la cartouche contenant la solution pour injection de Norditropine NordiFlex) 2,5 mg/m² à 31 sujets sains (la somatropine endogène étant inhibée par perfusion de somatostatine) a donné les résultats suivants: concentration maximale d'hormone de croissance (42 à 46 ng/ml) après environ 4 heures. Puis le taux d'hormone de croissance a diminué avec une ½ vie d'environ 2,6 heures.
De plus, il a étédémontré après injection sous-cutanée chez des sujets sains que les différentes concentrations de Norditropine SimpleXx étaient bioéquivalentes entre elles et avec la Norditropine habituelle.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard