FOSRENOL 750MG CPR CROQUER 90 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : FOSRENOL ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Urologie néphrologie
Principes actifs : Lanthane 750 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 223.12 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : SHIRE PHARMACEUTICAL ®
Code cip : 3692837

Indications :

Fosrenol est un chélateur du phosphate indiqué dans le contrôle de l'hyperphosphorémie chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sous hémodialyse ou sous dialyse péritonéale continue ambulatoire (DPCA). Fosrenol est également indiqué chez les patients adultes présentant une insuffisance rénale chronique non dialysés avec des niveaux de phosphate sérique ≥ 1,78 mmol/L et chez qui un régime alimentaire pauvre en phosphate est insuffisant pour contrôler les niveaux de phosphate sérique. Retourner au sommaire

Posologie :

750 mg
Voie orale. Les comprimés doivent être croqués et non avalés entiers. Si nécessaire, écraser le comprimé au préalable. Adultes et personnes âgées (> 65 ans) Fosrenol doit être pris au cours ou immédiatement après un repas, la dose quotidienne étant répartie entre les principaux repas. Les patients doivent suivre le régime alimentaire qui leur a été recommandé pour contrôler la consommation de phosphate et l'apport liquidien. Fosrenol se présente sous forme de comprimé à croquer, ce qui évite d'avoir à consommer un liquide en supplément. Le taux de phosphate sérique doit être contrôlé et la dose de Fosrenol ajustée toutes les deux à trois semaines jusqu'à ce qu'une phosphorémie acceptable soit atteinte, avec un suivi régulier par la suite. Un contrôle de la phosphorémie a été obtenu dès la dose de 750 mg par jour. Chez un petit nombre de patients, la dose maximale rencontrée lors des essais cliniques, a été de 3750 mg, la plupart des patients répondant au traitement, ayant atteint un taux de phosphate sérique acceptable avec une dose de 1 500 à 3000 mg de lanthane par jour. Enfants et adolescents La tolérance et l'efficacité de Fosrenol n'ont pas été établies chez le patient de moins de 18 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Insuffisance hépatique Les conséquences de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique de Fosrenol n'ont pas été évaluées. En raison de son mécanisme d'action et de son absence de métabolisation par le foie, il n'est pas nécessaire de modifier les doses en cas d'insuffisance hépatique. Cependant, les patients doivent être étroitement surveillés (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Retourner au sommaire

Contre-Indications :

Hypersensibilité au carbonate de lanthane hydraté ou à l'un des excipients du produit.Hypophosphorémie. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de Fosrenol chez la femme enceinte. Une étude chez le rat a mis en évidence une foetotoxicité (retard de l'ouverture des yeux et de la maturation sexuelle) et un poids réduit des petits, à fortes doses (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Fosrenol n'est pas recommandé pendant la grossesse. Chez l'homme, le passage dans le lait maternel n'est pas connu. Le passage du lanthane dans le lait maternel n'a pas été étudié chez l'animal. Il convient d'être prudent dans la décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par Fosrenol, en tenant compte du bénéfice potentiel de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice potentiel de Fosrenol pour la mère qui allaite. Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Fosrenol peut entraîner des étourdissements et des vertiges susceptibles d'altérer l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Un dépôt tissulaire de lanthane a été rapporté avec Fosrenol dans les études chez l'animal. Sur 105 biopsies osseuses réalisées chez des patients traités par Fosrenol, sur une période allant jusqu'à 4 ans et demi, il a été observé une augmentation des concentrations de lanthane au cours du temps (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). On ne dispose d'aucune donnée clinique sur le dépôt de lanthane dans d'autres tissus humains. Les données issues d'études cliniques concernant l'utilisation de Fosrenol sur plus de 2 ans restent actuellement limitées. Néanmoins, aucune modification du profil bénéfice/risque n'a été observé chez des sujets traités par Fosrenol sur une période allant jusqu'à 6 ans. Les patients atteints d'un ulcère gastro-duodénal aigu, d'une rectocolite hémorragique, d'une maladie de Crohn ou d'une occlusion intestinale n'ont pas été inclus dans les études cliniques de Fosrenol. Le rapport bénéfice / risque d'une administration de Fosrenol chez ces patients doit être examiné avec soin. Les patients souffrant d'insuffisance rénale risquent de développer de l'hypocalcémie. Fosrenol ne contient pas de calcium. La calcémie doit donc être contrôlée à intervalles réguliers dans cette population de patients et une supplémentation calcique doit être administrée en cas d'hypocalcémie. Le lanthane n'est pas métabolisé par les enzymes hépatiques, mais il est très probablement éliminé par la bile. Les affections entraînant une baisse importante de la sécrétion biliaire peuvent être associées à une élimination plus lente du lanthane, ce qui peut se traduire par un taux plasmatique plus élevé et un dépôt tissulaire accru (voir les rubriques Propriétés pharmacocinétiques et Données de sécurité précliniques). Comme le foie est le principal organe d'élimination du lanthane absorbé, il est recommandé de surveiller la fonction hépatique. La tolérance et l'efficacité de Fosrenol n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent ; l'utilisation de Fosrenol chez l'enfant et l'adolescent n'est donc pas recommandée (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Le traitement par Fosrenol doit être arrêté si le patient développe une hypophosphatémie. Les radiographies abdominales des patients traités par le carbonate de lanthane peuvent présenter une radio-opacité semblable à celle d'un agent d'imagerie. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

La tolérance de Fosrenol chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique en phase terminale (IRCT) sous hémodialyse ou dialyse péritonéale a été examinée dans le cadre de trois études à court terme, en double aveugle, contrôlées versus placebo, trois études à long terme, contrôlées versus un comparateur et trois études à long terme en ouvert. Ces études ont généré une base de données totale de 1754patients traités par le carbonate de lanthane hydraté, parmi lesquels 495 patients traités pendant plus d'un an et 130patients traités pendant plus de 2 ans, représentant une exposition moyenne de 272,1jours (médiane de 184,0 jours, extrêmes 1 à 1123jours). Environ 24% de l'ensemble des patients présentant une insuffisance rénale chronique en phase terminale ayant participé à ces études cliniques ont signalé un effet indésirable imputable au médicament de l'étude, d'après l'investigateur. Aucun effet indésirable pris individuellement n'a été rapporté à une fréquence supérieure à 10%. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont de nature digestive, à l'exception de l'hypocalcémie. Ces effets sont diminués si Fosrenol est pris au cours d'un repas et sont généralement atténués avec le temps lors de la poursuite du traitement (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Systèmes organiques Réactions fréquentes (≥1/100, <1/10) Réactions peu fréquentes (≥1/1000, <1/100) Infections et infestations Gastro-entérite, laryngite. Affections hématologiques et du système lymphatique Éosinophilie. Affections endocriniennes Hyperparathyroïdie. Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypocalcémie. Hypercalcémie, hyperglycémie, hyperphosphatémie, hypophosphatémie, anorexie, augmentation de l'appétit. Affections du système nerveux Étourdissements, céphalées, altération du goût. Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige.  Affections gastro-intestinaux Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, nausées, vomissements. Éructation, indigestion, syndrome du côlon irritable, sécheresse de la bouche, oesophagite, stomatite, selles molles, affections dentaires, troubles gastro-intestinaux SAI*. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie, démangeaisons, prurit, éruption érythémateuse, sudation excessive. Affections Musculo-squelettiques et  systémiques Arthralgie, myalgie, ostéoporose. Troubles généraux Asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, malaise, oedème périphérique, douleurs, soif. Investigations Augmentation du taux d'aluminium sanguin, des gamma GT, des transaminases hépatiques et des phosphatases alcalines, perte de poids. * Sans autre indication Parmi les autres effets indésirables isolés rapportés, aucun n'a été considéré comme inattendu dans cette population de patients. Des modifications transitoires de l'intervalle QT ont été observées. Elles n'ont cependant pas été associées à une augmentation des événements indésirables cardiaques. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Le carbonate de lanthane hydraté peut augmenter le pH gastrique. Il est recommandé de ne pas prendre de produits connus pour leur interaction avec des antiacides à moins de deux heures de la prise de Fosrenol (par exemple la chloroquine, l'hydroxychloroquine ou le kétoconazole). Chez le sujet sain, l'absorption et les paramètres pharmacocinétiques du lanthane n'ont pas été modifiées par l'administration concomitante de citrate. Au cours des études cliniques, les taux sériques des vitamines liposolubles A, D, E et K n'ont pas été affectés par l'administration de Fosrenol. Des études conduites chez des volontaires sains ont montré que l'administration concomitante de Fosrenol et de digoxine, de warfarine ou de métoprolol n'entraîne pas de modifications cliniquement significatives des profils pharmacocinétiques de ces médicaments. Dans une simulation de suc gastrique, le carbonate de lanthane hydraté n'a pas formé de complexes insolubles avec la warfarine, la digoxine, le furosémide, la phénytoïne, le métropolol ou l'énalapril, suggérant un faible potentiel à altérer l'absorption de ces médicaments. Toutefois, des interactions avec des médicaments tels que la tétracycline et la doxycycline sont théoriquement possibles. En cas d'administration concomitante avec Fosrenol, il est recommandé de ne pas les prendre dans les deux heures précédant ou suivant la prise de Fosrenol. La biodisponibilité de la ciprofloxacine orale a été réduite d'environ 50 % lorsqu'elle a été administrée avec Fosrenol dans une étude de dose unique réalisée chez des volontaires sains. Il est recommandé de prendre les doses de floxacine orale au moins 2 heures avant ou 4 heures après Fosrenol. Les chélateurs du phosphate (y compris Fosrenol) réduisent l'absorption de la levothyroxine. Par conséquent, la thérapie de substitution par hormone thyroïdienne ne devrait pas être prise dans les 2 heures précédant ou suivant la prise de Fosrenol et une surveillance étroite des niveaux de TSH est recommandée chez les patients recevant les deux médicaments. Le carbonate de lanthane hydraté n'est pas un substrat du cytochrome P450 et n'inhibe pas de manière significative les activités des principales isoenzymes du cytochrome humain P450 : CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4, CYP2C9 et CYP2C19 in vitro. Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Comprimé à croquer Retourner au sommaire

Conditionnement :

Flacon de 90 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

La liaison du lanthane et du phosphate alimentaire se produisant dans la lumière de l'estomac et dans la partie haute de l'intestin grêle, l'efficacité thérapeutique de Fosrenol ne dépend pas des taux de lanthane dans le plasma. Le lanthane est présent dans l'environnement. La mesure des taux de base chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique non traités par le carbonate de lanthane hydraté au cours des essais cliniques de Phase III, a révélé des concentrations inférieures à 0,05 à 0,90 ng/ml dans le plasma et inférieures à 0,006 à 1,0 µg/g dans les échantillons de biopsie osseuse. Absorption Le carbonate de lanthane hydraté est faiblement soluble dans l'eau (< 0,01 mg/ml à pH 7,5) et son absorption est minimale après administration orale. La biodisponibilité orale absolue est estimée à moins de 0,002 % chez l'homme. Chez le sujet sain, l'ASC plasmatique et la Cmax augmentent en fonction de la dose, mais de manière moins que proportionnelle, après administration de doses orales uniques de 250 à 1 000 mg de lanthane, ce qui est compatible avec une absorption par dissolution limitée. La demi-vie d'élimination plasmatique apparente chez le sujet sain était de 36 heures. Chez des patients en dialyse rénale traités pendant 10 jours par 1 000 mg de lanthane 3 fois par jour, la concentration plasmatique maximale moyenne (± écart type) a été de 1,06 (± 1,04) ng/ml, et l'ASCdernière moyenne a été de 31,1 (± 40,5) ng.h/ml. Le suivi régulier des taux sanguins de lanthane chez 1707 patients en dialyse rénale traités par le carbonate de lanthane hydraté pendant 2 ans maximum n'a mis en évidence aucune augmentation des concentrations plasmatiques de lanthane au cours de cette période. Distribution Aucune accumulation de lanthane n'a été observée dans le plasma des patients ni des animaux après administration orale répétée de carbonate de lanthane hydraté. Après administration orale, la petite fraction du lanthane qui est absorbée se lie de manière importante aux protéines plasmatiques (> 99,7 %). Dans les études animales, on a pu observer que celle-ci est en général largement distribuée dans les tissus, principalement l'os, le foie et le tube digestif, y compris les ganglions lymphatiques mésentériques. Dans les études à long terme conduites chez l'animal, les concentrations de lanthane dans plusieurs tissus, notamment le tube digestif, l'os et le foie, ont augmenté avec le temps jusqu'à atteindre des niveaux plusieurs fois supérieurs à ceux retrouvés dans le plasma. Un état d'équilibre apparent des concentrations de lanthane a été atteint dans certains tissus, par exemple le foie, tandis que les taux retrouvés dans le tube digestif ont augmenté avec la durée du traitement.  L'évolution des taux tissulaires de lanthane après arrêt du traitement a été différente selon les tissus.  Une proportion relativement élevée de lanthane a été retenue dans les tissus pendant plus de six mois après l'arrêt du traitement (% médian de lanthane retenu dans l'os ≤ 100 % (rat) et ≤ 87 % (chien) et dans le foie ≤ 6 % (rat) et ≤ 82  % (chien)). Aucun effet indésirable n'a été associé au dépôt tissulaire de lanthane observé dans les études à long terme chez des animaux traités par des doses orales élevées de carbonate de lanthane (voir rubrique Données de sécurité précliniques) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour plus d'informations concernant l'évolution des concentrations de lanthane dans les biopsies osseuses prélevées chez des patients en dialyse rénale après un an de traitement par des chélateurs du phosphate contenant du lanthane versus ceux contenant du calcium). Métabolisme Le lanthane n'est pas métabolisé. Aucune étude n'a été conduite chez des patients souffrant d'insuffisance rénale chronique avec atteinte hépatique. Chez les patients ayant une atteinte hépatique co-existante lors de l'inclusion dans les études cliniques de Phase III, aucun élément en faveur d'une augmentation de l'exposition plasmatique au lanthane ou d'une aggravation de la fonction hépatique n'a été mis en évidence après le traitement par Fosrenol sur des périodes de 2 ans maximum. Élimination Le lanthane est éliminé principalement dans les fèces, seul environ 0,000031 % d'une dose orale étant éliminé dans l'urine chez le sujet sain (clairance rénale d'environ 1 ml/min, représentant moins de 2 % de la clairance plasmatique totale). Après administration intraveineuse à des animaux, le lanthane est excrété principalement dans les selles (74 % de la dose), à la fois par la bile et par transfert direct au travers de la paroi intestinale. L'excrétion rénale a été une voie d'élimination mineure.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard