AXELER 40MG/5MG CPR 90 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : AXELER ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Cardiologie et angéiologie
Principes actifs : Olmésartan médoxomil 40 mg, Amlodipine 5 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 69.38 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : MENARINI INTER OP LUXEMB ®
Code cip : 3885476

Indications :

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle. AXELER est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'amlodipine en monothérapie (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques). Retourner au sommaire

Posologie :

40 mg/5 mg
Adultes La posologie recommandée d'AXELER est d'un comprimé par jour. AXELER 20mg/5mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par 20mg d'olmésartan médoxomil ou 5mg d'amlodipine seuls. Une adaptation progressive de la dose de chacun des composants est recommandée avant de passer à l'association à dose fixe. Le passage direct de la monothérapie à l'association à dose fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié. Pour des raisons de commodité, les patients qui prennent de l'olmésartan médoxomil et de l'amlodipine séparément sous forme de comprimés peuvent prendre à la place le dosage d'AXELER comprimé correspondant aux mêmes doses de ces deux composants. AXELER peut être pris au cours ou en dehors des repas. Sujets âgés (65 ans et plus) Dans la plupart des cas, aucune adaptation posologique de la dose recommandée n'est nécessaire chez les sujets âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Si une augmentation jusqu'à la posologie maximale de 40mg d'olmésartan médoxomil par jour s'avère nécessaire, la pression artérielle doit être étroitement surveillée. Insuffisance rénale Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 20 et 60ml/min), la posologie maximale d'olmésartan médoxomil est de 20mg par jour en une prise, compte tenu de l'expérience limitée des plus forts dosages dans ce groupe de patients. Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20ml/min), l'utilisation d'AXELER est déconseillée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine. Insuffisance hépatique AXELER doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la posologie initiale recommandée d'olmésartan médoxomil est de 10mg par jour en une prise et la posologie maximale est de 20mg par jour en une prise. Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques déjà traités par des diurétiques et/ou par d'autres antihypertenseurs. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'olmésartan médoxomil chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. Comme pour tout antagoniste calcique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, AXELER doit être administré avec précaution chez ces patients. Population pédiatrique La sécurité et l'efficacité d'AXELER chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration: Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau). Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris au même moment chaque jour. Retourner au sommaire

Contre-Indications :

· Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition). · 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement). · Insuffisance hépatique sévère et obstruction des voies biliaires (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). · En raison de la présence d'amlodipine, AXELER est également contre-indiqué chez les patients présentant: o Une hypotension sévère, o Un choc (y compris un choc cardiogénique), o Une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple une sténose aortique de haut grade), o Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde en phase aiguë. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Grossesse (voir rubrique Contre-indications) Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'AXELER chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées avec AXELER. Olmésartan médoxomil (principe actif d'AXELER) L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté. L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). Amlodipine (principe actif d'AXELER) Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées à l'amlodipine ou à d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du foetus. Cependant, il existe un risque d'accouchement prolongé. Par conséquent, AXELER est déconseillé au 1er trimestre de la grossesse et contre-indiqué aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). Allaitement L'olmésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. Cependant, l'excrétion de l'olmésartan dans le lait maternel n'est pas connue. Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'amlodipine dans le lait maternel. Des antagonistes des canaux calciques similaires de type dihydropyridines sont excrétés dans le lait maternel. En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de l'olmésartan et de l'amlodipine au cours de l'allaitement, AXELER est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré. Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

AXELER peut avoir une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. La possibilité de survenue occasionnelle de sensations vertigineuses, de céphalées, de nausées ou de fatigue lors du traitement antihypertenseur, pouvant diminuer l'aptitude à réagir, doit être prise en compte. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Patients présentant une hypovolémie ou une déplétion sodée Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une hypovolémie et/ou une déplétion sodée secondaire à un traitement diurétique intensif, un régime hyposodé, une diarrhée ou des vomissements, en particulier après la première prise. Il est recommandé de corriger cette situation avant l'administration d'AXELER ou d'instaurer une surveillance médicale étroite au début du traitement. Autres affections liées à la stimulation du système rénine-angiotensine-aldostérone Chez les patients dont le tonus vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une atteinte rénale sous-jacente, y compris une sténose artérielle rénale), le traitement par d'autres médicaments agissant sur ce système, tels que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII, a été associé à des cas d'hypotension aiguë, d'hyperazotémie, d'oligurie ou, plus rarement, à des cas d'insuffisance rénale aiguë. Hypertension rénovasculaire Il existe un risque accru d'hypotension sévère et d'insuffisance rénale lorsque les patients présentant une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose de l'artère sur un rein fonctionnel unique sont traités par des médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone. Insuffisance rénale et transplantation rénale Chez les patients présentant une altération de la fonction rénale traités par AXELER, un contrôle périodique de la kaliémie et de la créatininémie est recommandé. L'utilisation d'AXELER est déconseillée chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <20ml/min) (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques). Aucune donnée n'est disponible concernant l'utilisation d'AXELER chez les patients ayant eu une transplantation rénale récente ou chez les patients ayant une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine <12ml/min). Insuffisance hépatique L'exposition à l'amlodipine et à l'olmésartan médoxomil est augmentée chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'AXELER chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée. Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la dose d'olmésartan médoxomil ne doit pas dépasser 20mg (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'utilisation d'AXELER chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Hyperkaliémie Comme avec les autres antagonistes de l'angiotensineII ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une hyperkaliémie peut survenir au cours du traitement, en particulier en cas d'insuffisance rénale et/ou d'insuffisance cardiaque (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Une étroite surveillance de la kaliémie est recommandée chez ces patients à risque. La prise concomitante de suppléments potassiques, de diurétiques épargneurs de potassium, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux sériques de potassium (héparine, etc) doit être faite avec précaution et s'accompagner d'un contrôle fréquent de la kaliémie. Lithium Comme avec les autres antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII, l'association au lithium est déconseillée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Sténose des valves aortique ou mitrale, cardiomyopathie hypertrophique obstructive En raison de la présence d'amlodipine, comme avec tous les autres vasodilatateurs, les patients présentant un rétrécissement aortique ou mitral ou une cardiomyopathie hypertrophique obstructive devront faire l'objet d'une attention particulière. Hyperaldostéronisme primaire Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux traitements antihypertenseurs agissant par inhibition du système rénine-angiotensine. L'utilisation d'AXELER est donc déconseillée chez ces patients. Insuffisance cardiaque Du fait de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, des modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus à risque. Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone, le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou par des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine a été associé à une oligurie et/ou à une augmentation progressive de l'urée sanguine et (dans de rares cas) à une insuffisance rénale aiguë et/ou au décès. Dans une étude à long terme de l'amlodipine, contrôlée versus placebo (PRAISE-2), réalisée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque d'origine non ischémique de stadeIII ouIV de la classe NYHA, l'amlodipine a été associée à une augmentation des cas rapportés d'oedème pulmonaire; l'incidence de l'aggravation de l'insuffisance cardiaque versus placebo n'était cependant pas significative (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Différences ethniques Comme avec tous les autres antagonistes de l'angiotensineII, la diminution de la pression artérielle sous AXELER peut être légèrement plus faible chez les sujets noirs, probablement en raison de la prévalence plus élevée d'un taux de rénine bas dans cette population. Patients âgés Chez les patients âgés, la dose doit être augmentée avec précaution (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Grossesse Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté (voir rubriques Contre-indications et Grossesse et allaitement). Autres précautions Comme avec tout antihypertenseur, chez les patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique ou d'une maladie ischémique cérébrovasculaire, une diminution trop importante de la pression artérielle peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

AXELER: Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par AXELER sont des oedèmes périphériques (11,3%), des céphalées (5,3%) et des sensations vertigineuses (4,5%). Les effets indésirables observés sous AXELER dans les essais cliniques, les études de tolérance après l'autorisation de mise sur le marché et les notifications spontanées sont résumées dans le tableau ci-dessous, de même que les effets indésirables rapportés avec l'un des composants, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, compte tenu des profils de sécurité connus de ces substances. Les définitions suivantes ont été utilisées dans le but de classer par ordre de fréquence les effets indésirables: Très fréquents (≥ 1/10) Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) Très rares (< 1/10 000) Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles) Classes de systèmes d'organes MedDRA Effets indésirables Fréquence Association olmésartan médoxomil/ amlodipine Olmésartan médoxomil Amlodipine Affections hématologiques et du système lymphatique Leucocytopénie Très rare Thrombocytopénie Peu fréquent Très rare Affections du système immunitaire Réaction allergique/ Hypersensibilité au produit Rare Très rare Réaction anaphylactique Peu fréquent Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rare Hyperkaliémie Peu fréquent Rare Hypertriglycéridémie Fréquent Hyperuricémie Fréquent Affections psychiatriques Confusion Rare Dépression Peu fréquent Insomnie Peu fréquent Irritabilité Peu fréquent Diminution de la libido Peu fréquent Modifications de l'humeur (y compris anxiété) Peu fréquent Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent Dysgueusie Peu fréquent Céphalées Fréquent Fréquent Fréquent (en particulier en début de traitement) Hypertonie Très rare Hypoesthésie Peu fréquent Peu fréquent Léthargie Peu fréquent Paresthésie Peu fréquent Peu fréquent Neuropathie périphérique Très rare Sensations vertigineuses posturales Peu fréquent Troubles du sommeil Peu fréquent Somnolence Fréquent Syncope Rare Peu fréquent Tremblements Peu fréquent Affections oculaires Troubles visuels (y compris diplopie) Peu fréquent Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphènes Peu fréquent Vertiges Peu fréquent Peu fréquent Affections cardiaques Angine de poitrine Peu fréquent Peu fréquent (y compris aggravation de l'angine de poitrine) Arythmies (y compris bradycardies, tachycardies ventriculaires et fibrillations auriculaires) Très rare Infarctus du myocarde Très rare Palpitations Peu fréquent Peu fréquent Tachycardie Peu fréquent Affections vasculaires Hypotension Peu fréquent Rare Peu fréquent Hypotension orthostatique Peu fréquent Bouffées congestives Rare Fréquent Vascularite Très rare Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquent Toux Peu fréquent Fréquent Très rare Dyspnée Peu fréquent Peu fréquent Pharyngite Fréquent Rhinite Fréquent Peu fréquent Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquent Fréquent Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Peu fréquent Constipation Peu fréquent Diarrhée Peu fréquent Fréquent Sécheresse de la bouche Peu fréquent Peu fréquent Dyspepsie Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Gastrite Très rare Gastroentérite Fréquent Hyperplasie gingivale Très rare Nausées Peu fréquent Fréquent Fréquent Pancréatite Très rare Douleurs épigastriques Peu fréquent Vomissements Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Affections hépatobiliaires Augmentation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (associée la plupart du temps à une cholestase) Hépatite Très rare Jaunisse Très rare Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Peu fréquent Œdème angioneurotique Rare Très rare Dermatite allergique Peu fréquent Erythème multiforme Très rare Exanthème Peu fréquent Peu fréquent Dermatite exfoliative Très rare Hyperhidrose Peu fréquent Photosensibilité Très rare Prurit Peu fréquent Peu fréquent Purpura Peu fréquent Œdème de Quincke Très rare Rash Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Décoloration de la peau Peu fréquent Syndrome de Stevens Johnson Très rare Urticaire Rare Peu fréquent Très rare Affections musculo-squelettiques et systémiques Gonflement des chevilles Fréquent Arthralgies Peu fréquent Arthrite Fréquent Douleurs dorsales Peu fréquent Fréquent Peu fréquent Spasmes musculaires Peu fréquent Rare Peu fréquent Myalgies Peu fréquent Peu fréquent Douleurs dans les extrémités Peu fréquent Douleurs osseuses Fréquent Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aiguë Rare Hématurie Fréquent Fréquence mictionnelle accrue Peu fréquent Troubles de la miction Peu fréquent Nycturie Peu fréquent Pollakiurie Peu fréquent Insuffisance rénale Rare Infection des voies urinaires Fréquent Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonctionnement érectile/impuissance Peu fréquent Peu fréquent Gynécomastie Peu fréquent Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent Douleurs thoraciques Fréquent Peu fréquent Œdème de la face Rare Peu fréquent Fatigue Fréquent Fréquent Fréquent Syndrome grippal Fréquent Léthargie Rare Malaise Peu fréquent Peu fréquent Œdème Fréquent Fréquent Douleurs Fréquent Peu fréquent Œdème périphérique Fréquent Fréquent Œdème prenant le godet Fréquent Investigations Hypercréatininémie Peu fréquent Rare Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine Fréquent Hypokaliémie Peu fréquent Augmentation de l'urée sanguine Fréquent Hyperuricémie Peu fréquent Augmentation des gamma-GT Peu fréquent Perte de poids Peu fréquent Prise de poids Peu fréquent Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec des associations comportant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensineII. Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Interactions potentielles liées à AXELER Association à prendre en compte + Autres agents antihypertenseurs L‘effet antihypertenseur d'AXELER peut être majoré par l'utilisation concomitante d'autres antihypertenseurs (par exemple alpha-bloquants, diurétiques). Interactions potentielles liées à l'olmésartan médoxomil Associations déconseillées + Médicaments modifiant la kaliémie L'administration concomitante de diurétiques épargneurs de potassium, de suppléments potassiques, de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium sérique (par exemple l'héparine, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si ces médicaments modifiant les taux de potassium doivent être prescrits avec AXELER, une surveillance de la kaliémie est recommandée. + Lithium Des augmentations réversibles de la lithiémie pouvant atteindre des valeurs toxiques ont été rapportées en cas d'administration concomitante de lithium avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et, rarement, avec les antagonistes de l'angiotensineII. Par conséquent, l'utilisation concomitante d'AXELER et du lithium est déconseillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si cette association s'avère nécessaire, une surveillance stricte de la lithiémie est recommandée. Association faisant l'objet de précautions d'emploi + Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris inhibiteurs sélectifs de la COX-2, acide acétylsalicylique (> 3g/jour) et AINS non sélectifs Une diminution de l'effet antihypertenseur est possible en cas d'administration concomitante d'antagonistes de l'angiotensineII et d'AINS. De plus, l'utilisation concomitante d'antagonistes de l'angiotensineII et d'AINS peut conduire à un risque accru d'aggravation de la fonction rénale et à une augmentation de la kaliémie. Par conséquent, une surveillance de la fonction rénale en début de traitement et une hydratation correcte du patient sont recommandées. Informations supplémentaires Une légère diminution de la biodisponibilité de l'olmésartan a été observée après traitement par antiacides (hydroxyde d'aluminium et de magnésium). L'olmésartan médoxomil n'a pas eu d'effet significatif sur les propriétés pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques de la warfarine ou sur les propriétés pharmacocinétiques de la digoxine. L'association d'olmésartan médoxomil et de pravastatine n'a pas eu d'incidence clinique significative sur les propriétés pharmacocinétiques de chacune des substances chez les sujets sains. In vitro, l'olmésartan n'a pas montré d'effets inhibiteurs cliniquement significatifs sur les enzymes du cytochrome P450 humain 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4, et n'a pas ou peu d'effet inducteur sur l'activité du cytochrome P450 chez le rat. Aucune interaction clinique significative entre l'olmésartan et les médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450, citées ci-dessus, n'est attendue. Interactions potentielles liées à l'amlodipine Effets d'autres médicaments sur l'amlodipine + Inhibiteurs du CYP3A4 Lors de l'utilisation concomitante de l'érythromycine, inhibiteur du CYP3A4, chez des patients jeunes, et avec le diltiazem chez des patients âgés, la concentration plasmatique d'amlodipine a augmenté respectivement de 22% et de 50%. La pertinence clinique de cette observation est cependant incertaine. On ne peut exclure que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (c'est-à-dire le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir) puissent augmenter la concentration plasmatique d'amlodipine encore plus que le diltiazem. L'amlodipine doit être utilisée avec précaution avec les inhibiteurs du CYP3A4. Aucun événement indésirable imputable à une telle interaction n'a cependant été rapporté. + Inducteurs du CYP3A4 Aucune donnée n'est disponible concernant l'effet des inducteurs du CYP3A4 sur l'amlodipine. L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 (c'est-à-dire la rifampicine, l'extrait de millepertuis) peut entraîner une baisse de la concentration plasmatique d'amlodipine. L'amlodipine doit être utilisée avec précaution avec les inducteurs du CYP3A4. Dans des études cliniques d'interaction, le jus de pamplemousse, la cimétidine, l'aluminium/le magnésium (antiacides) et le sildénafil n'ont pas eu d'effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'amlodipine. Effets de l'amlodipine sur d'autres médicaments Les effets antihypertenseurs de l'amlodipine s'ajoutent aux effets antihypertenseurs d'autres antihypertenseurs. Dans des études cliniques d'interaction, l'amlodipine n'a pas eu d'effet sur les propriétés pharmacocinétiques de l'atorvastatine, la digoxine, l'éthanol (alcool), la warfarine ou la ciclosporine. L'amlodipine n'a pas d'effet sur les paramètres biologiques. Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

Aucun équivalent générique n'a été trouvé ! Retourner au sommaire

Générique :

Non

Forme :

Comprimé pelliculé Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 90 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Ne pas conduire sans avoir lu la notice. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

AXELER Après administration orale d'AXELER, les concentrations plasmatiques maximales de l'olmésartan et de l'amlodipine sont atteintes respectivement en 1,5-2h et 6-8heures. La vitesse et le taux d'absorption des deux substances actives d'AXELER sont équivalents à la vitesse et au taux d'absorption suivant la prise des deux composants séparément sous forme decomprimés. La nourriture n'affecte ni la biodisponibilité de l'olmésartan ni celle de l'amlodipine contenus dans AXELER. Olmésartan médoxomil (principe actif d'AXELER) Absorption et distribution L'olmésartan médoxomil est une prodrogue. Au cours de l'absorption par le tractus gastro-intestinal, il est rapidement transformé par les estérases de la muqueuse intestinale et de la veine porte en métabolite pharmacologiquement actif, l'olmésartan. Aucune trace d'olmésartan médoxomil sous forme inchangée ou de son résidu médoxomil latéral n'a été décelée dans le plasma ou les selles. La biodisponibilité moyenne absolue d'un comprimé d'olmésartan est de 25,6%. La concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) d'olmésartan est atteinte dans les 2heures suivant la prise d'olmésartan médoxomil par voie orale. Après administration orale d'une dose unique, la concentration plasmatique d'olmésartan augmente de manière quasi linéaire en fonction de la dose jusqu'à 80mg. L'alimentation modifiant peu la biodisponibilité de l'olmésartan, celui-ci peut être administré aussi bien au cours qu'en dehors des repas. Le sexe des patients ne modifie pas de manière cliniquement significative les propriétés pharmacocinétiques de l'olmésartan. L'olmésartan se fixe fortement aux protéines plasmatiques (99,7%). Cependant, la significativité clinique des interactions compétitives entre l'olmésartan et les autres médicaments à forte liaison aux protéines plasmatiques administrés simultanément est faible, comme le confirme l'absence d'interaction cliniquement significative entre l'olmésartan médoxomil et la warfarine. La fixation de l'olmésartan aux cellules sanguines est négligeable. Après administration par voie intraveineuse, le volume de distribution moyen est faible (16-29 l). Métabolisme et élimination La clairance plasmatique totale de 1,3l/h (Cv 19%) est relativement lente par rapport au flux sanguin hépatique (90l/h). Après administration orale unique d'olmésartan médoxomil radiomarqué 14C, 10 à 16% de la radioactivité sont excrétés dans les urines (en majorité dans les 24heures suivant l'administration), le reste étant excrété dans les selles. Sur la base d'une disponibilité systémique de 25,6%, il peut être calculé que l'olmésartan absorbé est éliminé à la fois par voie rénale (40%) et par voie hépato-biliaire (60%). La totalité de la radioactivité mesurée peut être attribuée à l'olmésartan. Aucun autre métabolite n'a été détecté. Le cycle entéro-hépatique de l'olmésartan est minime. La majeure partie de l'olmésartan étant éliminée par les voies biliaires, son utilisation chez les patients présentant une obstruction des voies biliaires est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications). Après administration orale répétée, la demi-vie terminale d'élimination de l'olmésartan est de 10 à 15heures. L'état d'équilibre est atteint dès les premières doses et aucune accumulation n'a été observée après 14jours de prises répétées. La clairance rénale est d'environ 0,5-0,7l/h et est indépendante de la dose. Amlodipine (principe actif d'AXELER) Absorption et distribution Après administration orale de doses thérapeutiques, l'amlodipine est lentement absorbée par le tractus gastro-intestinal. L'absorption d'amlodipine n'est pas influencée par la prise concomitante de nourriture. La biodisponibilité absolue de la substance inchangée est estimée à 64-80%. Les pics plasmatiques sont atteints en 6 à 12h après l'administration. Le volume de distribution est d'environ 20l/kg. Le pKa de l'amlodipine est de 8,6. Des études in vitro ont montré que l'amlodipine est liée aux protéines plasmatiques à environ 98%. Métabolisme et élimination La demi-vie d'élimination plasmatique varie de 35 à 50h. Des concentrations plasmatiques stables sont atteintes après 7 à 8 jours de prises quotidiennes consécutives. L'amlodipine est presque entièrement métabolisée en métabolites inactifs. Environ 60% de la dose administrée est excrétée dans les urines dont environ 10% sous forme inchangée. Olmésartan médoxomil et amlodipine Populations particulières Population pédiatrique (moins de 18 ans) Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant et l'adolescent. Sujets âgés (65 ans et plus) Chez les patients hypertendus, à l'état d'équilibre, l'aire sous la courbe (AUC) de l'olmésartan est augmentée de 35% chez les sujets âgés (65 à 75ans) et de 44% chez les sujets très âgés (≥75 ans) par rapport aux sujets plus jeunes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Cette augmentation pourrait en partie être corrélée à la diminution moyenne de la fonction rénale chez cette catégorie de patients. La posologie recommandée chez les sujets âgés est, cependant, la même, bien qu'il convienne d'être prudent en cas d'augmentation de dose. Le temps d'obtention de la concentration plasmatique maximale d'amlodipine est similaire chez les patients âgés et chez les patients plus jeunes. La clairance de l'amlodipine a tendance à diminuer, avec en conséquence des augmentations de l'AUC et de la demi-vie d'élimination chez les patients âgés. Des augmentations de l'AUC et de la demi-vie d'élimination chez les patients ayant une insuffisance cardiaque congestive étaient observées comme attendues dans le groupe de patients âgés de cette étude (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Insuffisance rénale Chez les patients insuffisants rénaux, l'AUC de l'olmésartan à l'état d'équilibre est augmentée respectivement de 62%, 82% et 179% chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, par rapport aux volontaires sains (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). L'amlodipine est fortement métabolisée en métabolites inactifs. Dix pour cent de la substance active sont excrétés sous forme inchangée dans les urines. Les variations de la concentration plasmatique en amlodipine ne sont pas corrélées au degré d'insuffisance rénale. Chez ces patients, l'amlodipine peut être administrée à des doses normales. L'amlodipine ne peut pas être éliminée par dialyse. Insuffisance hépatique Après administration orale unique, les valeurs de l'AUC de l'olmésartan sont augmentées respectivement de 6% et 65% chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère et ceux ayant une insuffisance hépatique modérée par rapport aux volontaires sains. Deux heures après l'administration, la fraction libre d'olmésartan est respectivement de 0,26%, 0,34% et 0,41% chez les volontaires sains, les patients ayant une insuffisance hépatique légère et ceux ayant une insuffisance hépatique modérée. Après administration répétée chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, l'AUC moyenne de l'olmésartan est encore augmentée de 65% par rapport aux volontaires sains. Les valeurs moyennes de Cmax de l'olmésartan sont similaires chez les insuffisants hépatiques et chez les volontaires sains. L'olmésartan médoxomil n'a pas été évalué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi). La clairance de l'amlodipine est diminuée et la demi-vie est prolongée chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique, ce qui augmente l'AUC d'environ 40 à 60% (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard