CARDIOXANE 500MG PDR IV FL 1 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : CARDIOXANE ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Cancérologie et hématologie
Principes actifs : Dexrazoxane 500 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 0 €
Taux de remboursement : 0 %
Laboratoire : NOVARTIS PHARMA SA ®
Code cip : 5590839

Indications :

Prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative liée à l'utilisation de la doxorubicine ou de l'épirubicine chez des malades atteints de cancer avancé et/ou métastasé, ayant déjà reçu un traitement comportant une anthracycline.

Alerte AFSSAPS du 01/09/2011:

Chez l’adulte: En raison des problèmes de sécurité identifiés, l’indication du dexrazoxane (Cardioxane®) est désormais restreinte à la prévention de la cardiotoxicité chronique cumulative causée par l’administration de doxorubicine ou d’épirubicine chez des malades adultes atteints d’un cancer du sein avancé et/ou métastatique ayant déjà reçu une dose cumulée antérieure de 300 mg/m2de doxorubicine ou de 540 mg/m2 d’épirubicine, lorsqu’un traitement supplémentaire par une anthracycline est nécessaire. Les patients doivent avoir reçu ces doses minimales d’anthracycline avant la mise en route du traitement par dexrazoxane. Retourner au sommaire

Posologie :

500 mg
CARDIOXANE doit être administré par perfusion intraveineuse brève (15 minutes), environ 30 minutes avant l'administration de l'anthracycline à une dose égale à vingt fois celle de l'équivalent doxorubicine ou dix fois celle de l'épirubicine. Par exemple, la dose préconisée de CARDIOXANE est de 1000 mg/m2 si la dose administrée de doxorubicine est de 50 mg/m2 ou d'épirubicine est de 100 mg/m2 (posologies habituelles). Insuffisance rénale : chez les insuffisants rénaux modérés à graves (clairance de la créatinine < 40 ml/min), la dose de dexrazoxane doit être réduite de 50 %. Insuffisance hépatique: le rapport de doses doit être conservé, c'est-à-dire que si la dose d'anthracycline est réduite, il faudra également réduire la dose de dexrazoxane en conséquence. Enfants : l'expérience chez l'enfant est limitée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques). Retourner au sommaire

Contre-Indications :

· Hypersensibilité au dexrazoxane. · Lactation.

Alerte AFSSAPS du 01/09/2011 :
· Dexrazoxane (Cardioxane®) est désormais contre-indiqué chez les enfants et les adolescents.
· Cette décision fait suite à la mise en évidence chez les enfants traités par dexrazoxane, d’une augmentation du risque de cancers secondaires (en particulier des cas de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique), de myelosuppressions sévères et d’infections graves, en l’absence de preuve d’efficacité clinique dans cette population.
· L’utilisation de dexrazoxane ( Cardioxane®) est maintenant réservée aux patients adultes atteints d’un cancer du sein avancé et/ou métastatique.
· L'utilisation du dexrazoxane (Cardioxane®) en association avec un traitement adjuvant du cancer du sein ou une chimiothérapie à visée curative est déconseillée.
· La dose minimale cumulée d’anthracyclines préalable à l’utilisation du dexrazoxane (Cardioxane®) est de 300 mg/m² pour la doxorubicine et de 540 mg/m² pour l’épirubicine
· Le rapport de dose recommandé pour l’utilisation de dexrazoxane/doxorubicine et de dexrazoxane/épirubicine est de 10 pour 1. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation du dexrazoxane chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont indiqué des effets embryotoxiques et tératogènes (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel pour l'homme est inconnu. CARDIOXANE ne doit pas être administré au cours de la grossesse sauf en cas de nécessité absolue. Les hommes et femmes en âge de procréer doivent suivre une contraception efficace pendant le traitement. Le dexrazoxane étant un agent cytotoxique, la contraception chez l'homme doit être poursuivie au moins 3 mois après un traitement par dexrazoxane (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Il n'existe pas d'études animales sur le passage de la substance active et/ou de ses métabolites dans le lait maternel. On ne sait pas si CARDIOXANE passe dans le lait maternel. En raison de la sévérité des effets indésirables potentiels chez l'enfant exposé à CARDIOXANE, la mère doit interrompre l'allaitement pendant le traitement (voir rubrique Contre-indications). Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Il n'existe aucune donnée sur l'effet de CARDIOXANE sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Une atteinte médullaire pouvant s'ajouter à celle de la chimiothérapie a été rapportée sous CARDIOXANE. Une surveillance hématologique est donc nécessaire. Les leucopénies et les thrombocytopénies sont généralement rapidement régressives à l'arrêt du traitement par CARDIOXANE. A des doses chimiothérapeutiques élevées, lorsque la dose de CARDIOXANE dépasse 1000mg/m2, la dépression médullaire peut augmenter de façon importante. La clairance du dexrazoxane et de ses métabolites actifs peut être réduite chez les patients présentant une réduction de la clairance de la créatinine. Des anomalies hépatiques ont été observées chez des patients traités par CARDIOXANE. Le monitorage cardiaque habituel associé au traitement par la doxorubicine ou l'épirubicine doit être poursuivi. Les données concernant l'administration du dexrazoxane en association avec un traitement adjuvant ou avec une chimiothérapie à visée curative sont limitées. Ainsi, l'effet sur l'efficacité anti-tumorale est inconnu pour ces populations (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Aucune donnée n'étaye l'administration du dexrazoxane chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde au cours des 12derniers mois, souffrant d'insuffisance cardiaque préexistante (y compris une insuffisance cardiaque clinique suite à un traitement par les anthracyclines), d'angor instable ou de cardiopathie valvulaire symptomatique. L'association du dexrazoxane avec une chimiothérapie peut entraîner un risque accru de thromboembolie. Le dexrazoxane étant un agent cytotoxique, la contraception chez l'homme doit être poursuivie au moins 3mois après un traitement par dexrazoxane. Des réactions anaphylactiques incluant angio-oedème, réactions cutanées, bronchospasme, détresse respiratoire, hypotension et perte de conscience ont été observées chez des patients traités par Cardioxane et anthracyclines. Les antécédents d'allergie au dexrazoxane ou au razoxane doivent être soigneusement pris en compte avant l'administration. Dans les essais cliniques, de secondes tumeurs malignes ont été rapportées chez des enfants atteints de la maladie de Hodgkin et de leucémie aiguë lymphoblastique recevant une chimiothérapie incluant plusieurs cytotoxiques (par exemple, étoposide, doxorubicine, cyclophosphamide). Le dexrazoxane étant un agent cytotoxique, avec une activité inhibitrice de la topo-isomérase II, l'association du dexrazoxane avec la chimiothérapie peut conduire à un risque accru de second cancer. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

Aux doses réputées cardioprotectrices lors de l'association avec des anthracyclines, CARDIOXANE n'augmente ni la fréquence ni la sévérité des signes cliniques de toxicité provoqués par une chimiothérapie à base d'anthracyclines, à l'exception de certains effets hématologiques qui sont rapportés avec une plus grande fréquence; le plus souvent il s'agit de neutropénies qui peuvent être sévères et quelquefois graves. Très rarement, elles peuvent être associées à une thrombopénie et/ou à une anémie, voire une aplasie médullaire. Il est difficile d'établir avec certitude la relation de causalité de chacun des traitements dans la survenue de ces effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment observés (ceux survenus chez plus de 10% des patients) lors d'études cliniques avec des chimiothérapies à base d'anthracyclines utilisées seules ou en association avec CARDIOXANE sont des affections gastro-intestinales, des affections hématologiques et du système lymphatique, des troubles généraux, des anomalies au site d'administration, des affections des tissus cutanés et sous-cutanés (voir tableaux des effets indésirables ci-dessous). Autres effets indésirables signalés au cours de l'utilisation de CARDIOXANE Infections: infections des voies respiratoires supérieures, pulmonaires, septicémie. Affections du système immunitaire: Réactions anaphylactiques, hypersensibilité (voir aussi rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Affections vasculaires: accidents thrombo-emboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire). Troubles généraux et anomalies au site d'administration: réaction au site d'injection/administration (douleur, gonflement/oedème, sensation de brûlure, érythème, prurit), et phlébite. Effets indésirables observés au cours des études cliniques Les données suivantes (voir tableau ci-dessous) représentent les évènements indésirables observés chez plus de 1% des 375patients ayant reçu un traitement de chimiothérapie en association avec CARDIOXANE lors d'études cliniques et chez 157patients ayant reçu une chimiothérapie seule. Dans le bras traitement en association, les effets indésirables sont considérés comme étant liés soit à l'anthracycline soit à CARDIOXANE, et non pas spécifiquement à CARDIOXANE. Patients et traitements Patients traités par chimiothérapie en association avec CARDIOXANE (n = 375) : Parmi ces patients, 76% étaient traités pour un cancer du sein et 24% pour des cancers avancés de diverses natures. Traitement par CARDIOXANE: une dose moyenne de 1010mg/m2 (médiane: 1000mg/m2) en association avec la doxorubicine, et une dose moyenne de 941mg/m2 (médiane: 997mg/m2) en association avec l'épirubicine. Chimiothérapie reçue par les patients traités pour un cancer du sein: 45% traités avec la doxorubicine à 50mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide); 17% avec l'épirubicine seule; 14% avec l'épirubicine à 60 ou 90mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide). Chimiothérapie reçue par les patients traités pour un cancer avancé autre que cancer du sein: 18% avec la doxorubicine à 50mg/m2 seule ou en association; 4% avec la doxorubicine à 100mg/m2 seule avec GCSF; 2% en traitement complexe comprenant de l'épirubicine et de la mitoxantrone pour des lymphomes non hodgkiniens. Patients traités par chimiothérapie seule (n = 157): Tous les patients ont été traités pour un cancer du sein. Les patients traités par chimiothérapie ont reçu : 43% de l'épirubicine seule à 120mg/m2; 33% de la doxorubicine à 50mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide); 24% de l'épirubicine à 60 ou 90mg/m2 en association (principalement avec du 5-fluorouracil et du cyclophosphamide). Evènements indésirables courants observés chez plus de 1% des patients traités par chimiothérapie seule ou en association avec CARDIOXANE Effets indésirables Chimiothérapie en association avec Cardioxane Chimiothérapie seule n = 375 n = 157 Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie 14% 18% Leucopénie 18% 24% Neutropénie 9% 20% Neutropénie fébrile 4% 8% Thrombocytopénie 5% 8% Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie 2% 4% Affections du système nerveux Paresthésie 2% 4% Affections oculaires Conjonctivite 1% 3% Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée 2% 3% Affections gastro-intestinales Nausée 50% 54% Stomatite 16% 34% Vomissements 51% 38% Constipation 4% 10% Diarrhée 9% 17% Douleur abdominale 2% 4% Douleur abdominale supérieure 1% 2% Dyspepsie 1% 3% Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie 72% 75% Trouble des ongles 2% 3% Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie 13% 27% Inflammation des muqueuses 3% 14% Pyrexie 9% 13% Fatigue 4% 9% Malaise 8% 1% Explorations Diminution de la fraction d'éjection 3% 10% La dose maximale tolérée de dexrazoxane n'a pas été spécifiquement étudiée dans la posologie typique du traitement cardioprotecteur (perfusions intraveineuses brèves toutes les trois semaines). Dans les études de cytotoxicité du dexrazoxane, la dose maximale tolérée s'est révélée dépendante de la posologie et du schéma d'administration. Elle varie de 3750mg/m2 quand le dexrazoxane est administré par perfusions intraveineuses brèves en plusieurs doses pendant 3jours, à 7420mg/m2 quand il est administré une fois par semaine pendant 4semaines, la dépression médullaire et les anomalies de la fonction hépatique ayant limité la dose administrée. La dose maximale tolérée est plus faible chez le patient traité intensivement par chimiothérapie et chez le patient immunodéprimé (ex. SIDA). Les effets indésirables suivants ont été rapportés à des doses approchant la dose maximale tolérée: neutropénie, thrombopénie, nausées, vomissements, augmentation des paramètres hépatiques. D'autres effets indésirables ont été observés, tels que malaises, fébricule, augmentation de la clairance urinaire du fer et du zinc, anémie, anomalies de la coagulation, élévation transitoire de la triglycéridémie, de l'amylasémie et diminution transitoire de la calcémie. Une leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA)/ un syndrome myélodysplasique (SMD) ont été observés chez des enfants atteints de la maladie de Hodgkin ou de leucémie aiguë lymphoblastique recevant du dexrazoxane  en association avec une chimiothérapie. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

CARDIOXANE peut augmenter la toxicité hématologique du traitement par chimiothérapie ou radiothérapie. Une surveillance hématologique régulière est donc nécessaire, notamment au cours des deux premiers cycles du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Le nombre d'études d'interaction avec le dexrazoxane est limité. Les effets sur les enzymes CYP450 ou sur les transporteurs de médicaments n'ont pas été étudiés. Ne pas mélanger CARDIOXANE avec un autre médicament lors de la perfusion. Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Poudre pour solution pour perfusion Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 1 Flacon de 500 mg Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Après administration intraveineuse à des patients atteints de cancer, la cinétique sérique du dexrazoxane suit un modèle ouvert bicompartimental avec une élimination de premier ordre. Après une perfusion de 12 à 15 minutes de 1000 mg/kg, la concentration plasmatique du dexrazoxane atteint un maximum d'environ 80 µg/ml avec une aire sous la courbe des concentrations plasmatiques en fonction du temps (ASC) de 130 ± 15 mg.h/l. Elle diminue par la suite avec une demi-vie moyenne de 2,2 heures ± 1,2 heure. Le volume apparent de distribution du dexrazoxane est de 44,0 ± 3,9 litres, ce qui sous-entend que celui-ci se distribue en majorité dans tout le corps. La clairance corporelle totale du dexrazoxane chez l'adulte est estimée à 14,4 ± 1,6 l/h. CARDIOXANE et ses métabolites ont été détectés dans le plasma et les urines chez l'animal et chez l'homme. La majeure partie de la dose administrée est éliminée principalement dans les urines, en dexrazoxane non métabolisé. L'excrétion urinaire totale du dexrazoxane non métabolisé est de l'ordre de 40 %. La liaison du dexrazoxane aux protéines sériques est extrêmement faible (<2 %) et le dexrazoxane ne pénètre pas dans le liquide céphalo-rachidien à une concentration cliniquement significative. La clairance du principe actif peut être diminuée chez le patient âgé et chez le patient présentant une clairance de la créatinine basse. Il existe peu de données sur les interactions pharmacocinétiques avec d'autres agents chimiothérapeutiques autres que la doxorubicine, l'épirubicine, le cyclophosphamide, le 5-fluorouracil et le paclitaxel. Aucune étude n'a été réalisée chez le patient âgé et le sujet présentant une dysfonction hépatique ou rénale. Enfants: les données pharmacocinétiques très limitées chez l'enfant indiquent que les valeurs absolues de la clairance sont plus élevées mais que les valeurs normalisées en fonction de la surface corporelle ne sont pas significativement différentes de celles des adultes.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard