MEXITIL 200MG GELULE 30 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : MEXITIL ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Rhumatologie
Principes actifs : Mexilétine 200 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 6.64 €
Taux de remboursement : 30 %
Laboratoire : BOEHRINGER INGELHEIM ®
Code cip : 3228092

Indications :

Prévention des récidives des :
- tachycardies ventriculaires menaçant le pronostic vital : le traitement doit être instauré en milieu hospitalier et sous monitorage ;
- tachycardies ventriculaires documentées symptomatiques et invalidantes en l'absence d'altération de la fonction ventriculaire gauche.
Il convient d'initier le traitement avec des posologies faibles et de pratiquer des contrôles ECG.
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Posologie :

200 mg
- Traitement oral d'emblée :
. Habituellement la posologie quotidienne est de 3 à 4 gélules en prises régulièrement espacées (1 gélule toutes les 6 à 8 heures). Les gélules sont à prendre avec un verre d'eau en évitant la position allongée.
. En cas de nécessité, il est possible de commencer le traitement par une dose d'attaque de 400 mg en 2 prises à 1 heure d'intervalle (1 gélule + 1 gélule) suivie de 200 mg (1 gélule) 6 heures après, le traitement d'entretien étant ensuite instauré, à savoir : 1 gélule toutes les 6 à 8 heures.
- Relais de la voie veineuse :
Donner 1 gélule 30 à 60 minutes avant l'arrêt de la perfusion, puis passer au traitement d'entretien.
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Contre-Indications :

CONTRE-INDIQUE :
La mexilétine ne doit jamais être utilisée dans les situations suivantes :
- hypersensibilité connue à la mexilétine, à l'un des excipients ou aux anesthésiques locaux ;
- infarctus du myocarde (aigu ou ancien) sauf en cas de tachycardie ventriculaire menaçant le pronostic vital ;
- insuffisance cardiaque, quel que soit le trouble rythmique ;
- bloc de branche complet, bloc bifasciculaire, bloc auriculoventriculaire du 2ème et 3ème degré, dysfonctionnement sinusal et maladie de l'oreillette, en l'absence d'appareillage ;
- insuffisance hépatique ;
- insuffisance rénale ;
- en association avec des médicaments donnant des torsades de pointes (amiodarone, sotalol, disopyramide, brétylium, quinidiniques) (voir rubrique interactions).
DECONSEILLE :
- Allaitement : la mexilétine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé.
- Associations déconseillées : anti-arythmiques de la classe I.
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Grossesse-allaitement :

Grossesse :
Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène.
En l'absence d'effet tératogène chez I'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu.
En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du chlorhydrate de mexilétine lorsqu'il est administré pendant la grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le chlorhydrate de mexilétine pendant la grossesse.
Allaitement :
La mexilétine passant dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé.

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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

L'attention est attirée sur certaines réactions attachées à l'emploi de ce médicament pouvant être majorées par l'absorption d'alcool et rendant dangereuse la conduite d'un véhicule ou l'utilisation d'une machine.
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Précautions d'emploi :

MISES EN GARDE :
- D'autres anti-arythmiques de la classe I ont été testés dans un essai randomisé multicentrique en double-aveugle (essai CAST) dans des troubles du rythme ventriculaire asymptomatiques et ne menaçant pas le pronostic vital chez des sujets ayant présenté un infarctus du myocarde de plus de 6 jours et de moins de 2 ans. L'incidence de la mortalité et des arrêts cardiaques non mortels sous ces médicaments a été supérieure à celle observée dans le groupe contrôle sous placebo.
Comme pour les autres anti-arythmiques de la classe I, il n'existe pas d'essai contrôlé mettant en évidence un effet bénéfique de la mexilétine en termes de survie ou de mort subite.
- Le métabolisme et l'élimination de la mexilétine sont retardés chez les patients ayant une cirrhose hépatique décompensée (voir rubrique contre-indications).
PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Effets pro-arythmiques :
La mexilétine, comme d'autres agents anti-arythmiques, peut provoquer la survenue d'une forme plus sévère d'arythmie, augmenter la fréquence d'une arythmie préexistante diagnostiquée ou aggraver la sévérité des symptômes. Une variation spontanée du trouble du rythme propre au patient peut se révéler difficile à distinguer d'une aggravation secondaire à l'administration du médicament. L'apparition d'extrasystoles ventriculaires plus nombreuses ou polymorphes doit faire interrompre le traitement.
- Modifications électrocardiographiques :
. La mexilétine doit être administrée avec précaution chez les patients ayant des anomalies préexistantes de conduction.
. La survenue sous traitement d'un bloc auriculoventriculaire, d'un bloc de branche complet permanent ou d'un bloc sino-auriculaire doit faire interrompre la mexilétine.
. Un élargissement de QRS supérieur à 25% des valeurs de base amènera à réduire la posologie.
. En cas de modification de la posologie de mexilétine ou des traitements associés pouvant affecter la conduction cardiaque, les patients, notamment ceux présentant des anomalies de la conduction, seront étroitement surveillés par électrocardiogramme.
- Perturbations électrolytiques :
L'hypokaliémie, l'hyperkaliémie ou encore l'hypomagnésémie peuvent favoriser les effets pro-arythmiques des anti-arythmiques de classe I et doivent être corrigées avant l'administration de mexilétine.
- Porteurs de stimulateurs cardiaques :
Prendre en compte la possibilité d'une élévation de seuil.
- Grossesse : les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces. Il n'existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du chlorhydrate de mexilétine lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le chlorhydrate de mexilétine pendant la grossesse.
- Associations nécessitant des précautions d'emploi : médicaments anti-arythmiques d'autres classes ; inducteurs enzymatiques (phénytoïne, rifampicine) ; fluvoxamine ; théophylline ; médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, et/ou ralentissant la conduction intraventriculaire (bêtabloquants, amiodarone, vérapamil et diltiazem, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques locaux).

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Effets indésirables :

- Les effets indésirables suivants ont été signalés sous traitement par Mexitil : troubles du goût, somnolence, sensations vertigineuses, troubles d'élocution, nystagmus, diplopie, vision floue, ataxie, tremblements musculaires, paresthésies, convulsions et cas isolés d'états confusionnels transitoires.
Des symptômes digestifs tels que nausées, vomissements, gastralgies et dyspepsie ont été observés.
- Dans de rares cas, une bradycardie sinusale, un ralentissement de la conduction intracardiaque ou aggravation de troubles du rythme préexistants ou apparition de nouveaux troubles du rythme (effets pro-arythmiques, voir rubrique mises en garde et précautions d'emploi), des palpitations ainsi qu'une hypotension voire un collapsus, des éruptions cutanées ont été observés.
- De très rares cas de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythrodermie ont été signalés sous traitement par Mexitil.
Dans quelques très rares cas, ont été observées des atteintes hépatiques et une fibrose pulmonaire sous traitement par Mexitil.
Dans de rares cas, ont été également observées une leucopénie et beaucoup plus exceptionnellement une thrombopénie.
Des ulcérations oesophagiennes de contact sont possibles.
Dans la grande majorité des cas ces symptômes régressent spontanément après interruption du traitement ou réduction de la posologie.
- Aux doses thérapeutiques, les effets secondaires peuvent être source d'une mauvaise adhésion du patient au traitement ou peuvent l'amener à interrompre celui-ci.
L'administration des doses supérieures à celles préconisées augmenterait de façon importante l'intensité et/ou la fréquence de ces effets secondaires.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

ASSOCIATIONS CONTRE-INDIQUEES :
Médicaments anti-arythmiques donnant des torsades de pointes : amiodarone, sotalol, disopyramide, brétylium, quinidiniques.
Risque majoré de torsades de pointes potentiellement létales.
ASSOCIATIONS DECONSEILLEES :
Anti-arythmiques de la classe I :
La mexilétine ne doit pas être associée aux autres anti-arythmiques de la classe I, sauf cas exceptionnels, en raison du risque accru d'effets cardiaques indésirables (automatisme, conduction, arythmogénicité, inotropisme).
ASSOCIATIONS NECESSITANT DES PRECAUTIONS D'EMPLOI :
- Médicaments anti-arythmiques d'autres classes :
L'association avec d'autres anti-arythmiques de classes différentes est rarement indiquée et s'avère le plus souvent très délicate, nécessitant une surveillance clinique et ECG étroite.
- Inducteurs enzymatiques (phénytoïne, rifampicine) :
Ils diminuent l'activité anti-arythmique et baissent de l'ordre de 50% les concentrations plasmatiques de mexilétine par accélération de son catabolisme hépatique. Il est donc nécessaire d'adapter la posologie, en fonction de la clinique et de l'ECG et éventuellement des taux plasmatiques de mexilétine, au début et à l'arrêt du traitement par l'inducteur.
- Fluvoxamine :
Risque de majoration des effets indésirables de la mexilétine par inhibition de son métabolisme par la fluvoxamine.
Surveillance clinique et ECG.
Adaptation de la posologie de la mexilétine pendant le traitement par la fluvoxamine et après son arrêt.
- Théophylline :
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage en théophylline, par diminution de son métabolisme hépatique.
- Association à des médicaments ayant des propriétés inotropes négatives, et/ou ralentissant la conduction intraventriculaire (bêtabloquants, amiodarone, vérapamil et diltiazem, antidépresseurs tricycliques, anesthésiques locaux) :
Nécessite une surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en début de traitement.
ASSOCIATION A PRENDRE EN COMPTE :
Caféine :
Augmentation des concentrations plasmatiques de caféine, par inhibition de son métabolisme hépatique par la mexilétine.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Gélule Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 30 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

ABSORPTION :
Après administration par voie orale, la mexilétine est rapidement et presque complètement absorbée au niveau du tractus gastro-intestinal. Chez le sujet sain, sa biodisponibilité absolue est d'environ 80%. Le taux plasmatique maximal est atteint environ 2 à 3 heures après administration d'une gélule.
Chez le patient en phase aiguë d'infarctus du myocarde la biodisponibilité semble diminuée (70% de celle observée après guérison). L'absorption est également retardée chez ces patients (Tmax d'environ 4 à 5 heures).
Pour les doses variant de 100 à 600 mg, les concentrations plasmatiques de mexilétine augmentent proportionnellement à la dose. Il n'a pas été observé d'accumulation notable de mexilétine après administration réitérée.
DISTRIBUTION :
La mexilétine se distribue rapidement et largement dans l'organisme. Le volume de distribution varie de 5 à 9 L/kg.
La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 55%.
La mexilétine traverse la barrière placentaire et diffuse dans le lait maternel.
METABOLISME :
L'élimination de la mexilétine se fait essentiellement par voie métabolique. Sa demi-vie d'élimination est en moyenne de 10 heures (5 à 12 heures). La mexilétine est fortement métabolisée (90% de la dose) au niveau hépatique en métabolites inactifs. Les réactions métaboliques observées sont des hydroxylations, désalkylations, désaminations, N-oxydation et glucuroconjugaison. Les principaux métabolites sont la p-hydroxymexilétine, l'hydroxyméthylmexilétine et la N-hydroxymexilétine.
L'administration prolongée de mexilétine n'a pas révélé de potentiel d'induction enzymatique.
EXCRETION :
L'excrétion se fait essentiellement par voie rénale (90% de la dose dont 10% sous forme inchangée).
GROUPES A RISQUE :
- Insuffisants rénaux :
Peu de données sont disponibles dans ce groupe. Toutefois, l'exposition systémique à la mexilétine ne semble pas modifiée chez l'insuffisant rénal léger ou modéré. La demi-vie d'élimination semble être légèrement plus longue chez l'insuffisant rénal sévère ou en stade terminal (Clcr < 10 ml/min). Aucune adaptation posologique ne semble devoir s'imposer chez ces patients.
- Insuffisants hépatiques :
. Peu de données sont également disponibles dans ce groupe. Toutefois, des études conduites chez un petit effectif de patients cirrhotiques montrent une augmentation notable de l'exposition systémique à la mexilétine comparativement à celle observée chez le sujet sain (non cirrhotique). La clairance totale est diminuée d'un facteur 4 environ. La demi-vie et I'AUC sont augmentées d'un facteur 3 à 4 environ.
. Ces observations ne permettent pas de définir des règles d'adaptation posologique dans cette population en raison de l'absence de données fiables d'exposition systémique en fonction du grade de l'insuffisance hépatique.
La précaution doit donc s'imposer lors de l'utilisation de la mexilétine chez les patients insuffisants hépatiques.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard