Présentation
Dénomination commune internationale DCI : LOSARTAN RATIOPHARM
Classe(s) thérapeutique(s) :
Cardiologie et angéiologie,
Cardiologie et angéiologie
Principes actifs : Losartan 100 mg
Faut-il une ordonnance :
oui
Prix de vente : 49.65 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : RATIOPHARM GMBH ®
Code cip : 3870664
Indications :
· Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.
· Traitement de l'atteinte rénale chez les patients diabétiques de type2, hypertendus, avec protéinurie ≥ 0,5g/jour, dans le cadre d'un traitement antihypertenseur.
· Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique (chez les patients de 60ans et plus), lorsque le traitement par IEC est inadapté en raison d'une intolérance (en particulier, la toux) ou d'une contre-indication. Le losartan ne doit pas être utilisé en traitement de relais chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, stabilisés par un IEC.
Les patients doivent avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤40% et leur insuffisance cardiaque doit être stabilisée par traitement.
· Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l'électrocardiogramme (voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques : Etude LIFE, race).
Retourner au sommaire
Posologie :
100 mg
Les comprimés de losartan doivent être avalés avec un verre d'eau.
LOSARTAN RATIOPHARM peut être pris au cours ou en dehors des repas.
Hypertension
La posologie initiale et d'entretien habituelle est de 50mg une fois par jour chez la plupart des patients. L'effet antihypertenseur maximal est atteint dans les 3 à 6semaines suivant le début du traitement. Chez certains patients, l'augmentation de la posologie à 100mg une fois par jour (le matin) peut permettre d'accroître l'efficacité thérapeutique. LOSARTAN RATIOPHARM peut être administré avec d'autres antihypertenseurs, particulièrement avec des diurétiques (hydrochlorothiazide par exemple).
Hypertension chez les enfants et adolescents
Les données concernant l'efficacité et la sécurité d'emploi du losartan dans le traitement de l'hypertension chez les enfants et adolescents de 6 à 16ans sont limitées (voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques). Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez l'enfant hypertendu âgé de plus d'un mois (voir rubriquePropriétés pharmacocinétiques).
Chez les patients capables d'avaler des comprimés, la posologie recommandée est de 25mg une fois par jour pour un poids corporel compris entre 20 et 50kg. Dans des cas exceptionnels, la posologie pourra être augmentée jusqu'à une dose maximale de 50mg une fois par jour. La posologie doit être adaptée en fonction de la réponse tensionnelle.
Chez les patients de plus de 50kg, la dose habituelle est de 50mg une fois par jour. Dans des cas exceptionnels, la posologie peut être adaptée jusqu'à une dose maximale de 100mg une fois par jour. Les doses supérieures à 1,4mg/kg (ou supérieures à 100mg) par jour n'ont pas été étudiées chez l'enfant et l'adolescent.
Le losartan est déconseillé chez l'enfant de moins de 6 ans compte tenu de l'insuffisance de données dans cette tranche d'âge.
Compte tenu de l'absence de données, le losartan ne doit pas être utilisé chez les enfants ayant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30ml/mn/1,73m2 (voir également rubriqueMises en garde et précautions d'emploi)
Le losartan ne doit également pas être utilisé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique (voir également rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).
Patients diabétiques de type2 hypertendus avec protéinurie ≥ 0,5g/jour
La posologie initiale habituelle est de 50mg une fois par jour. En fonction de la réponse tensionnelle, la dose pourra être augmentée à 100mg une fois par jour, un mois après le début du traitement. LOSARTAN RATIOPHARM peut être administré avec d'autres antihypertenseurs (diurétiques, inhibiteurs calciques, alpha- ou bêtabloquants et antihypertenseurs d'action centrale par exemple) ainsi qu'avec l'insuline et d'autres hypoglycémiants couramment utilisés (par exemple sulfamides hypoglycémiants, glitazones et inhibiteurs de la glucosidase).
Insuffisance cardiaque
La posologie initiale habituelle de losartan est de 12,5mg une fois par jour. La posologie sera généralement augmentée chaque semaine (à savoir 12,5mg par jour, 25mg par jour, 50mg par jour) jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 50mg une fois par jour, si elle est tolérée par le patient.
Réduction du risque d'accident vasculaire cérébral chez les patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche à l'électrocardiogramme
La posologie initiale habituelle est de 50mg de LOSARTAN RATIOPHARM une fois par jour. Une faible dose d'hydrochlorothiazide sera ajoutée et/ou la dose de LOSARTAN RATIOPHARM sera augmentée à 100mg une fois par jour en fonction de la réponse tensionnelle.
Utilisation chez les patients présentant une hypovolémie
Chez les patients présentant une hypovolémie (par exemple ceux recevant des diurétiques à fortes doses), il convient d'instaurer le traitement à la posologie de 25mg une fois par jour (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).
Utilisation chez les patients insuffisants rénaux et patients hémodialysés
Aucune adaptation de la posologie initiale n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients hémodialysés.
Utilisation chez les patients insuffisants hépatiques
Une dose plus faible doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Le losartan est donc contre-indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriquesContre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Utilisation chez les sujets âgés
Une posologie initiale de 25mg devra être envisagée chez les patients de plus de 75ans bien qu'aucun ajustement posologique ne soit habituellement nécessaire chez ces patients.
Retourner au sommaire
Contre-Indications :
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubriquesMises en garde et précautions d'emploi et Composition).
Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriquesMises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).
Insuffisance hépatique sévère.
Retourner au sommaire
Grossesse-allaitement :
Grossesse
Le losartan ne doit pas être utilisé pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi). Le losartan est contre-indiqué pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriquesContre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après une exposition aux IEC au cours du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister avec cette classe. A moins que le traitement par antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II soit considéré comme essentiel, chez les patientes qui envisagent une grossesse, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être débuté.
L'exposition à un traitement par antagoniste de l'angiotensine II pendant les 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir aussi rubriqueDonnées de sécurité précliniques).
En cas d'exposition au losartan à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.
Les nouveau-nés de mère traitée par losartan doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir aussi rubriquesContre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
Allaitement
En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de losartan au cours de l'allaitement, le losartan est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né et le prématuré.
Retourner au sommaire
Ce médicament est-il dangereux au volant ?
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, les conducteurs de véhicules ou utilisateurs de machines doivent être avertis que les traitements antihypertenseurs peuvent parfois provoquer des étourdissements ou une somnolence, en particulier en début de traitement ou lors d'une augmentation de la posologie.
Retourner au sommaire
Précautions d'emploi :
Hypersensibilité
Angio-oedème. Il convient de surveiller étroitement les patients ayant des antécédents d'angio-oedème (gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et/ou de la langue) (voir rubriqueEffets indésirables).
Hypotension et déséquilibres hydro-électrolytiques
Une hypotension symptomatique peut survenir, particulièrement après la première dose et après une augmentation de la posologie, chez les patients qui présentent une hypovolémie et/ou une déplétion sodée, due(s) à un traitement diurétique intensif, un régime sans sel, des diarrhées ou des vomissements.
Il convient de traiter ces pathologies avant l'administration de LOSARTAN RATIOPHARM ou d'instaurer le traitement à une posologie plus faible (voir rubriquePosologie et mode d'administration). Ceci s'applique aussi aux enfants et aux adolescents.
Déséquilibres électrolytiques
Les déséquilibres électrolytiques sont fréquents et doivent être pris en compte chez les patients présentant une insuffisance rénale, qu'ils soient diabétiques ou non. Dans une étude clinique menée chez des patients diabétiques de type2 présentant une néphropathie, l'incidence des hyperkaliémies a été plus élevée dans le groupe traité par LOSARTAN RATIOPHARM que dans le groupe recevant le placebo (voir rubriqueEffets indésirables, "Hypertension et diabète de type 2 avec insuffisance rénale – Investigations" et "Depuis la mise sur le marché – Investigations"). Les concentrations plasmatiques de potassium ainsi que la clairance de la créatinine devront donc être étroitement surveillées, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et ayant une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50ml/mn. Les diurétiques épargneurs de potassium, les suppléments potassiques et les substituts de sel contenant du potassium ne doivent pas être utilisés en association avec le losartan (voir rubriqueInteractions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Insuffisance hépatique
Compte tenu des données pharmacocinétiques mettant en évidence une augmentation significative des concentrations plasmatiques du losartan chez les patients cirrhotiques, une réduction de la posologie doit être envisagée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique. Il n'y a pas d'expérience clinique avec le losartan chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Le losartan ne doit donc pas être utilisé en cas d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriquesPosologie et mode d'administration, Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).
Le losartan ne doit pas non plus être utilisé chez les enfants présentant une insuffisance hépatique.
Insuffisance rénale
Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine, des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, ont été rapportées (particulièrement chez les patients dont la fonction rénale dépend de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou une dysfonction rénale préexistante). Comme avec d'autres médicaments qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, des augmentations de l'urémie et de la créatininémie ont également été rapportées chez des patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein unique; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement. Le losartan devra être utilisé avec prudence chez ces patients.
Utilisation chez les enfants et adolescents présentant une insuffisance rénale
Compte tenu de l'absence de données, le losartan ne doit pas être utilisé chez les enfants présentant un débit de filtration glomérulaire <30ml/min/1,73m2 (voir rubriquePosologie et mode d'administration).
La fonction rénale devra être régulièrement surveillée avec attention pendant le traitement en raison du risque d'altération et plus particulièrement lorsque le losartan est administré en présence d'autres troubles (fièvre, déshydratation) favorisant cette altération.
L'utilisation concomitante du losartan et des IEC est connue pour détériorer la fonction rénale. Cette association ne doit donc pas être utilisée.
Transplantation rénale
Il n'y a pas d'expérience clinique chez les patients ayant subi une transplantation rénale récente.
Hyperaldostéronisme primaire
Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne sont généralement pas répondeurs aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. Les comprimés de losartan ne devront donc pas être utilisés.
Cardiopathie ischémique et maladie vasculaire cérébrale
Comme avec d'autres traitements antihypertenseurs, une baisse trop importante de la pression artérielle chez les patients atteints de cardiopathie ischémique et de maladie vasculaire cérébrale pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Insuffisance cardiaque
Comme avec d'autres médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine, il existe un risque d'hypotension artérielle sévère et d'insuffisance rénale (souvent aiguë) chez les patients insuffisants cardiaques présentant ou non une insuffisance rénale. L'expérience clinique du losartan chez les patients présentant une insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère, chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère (classe IV de la NYHA) mais aussi chez les patients présentant une insuffisance cardiaque et une arythmie cardiaque symptomatique menaçant le pronostic vital est limitée.
Le losartan doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. L'association du losartan et d'un bétabloquant doit être utilisée avec prudence (voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques).
Sténose des valves aortique et mitrale, cardiomyopathie ischémique obstructive
Comme avec d'autres vasodilatateurs, une attention particulière est requise chez les patients atteints d'une sténose aortique ou mitrale, ou d'une cardiomyopathie hypertrophique obstructive.
Grossesse
Le losartan ne doit pas être débuté au cours de la grossesse. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, à moins que le traitement par losartan soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par le losartan doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriquesContre-indications et Grossesse et allaitement).
Autres mises en garde et précautions
Comme avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, le losartan et les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensine semblent être moins efficaces pour diminuer la pression artérielle chez les patients de race noire que chez les patients d'autres races, probablement en raison d'une prévalence plus élevée des concentrations en rénine basse dans la population hypertendue de race noire.
Retourner au sommaire
Effets indésirables :
La fréquence des effets indésirables répertoriés ci-dessous est définie selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10); peu fréquent (≥1/1000, <1/100); rare (≥1/10000, <1/1000); très rare (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Dans les études cliniques contrôlées menées dans l'hypertension essentielle, dans l'hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche, dans l'insuffisance cardiaque chronique ainsi que dans l'hypertension chez des patients diabétiques de type2 présentant une néphropathie, les étourdissements ont été l'effet indésirable le plus fréquent.
Hypertension
Les événements indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques contrôlées menées avec le losartan dans l'hypertension essentielle:
Affections du système nerveux:
Fréquent: étourdissements, vertiges
Peu fréquent: somnolence, céphalées, troubles du sommeil
Affections cardiaques:
Peu fréquent: palpitations, angor
Affections vasculaires:
Peu fréquent: hypotension orthostatique (en particulier chez les patients en déplétion intravasculaire, par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère ou traités par diurétiques à hautes doses), effets orthostatiques dose-dépendants, rash
Affections gastro-intestinales:
Peu fréquent: douleurs abdominales, constipation persistante
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Peu fréquent: asthénie, fatigue, oedème
Hypertension avec hypertrophie ventriculaire gauche
Les événements indésirables ci-dessous ont été rapportés dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients hypertendus présentant une hypertrophie ventriculaire gauche:
Affections du système nerveux:
Fréquent: étourdissements
Affections de l'oreille et du labyrinthe:
Fréquent: vertiges
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: asthénie/fatigue
Insuffisance cardiaque chronique
Les effets indésirables suivants ont été rapportés dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque:
Affections du système nerveux:
Peu fréquent: étourdissements, céphalées
Rare: paresthésies
Affections cardiaques:
Rare: syncope, fibrillation auriculaire, accident vasculaire cérébral
Affections vasculaires:
Peu fréquent: hypotension y compris hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Peu fréquent: dyspnée
Affections gastro-intestinales:
Peu fréquent: diarrhées, nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent: urticaire, prurit, rash
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Peu fréquent: asthénie/fatigue
Hypertension et diabète de type 2 avec insuffisance rénale
Dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients diabétiques de type2 avec protéinurie (étude RENAAL, voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques), les événements indésirables les plus fréquents, liés au losartan, sont les suivants:
Affections du système nerveux:
Fréquent: étourdissements
Affections vasculaires:
Fréquent: hypotension
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquent: asthénie/fatigue
Investigations:
Fréquent: hypoglycémie, hyperkaliémie
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une plus grande fréquence chez les patients traités par losartan que chez ceux sous placebo :
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Fréquence inconnue : anémie
Affections cardiaques:
Fréquence inconnue : syncope, palpitations
Affections vasculaires:
Fréquence inconnue: hypotension orthostatique
Affections gastro-intestinales:
Fréquence inconnue : diarrhée
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Fréquence inconnue : douleur dorsale
Affections du rein et des voies urinaires:
Fréquence inconnue : infection des voies urinaires
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Fréquence inconnue: syndrome pseudo-grippal
Depuis la mise sur le marché
Les événements indésirables ci-dessous ont été rapportés depuis la mise sur le marché:
Affections hématologiques et du système lymphatique :
Fréquence inconnue : anémie, thrombopénie
Affections du système immunitaire:
Rare : hypersensibilité: réactions anaphylactiques, angio-oedème avec gonflement du larynx et de la glotte entraînant une obstruction des voies aériennes et/ou un oedème du visage, des lèvres, du pharynx et/ou de la langue. Certains de ces patients avaient des antécédents d'angio-oedème lié à l'administration d'autres médicaments, notamment des IEC ; vascularite incluant un purpura rhumatoïde (Henoch-Schonlein).
Affections du système nerveux:
Fréquence inconnue : migraine
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:
Fréquence inconnue : toux
Affections gastro-intestinales:
Fréquence inconnue : diarrhée
Affections hépatobiliaires:
Rare : hépatite
Fréquence inconnue : anomalies de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Fréquence inconnue : urticaire, prurit, rash
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif:
Fréquence inconnue : myalgies, arthralgies
Affections du rein:
Des modifications de la fonction rénale, incluant une insuffisance rénale, dues à l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, ont été rapportées chez des patients à risque; ces modifications de la fonction rénale peuvent être réversibles à l'arrêt du traitement (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).
Investigations
Dans les études cliniques contrôlées, des modifications cliniquement significatives des paramètres biologiques standards ont été rarement associées à l'administration de comprimés de losartan. Des élévations de l'ALAT sont survenues rarement et en général ont disparu à l'arrêt du traitement. Dans les études cliniques menées dans l'hypertension,1,5% des patients ont développé une hyperkaliémie (taux de potassium sérique >5,5mmol/l). Dans une étude clinique menée chez des patients diabétiques de type2 présentant une néphropathie, une hyperkaliémie >5,5mmol/l a été observée chez 9,9% des patients traités par le losartan (comprimés) et 3,4% des patients sous placebo (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi «Déséquilibres électrolytiques»).
Des cas d'élévation de l'urémie, de la créatininémie et de la kaliémie ont été rapportés dans une étude clinique contrôlée menée chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque.
Le profil des effets indésirables chez les patients pédiatriques semble être comparable à celui observé chez les adultes. Les données sont limitées dans cette population.
Retourner au sommaire
Principaux médicaments à ne pas mélanger avec
D'autres antihypertenseurs peuvent majorer l'action hypotensive du losartan. Autres substances entraînant une hypotension comme les antidépresseurs tricycliques, les antipsychotiques, le baclofène, l'amifostine :
Le risque d'hypotension peut être majoré lors de l'administration concomitante avec ces médicaments qui abaissent la pression artérielle, que ce soit leur effet principal attendu ou un effet secondaire.
Le losartan est principalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 2C9 en son métabolite acide carboxylique actif. Il a été observé dans une étude clinique que le fluconazole (un inhibiteur du CYP2C9) diminue l'exposition au métabolite actif d'environ 50%. La concentration plasmatique du métabolite actif est diminuée de 40% en cas d'administration concomitante de losartan et de rifampicine (un inducteur des enzymes du métabolisme). La pertinence clinique de cet effet est inconnue. Aucune différence en termes d'exposition n'a été observée en cas d'administration concomitante avec la fluvastatine (un inhibiteur faible du CYP2C9).
Comme avec d'autres médicaments qui inhibent l'angiotensineII ou ses effets, l'administration concomitante de médicaments retenant le potassium (par exemple les diurétiques épargneurs de potassium: amiloride, triamtérène, spironolactone) ou susceptibles d'augmenter les taux de potassium, (par exemple l'héparine), de suppléments potassiques ou de substituts de sel contenant du potassium peut provoquer une élévation de la kaliémie. Une administration concomitante est déconseillée.
Des augmentations réversibles de la lithémie avec ou sans phénomène toxique associé ont été rapportées lors de l'administration concomitante de lithium et d'IEC. De très rares cas ont également été rapportés avec les antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII. La prudence s'impose en cas de co-administration de lithium et de losartan. Si cette association s'avère indispensable, il est recommandé de surveiller la lithémie.
L'effet antihypertenseur peut être diminué en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensineII et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique utilisé à des doses anti-inflammatoires et AINS non sélectifs). Chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante, la co-administration d'antagonistes de l'angiotensine II ou de diurétiques et d'AINS peut entraîner une aggravation de la fonction rénale, avec possibilité d'insuffisance rénale aiguë, et une augmentation du potassium sérique. L'association doit être administrée avec prudence, en particulier chez le sujet âgé. Les patients doivent être hydratés de façon adaptée et il convient de contrôler la fonction rénale en début de traitement et régulièrement ensuite.
Retourner au sommaire
Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:
Voici la liste des médicaments équivalents génériques :
Retourner au sommaire
Générique :
Oui
Forme :
Comprimé pelliculé sécable
Retourner au sommaire
Conditionnement :
Boîte de 90
Retourner au sommaire
Pictogramme :
Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin.
Retourner au sommaire
Pharmacocinétique :
Absorption
Après administration orale, le losartan est bien absorbé et subit un métabolisme de premier passage, pour former un métabolite acide carboxylique actif, et d'autres métabolites inactifs.
La biodisponibilité systémique des comprimés de losartan est d'environ 33%. Les concentrations moyennes de losartan et de son métabolite actif au pic de l'effet sont atteintes en 1heure et 3 à 4 heures respectivement.
Distribution
Le losartan et son métabolite actif sont liés à 99% au moins aux protéines plasmatiques, essentiellement à l'albumine. Le volume de distribution du losartan est de 34litres.
Métabolisme
Environ 14% d'une dose de losartan administrée par voie intraveineuse ou orale sont transformés en son métabolite actif. Après une administration orale et intraveineuse de losartan marqué au 14C, la radioactivité en circulation dans le plasma est attribuée essentiellement au losartan et à son métabolite actif. Une très faible transformation du losartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients étudiés.
En plus du métabolite actif, des métabolites inactifs sont formés.
Elimination
Les clairances plasmatiques du losartan et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 600ml/mn et 50ml/mn. Les clairances rénales de ces deux composés sont respectivement d'environ 74ml/mn et 26ml/mn. Après administration orale, 4% environ de la dose de losartan sont excrétés dans les urines sous forme inchangée et 6% environ sous forme de métabolite actif. La pharmacocinétique du losartan et de son métabolite actif est linéaire pour des doses orales de losartan allant jusqu'à 200mg.
Après administration orale, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif diminuent de façon poly-exponentielle, avec une demi-vie terminale de l'ordre de 2heures et de 6 à 9heures, respectivement. En cas d'administration d'une dose de 100mg en une prise par jour, ni le losartan ni son métabolite actif ne s'accumulent de façon significative dans le plasma.
Le losartan et ses métabolites sont éliminés par voies biliaire et urinaire. Chez l'Homme, après administration d'une dose orale/intraveineuse de losartan marqué au 14C, environ 35%/43% de la radioactivité sont retrouvés dans les urines et 58%/50% dans les fèces.
Populations de patients particulières
Les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif observées chez des hommes hypertendus âgés ne sont pas significativement différentes de celles observées chez des hommes hypertendus plus jeunes.
Chez des femmes hypertendues, les concentrations plasmatiques du losartan ont été jusqu'à deux fois plus élevées que chez des hommes hypertendus, alors que celles du métabolite actif n'ont pas été différentes entre les hommes et les femmes.
Après administration orale chez des patients présentant une cirrhose alcoolique légère à modérée, les concentrations plasmatiques du losartan et de son métabolite actif ont été 5 et 1,7fois plus élevées respectivement que chez le jeune volontaire de sexe masculin (voir rubriquesPosologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).
Les concentrations plasmatiques du losartan ne sont pas modifiées chez les patients ayant une clairance de la créatinine supérieure à 10ml/mn. Par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale, l'ASC du losartan est environ 2fois plus élevée chez les patients sous hémodialyse ou sous dialyse.
Les concentrations plasmatiques du métabolite actif ne sont pas modifiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou sous hémodialyse.
Ni le losartan ni son métabolite actif ne peuvent être éliminés par hémodialyse.
Pharmacocinétique en pédiatrie
La pharmacocinétique du losartan après administration d'une dose orale quotidienne d'environ 0,54mg/kg à 0,77mg/kg (doses moyennes) a été étudiée chez 50patients pédiatriques hypertendus âgés de 1mois à 16ans.
Les résultats ont montré que le losartan est transformé en son métabolite actif dans tous les groupes d'âge. Les résultats ont montré que les paramètres pharmacocinétiques du losartan après administration orale ont été à peu près comparables chez les nourrissons et les enfants en bas âge, les enfants d'âge préscolaire, les enfants d'âge scolaire et les adolescents. La différence des paramètres pharmacocinétiques du métabolite a été plus grande entre les groupes d'âge étudiés. La différence devient cliniquement significative lorsque l'on compare les enfants d'âge préscolaire et les adolescents. L'exposition du groupe des nourrissons/enfants en bas âge était comparativement élevée.
Avertissement
Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.
Sources : Banque Claude Bernard
Version imprimable
Envoyer à un ami
