ATORVASTATINE 40MG BGR CPR 30

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : ATORVASTATINE BGR
Classe(s) thérapeutique(s) : Métabolisme et nutrition, Cardiologie et angéiologie
Principes actifs : Atorvastatine 40 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 19.64 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : ACTAVIS GROUP PTC EHF ®
Code cip : 2174218

Indications :

Hypercholestérolémie
L'atorvastatine est indiquée, en complément d'un régime alimentaire adapté, pour réduire les taux élevés de cholestérol total (C-total), de LDL-cholestérol (LDL-C), d'apolipoprotéine B et des triglycérides chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 10 ans présentant une hypercholestérolémie primaire, y compris familiale (variante hétérozygote) ou mixte (correspondant aux Types IIa et IIb de la classification de Fredrickson), lorsque la réponse au régime alimentaire seul ou à d'autres mesures non pharmacologiques est insuffisante.
L'atorvastatine est également indiquée dans la réduction des taux de C-total et LDL-C chez les adultes atteints d'une hypercholestérolémie familiale homozygote, en complément d'autres traitements hypolipémiants (notamment l'aphérèse du LDL-C) ou lorsque de tels traitements ne sont pas disponibles.
Prévention des maladies cardiovasculaires
Prévention des évènements cardiovasculaires chez les patients considérés à risque élevé de survenue d'un premier événement cardiovasculaire (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), en association aux traitements correctifs des autres facteurs de risque.
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Posologie :

40 mg
Voie orale.
Il convient d'avaler les comprimés en entier, sans les croquer ni les écraser.
Avant de commencer un traitement par atorvastatine, le patient doit suivre un régime alimentaire hypocholestérolémiant standard et doit le poursuivre pendant toute la durée du traitement par atorvastatine.
La posologie doit être adaptée individuellement en fonction du taux initial de LDL-C, de l'objectif thérapeutique et de la réponse au traitement du patient.
La posologie initiale usuelle est de 10 mg une fois par jour. L'ajustement de la posologie se fera à intervalles d'au moins 4 semaines. La posologie maximale est de 80 mg une fois par jour.
Chaque dose quotidienne d'atorvastatine est administrée en prise unique quelque soit le moment de la journée, pendant ou en dehors des repas.
Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée (mixte)
Une dose de 10mg d'atorvastatine en une prise unique est suffisante chez la majorité des patients. Un effet thérapeutique est observé après deux semaines de traitement, l'effet maximum étant atteint après 4semaines de traitement. L'effet se maintient en cas de traitement prolongé.
Hypercholestérolémie familiale hétérozygote
Le traitement par atorvastatine sera débuté à une posologie de 10mg par jour. La posologie sera ensuite adaptée individuellement toutes les quatre semaines jusqu'à 40mg par jour. Par la suite, la posologie pourra être augmentée au maximum jusqu'à 80mg par jour. Un chélateur des acides biliaires peut être également prescrit en association avec une posologie de 40mg d'atorvastatine par jour.
Hypercholestérolémie familiale homozygote
Dans une étude d'usage compassionnel portant sur 64 patients, l'information concernant le LDL récepteur était disponible chez 46 d'entre eux. Chez ces 46 patients, la baisse moyenne du LDL-C était d'environ 21%. L'atorvastatine était administrée à une dose allant jusqu'à 80 mg/jour.
La posologie d'atorvastatine chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote est de 10 à 80 mg par jour. L'atorvastatine sera utilisée chez ces patients en complément d'autres traitements hypolipémiants (notamment l'aphérèse du LDL-C) ou lorsque de tels traitements ne sont pas disponibles.
Prévention des maladies cardiovasculaires
Dans les études de prévention primaire, la dose était de 10 mg/jour. Une augmentation de la posologie peut être nécessaire pour atteindre le taux de LDL-C fixés par les recommandations en vigueur.
Posologie chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Une atteinte rénale n'a aucun impact sur les concentrations plasmatiques d'atorvastatine, ni sur les effets lipidiques de l'atorvastatine ; il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Il convient d'utiliser l'atorvastatine avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). L'atorvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant une affection hépatique évolutive (voir rubrique Contre-indications).
Sujet âgé
Chez les patients âgés de plus de 70 ans traités aux doses recommandées, l'efficacité et la sécurité d'emploi sont similaires à celles observées dans la population générale.
Population pédiatrique
Hypercholestérolémie
L'utilisation pédiatrique doit être réservée aux médecins expérimentés dans le traitement de l'hyperlipidémie pédiatrique et les patients doivent être suivis régulièrement pour évaluer les progrès.
Pour les enfants âgés de 10 ans ou plus, la dose initiale recommandée d'atorvastatine est de 10 mg par jour, et peut être augmentée jusqu'à 20 mg par jour. Cette augmentation de dose doit être effectuée en fonction de la réponse et de la tolérance des patients pédiatriques au traitement.
Les données de sécurité des patients pédiatriques traités avec une dose supérieure à 20 mg, soit environ 0,5 mg/ kg, sont limitées.
L'expérience est limitée chez les enfants âgés de 6 à 10 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). L'atorvastatine n'est pas indiquée dans le traitement d'enfants âgés de moins de 10 ans.
D'autres formes pharmaceutiques/ dosages peuvent être plus appropriés pour cette population.
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Contre-Indications :

L'atorvastatine est contre indiquée chez les patients présentant :
· une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients de ce médicament.
· une affection hépatique évolutive ou une augmentation persistante et inexpliquée des transaminases sériques dépassant 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
· une myopathie.
· en cas de grossesse, au cours de l'allaitement et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes contraceptives fiables (voir rubrique Grossesse et allaitement).
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Grossesse-allaitement :

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures de contraception adéquates. La sécurité d'emploi de l'atorvastatine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été démontrée (voir rubrique Contre-indications).
Des études chez l'animal ont démontré que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pouvaient modifier le développement des embryons ou des foetus. Chez le rat, le développement de la progéniture a été retardé et la survie postnatale a été diminuée après exposition des femelles à des doses d'atorvastatine supérieures à 20mg/kg/jour (correspondant à une exposition clinique systémique).
Chez les rats, les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs dans le lait sont identiques à celles retrouvées dans leur plasma. L'excrétion de ce médicament ou de ses métabolites dans le lait maternel humain n'est pas démontrée.
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

L'atorvastatine a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
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Précautions d'emploi :

Effets hépatiques
Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement, puis régulièrement après l'instauration de celui-ci, ainsi qu'en cas de signes ou symptômes évocateurs d'une altération hépatique. En cas d'élévation du taux sérique des transaminases, une surveillance s'impose jusqu'à normalisation. En cas d'augmentation persistante des transaminases dépassant 3 fois la LSN, la posologie devra être diminuée ou l'atorvastatine devra être arrêtée (voir rubrique Effets indésirables).
L'atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d'alcool et/ou présentant des antécédents d'affection hépatique.
Prévention des AVC par diminution agressive des taux de cholestérol (Etude SPARCL)
 Dans une analyse à posteriori réalisée dans des sous-groupes de patients ayant fait un AVC ou un accident ischémique transitoire (AIT) récent mais ne présentant pas d'insuffisance coronarienne, une fréquence plus élevée d'AVC hémorragique a été observée chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par rapport aux patients sous placebo.
L'augmentation du risque est particulièrement observé chez les patients ayant déjà présenté un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire à  l'inclusion dans l'étude. Pour les patients ayant déjà présenté un AVC hémorragique ou un infarctus lacunaire, le rapport bénéfice/ risque de l'atorvastatine 80mg est incertain et le risque potentiel de survenue d'AVC hémorragique doit être soigneusement pris en compte avant le début du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).
Effets sur les muscles squelettiques
L'atorvastatine comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut, dans de rares cas, affecter les muscles squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies qui peuvent évoluer vers une rhabdomyolyse potentiellement fatale, caractérisée par des taux élevés de créatine phosphokinase (CPK) (> 10 fois la LSN), une myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale.
Avant initiation du traitement
L'atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de CPK doit être contrôlé dans les situations suivantes:
· Insuffisance rénale.
· Hypothyroïdie.
· Antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires.
· Antécédents de toxicité musculaire lors d'un traitement par une statine ou un fibrate.
· Antécédents d'affection hépatique et/ou de consommation excessive d'alcool.
· Chez les patients âgés (> 70 ans), la nécessité de contrôler le taux de CPK sera évaluée en fonction de la présence d'autres facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.
Dans ces situations, une réévaluation régulière du bénéfice/risque du traitement, de même, qu'une surveillance clinique régulière sont recommandées.
Si le taux basal de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas débuter.
Mesure de la créatine phosphokinase
La mesure du taux de CPK ne doit pas être effectuée après un exercice physique important ni en présence de facteurs susceptibles d'en augmenter le taux, car cela rendrait difficile l'interprétation des résultats. En cas d'élévation significative de la CPK (> 5 fois la LSN) avant le traitement, celle-ci devra être systématiquement recontrôlée dans les 5 à 7 jours pour confirmer les résultats.
Pendant le traitement
· Il faut demander aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse musculaire, en particulier si elles s'accompagnent de malaise ou de fièvre.
· Si ces symptômes apparaissent alors qu'un patient est sous traitement, un dosage de CPK doit être effectué; si le taux de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.
· Si les symptômes musculaires sont sévères et provoquent une gêne quotidienne, même si le taux de CPK est ≤ 5 fois la LSN, l'arrêt du traitement doit être envisagé.
· Si les symptômes disparaissent et que le taux de CPK redevient normal, la reprise du traitement par l'atorvastatine ou par une autre statine peut être envisagée à la dose la plus faible sous étroite surveillance.
· L'atorvastatine doit être interrompue en cas d'augmentation cliniquement significative des taux de CPK (>10 fois la LSN) ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée.
Le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque l'atorvastatine est administrée en association avec certains médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine comme la ciclosporine, l'érythromycine, la clarithromycine, l'itraconazole, le kétoconazole, l'acide nicotinique, le gemfibrozil, d'autres fibrates ou les inhibiteurs de la protéase du VIH.
Le risque de myopathie peut également être majoré en cas d'association à l'ézétimibe. Des alternatives thérapeutiques ne présentant pas ces interactions devront être envisagées dans la mesure du possible.
Dans le cas où l'association de ces médicaments est nécessaire, le bénéfice/risque des traitements concomitants doit être soigneusement évalué. Une dose initiale plus faible est recommandée pour les patients recevant d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine. Dans le cas de la ciclosporine, de la clarithromycine et de l'itraconazole, une dose maximale plus faible d'atorvastatine doit être utilisée. Les patients concernés doivent bénéficier d'une surveillance clinique rapprochée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'interruption temporaire du traitement à l'atorvastatine peut être indiquée pendant le traitement à l'acide fusidique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).
Pneumopathie interstitielle
Des cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier en cas de traitement à long terme (voir rubriqueEffets indésirables). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non productive et une altération de l'état de santé général (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion d'une pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.
Population pédiatrique
La sécurité relative à la croissance n'est pas établie dans la population pédiatrique (voir rubrique Effets indésirables).
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Effets indésirables :

Les études cliniques contrôlées ayant comparé l'effet de l'atorvastatine à un placebo chez 16066 patients (8755 patients sous atorvastatine; 7311 patients recevant un placebo), traités pendant une durée moyenne de 53 semaines. 5,2% des patients traités par atorvastatine ont interrompu leur traitement en raison d'effets indésirables, contre 4,0% des patients recevant un placebo.
Les paragraphes ci-après présentent le profil des effets indésirables de l'atorvastatine sur la base des données issues des études cliniques et d'une large expérience acquise depuis la commercialisation du produit.
Les fréquences estimées des événements sont classées de la façon suivante: fréquents (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100); rares (≥ 1/10000 à < 1/1,000); très rares (≤ 1/10000).
Infections et infestations
Fréquents: rhinopharyngite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: thrombocytopénie.
Affections du système immunitaire
Fréquents: réactions allergiques.
Très rares: anaphylaxie.
Affections endocriniennes
Fréquents: hyperglycémie.
Peu fréquents: alopécie, hypoglycémie, pancréatite.
Affections psychiatriques
Fréquents: perte de mémoire.
Peu fréquents: amnésie, cauchemars, insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Peu fréquents: vertiges, paresthésie, hypoesthésie, dysgueusie.
Rares: neuropathie périphérique.
Affections oculaires
Peu fréquents : vision trouble.
Rares: troubles visuels.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Peu fréquents: acouphènes.
Très rares: perte de l'audition.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: douleur pharyngolaryngée, épistaxis.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: constipation, flatulence, dyspepsie, nausées, diarrhées.
Peu fréquents: anorexie, vomissements, inconfort abdominal, éructation.
Affections hépatobiliaires
Peu fréquents: hépatite.
Rares: cholestase.
Très rares: insuffisance hépatique.
Affections de la peau et des tissu sous-cutanés
Peu fréquents: urticaire, éruption cutanée, prurit.
Rares: oedème angioneurotique.
Très rares: dermatose bulleuse (y compris érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johson et épidermolyse bulleuse toxique).
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquents: myalgie, arthralgie, douleurs des extrémités, douleurs musculo-squelettiques, spasmes musculaires, oedème des articulations.
Peu fréquents: douleurs cervicales, fatigue musculaire.
Rares: myopathie, myosite, rhabdomyolyse.
Très rares: rupture des tendons.
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquents: dysfonctionnement sexuel.
Très rares: gynécomastie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: dorsalgie, asthénie, douleur thoracique, oedème périphérique, fatigue.
Peu fréquent: malaise, prise de poids, fièvre.
Investigations
Fréquents: anomalie des tests hépatiques, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine.
Peu fréquents: leucocyturie.
Une augmentation des transaminases sériques a été constatée chez certains patients prenant de l'atorvastatine. Ces augmentations sont habituellement mineures et transitoires, et ne requièrent pas l'interruption du traitement. Des augmentations des transaminases sériques cliniquement significatives (>3 fois la LSN) ont été observées chez 0,8% des patients traités par atorvastatine. Elles étaient dose-dépendantes et réversibles chez tous les patients.
Des augmentations des taux de CPK (> 3 fois la LSN) ont été observées chez 2,5% des patients traités par atorvastatine.
Des concentrations de plus de 10 fois la LSN ont été rapportées chez 0,4% des patients traités par atorvastatine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Les effets indésirables ci-dessous ont été rapportés avec certaines statines:
· dépression.
· cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, particulièrement au cours d'un traitement à long terme (voir rubriqueMises en garde et précautions d'emploi).
Population pédiatrique
La base de données de sécurité clinique contient des données pour 249 patients pédiatriques qui ont reçu de l'atorvastatine, 7 d'entre eux avaient moins de 6 ans, 14 patients avaient entre 6 et 9 ans et 228 patients avaient entre 10 et 17 ans.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: douleur abdominale.
Investigations
Fréquents: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine.
Sur la base des données disponibles, la fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez l'enfant sont attendus identiques à ceux chez l'adulte. L'expérience concernant la sécurité à long terme dans la population pédiatrique est actuellement limitée.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Le risque de myopathie lors d'un traitement avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase augmente en cas d'association avec la ciclosporine, les fibrates, les antibiotiques de type macrolides y compris l'érythromycine, les antifongiques azolés, les inhibiteurs de la protéase du VIH ou l'acide nicotinique. Dans de rares cas, ces associations ont provoqués une rhabdomyolyse accompagnée d'une dysfonction rénale secondaire à une myoglobinurie. Dans les cas où l'association de ces agents avec l'atorvastatine est nécessaire, les bénéfices et les risques d'un traitement simultané doivent être soigneusement évalués. Une dose initiale plus faible est recommandée pour les patients recevant d'autres médicaments susceptibles d'augmenter la concentration plasmatique d'atorvastatine. Dans le cas de la ciclosporine, de la clarithromycine et de l'itraconazole, une dose maximale plus faible d'atorvastatine doit être utilisée (voir ci-dessous et rubrique Posologie et mode d'administration). Les patients concernés doivent bénéficier d'une surveillance clinique étroite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Inhibiteurs du cytochrome P450 3A4
L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4. Des interactions peuvent se produire lorsque l'atorvastatine est administrée avec d'autres inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (tels que la ciclosporine, les antibiotiques de type macrolides y compris l'érythromycine, la télithromycine et la clarithromycine; les antifongiques azolés y compris l'itraconazole et le kétokonazole, et les inhibiteurs de protéase du VIH). L'administration concomitante de ces médicaments peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Par conséquent, l'association de l'atorvastatine avec ces médicaments doit se faire sous surveillance étroite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).
Inhibiteurs des transporteurs
L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats du transporteur OATP1B1. L'administration concomitante d'atorvastatine 10mg et de ciclosporine 5,2mg/kg/jour entraîne une multiplication par 8,7 de l'exposition à l'atorvastatine. Dans les cas où l'administration concomitante d'atorvastatine et de ciclosporine est nécessaire, la dose d'atorvastatine ne doit pas excéder 10mg.
Érythromycine, clarithromycine
L'érythromycine et la clarithromycine sont des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4. L'administration concomitante d'atorvastatine 10 mg une fois par jour et d'érythromycine 500mg quatre fois par jour entraîne une augmentation de 33% de l'exposition à l'activité totale de l'atorvastatine. L'administration concomitante d'atorvastatine 80mg une fois par jour et de clarithromycine 500mg deux fois par jour entraîne une multiplication par 4,4 de l'exposition à l'atorvastatine. Dans les cas où l'association de la clarithromycine et de l'atorvastatine est nécessaire, il est recommandé de prescrire des doses d'entretien plus faibles d'atorvastatine. Les patients nécessitant des doses supérieures à 40mg doivent bénéficier d'une surveillance clinique étroite.
Itraconazole
L'administration concomitante d'atorvastatine 20 à 40mg et d'itraconazole 200mg par jour entraîne une multiplication de l'exposition à l'atorvastatine de 1,5 à 2,3 fois. Dans les cas où l'association d'itraconazole et d'atorvastatine est nécessaire, des doses initiales plus faibles d'atorvastatine sont recommandées. Les patients nécessitant une dose supérieure à 40mg doivent bénéficier d'une surveillance clinique étroite.
Inhibiteurs de la protéase
L'administration concomitante d'atorvastatine et d'inhibiteurs de la protéase, connus pour être des inhibiteurs du cytochrome P450 3A4, entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
Diltiazem hydrochloride
L'administration concomitante d'atorvastatine 40 mg et de diltiazem 240mg entraîne une augmentation de 51% de l'exposition à l'atorvastatine. Les patients concernés doivent bénéficier d'une surveillance clinique après le début du traitement au diltiazem ou après un ajustement de la dose.
Ézétimibe
L'utilisation de l'ézétimibe seul est associée à des cas de myopathies. Le risque de myopathies peut donc être majoré en cas d'utilisation concomitante d'ézétimibe et d'atorvastatine.
Jus de pamplemousse
Le jus de pamplemousse contient une ou plusieurs substances qui inhibent le CYP3A4 et peuvent augmenter les taux plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP3A4. La consommation d'un verre de 240 ml de jus de pamplemousse entraîne une augmentation de l'ASC de l'atorvastatine de 37% et une baisse de l'ASC de 20,4% pour le métabolite actif orthohydroxy. Néanmoins, de grandes quantités de jus de pamplemousse (plus de 1,2 l par jour pendant 5 jours) multiplie l'ASC de l'atorvastatine par 2,5 et l'ASC des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase actifs (l'atorvastatine et ses métabolites) par 1,3. Par conséquent, la consommation de grandes quantités de jus de pamplemousse lors d'un traitement par atorvastatine n'est pas recommandée.
Inducteurs du cytochrome P450 3A4
L'administration concomitante d'atorvastatine et des inducteurs du cytochrome P450 3A4 (comme l'éfavirenz, la rifampicine et le millepertuis) peut entraîner des réductions variables des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du cytochrome P450 3A4 et inhibition du transporteur hépatocytaire d'absorption OATP1B1), l'administration simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est conseillée, car une administration séparée dans le temps de l'atorvastatine de celle de la rifampicine a été associée à une diminution significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.
Vérapamil et amiodarone
Aucune étude d'interactions entre l'atorvastatine et le vérapamil ou l'amiodarone n'a été réalisée. Le vérapamil et l'amiodarone sont des inhibiteurs connus de l'activité du CYP3A4 et l'association de ces substances avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine.
Autres traitements concomitants
Gemfibrozil / fibrates
L'utilisation de fibrates seuls est occasionnellement associée à des cas de myopathies. Le risque de myopathie induite par l'atorvastatine peut augmenter en cas d'administration concomitante de fibrates (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'administration concomitante de gemfibrozil 600mg deux fois par jour entraîne une augmentation de 24% de l'exposition à l'atorvastatine.
Digoxine
Lors de l'administration concomitante de doses répétées de digoxine et d'atorvastatine 10 mg, les concentrations plasmatiques de digoxine à l'état d'équilibre ne sont pas modifiées. Cependant, les concentrations de digoxine augmentent d'environ 20% après administration de digoxine avec 80 mg d'atorvastatine par jour. Cette interaction peut s'expliquer par l'inhibition de la protéine de transport transmembranaire ou glycoprotéine-P. Les patients traités par digoxine doivent être surveillés de façon adéquate.
Contraceptifs oraux
L'administration concomitante d'atorvastatine avec un contraceptif oral entraîne une augmentation des concentrations plasmatiques de noréthindrone et d'éthinylestradiol. Cet effet devra être pris en compte lors du choix des doses de contraceptifs oraux.
Colestipol
L'administration concomitante d'atorvastatine et de colestipol conduit à une diminution (d'environ 25%) des concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs. Toutefois, les effets hypolipidémiants sont plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés ensemble par rapport à chacun des médicaments administrés seul.
Anti-acides
L'administration concomitante d'atorvastatine et d'une suspension orale d'anti-acide contenant de l'hydroxyde de magnésium et d'aluminium diminue les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs d'environ 35%; toutefois, la diminution du taux de LDL-C n'est pas modifiée.
Warfarine
L'administration concomitante d'atorvastatine et de warfarine provoque pendant les premiers jours du traitement une légère diminution du temps de prothrombine, qui revient à la normale dans les 15 jours de traitement à l'atorvastatine. Les patients traités par la warfarine doivent toutefois, être étroitement surveillés lorsque l'atorvastatine est associée à leur traitement.
Phénazone
L'administration concomitante de doses répétées d'atorvastatine avec la phénazone entraîne un effet limité ou indétectable sur la clairance de la phénazone.
Cimétidine
Une étude d'interaction entre l'atorvastatine et la cimétidine a été conduite et n'a montré aucune interaction.
Amlodipine
Dans une étude d'interaction réalisée sur des sujets sains, l'administration concomitante d'atorvastatine 80mg et d'amlodipine 10mg a entraîné une augmentation de 18% de l'exposition à l'atorvastatine.
Acide fusidique
Bien qu'aucune étude d'interaction entre l'atorvastatine et l'acide fusidique n'ait été réalisée, des troubles musculaires sévères, comme la rhabdomyolyse, ont été rapportés après la commercialisation de cette association médicamenteuse. Une surveillance étroite des patients doit être mise en place et le traitement par atorvastatine devrait être temporairement suspendu.
Autres
Lors des études cliniques au cours desquelles l'atorvastatine était administrée avec des médicaments antihypertenseurs ou hypoglycémiants, aucune interaction cliniquement significative n'a été observée.
Population pédiatrique
Les études d'interaction n'ont été réalisées que chez l'adulte. L'importance des interactions dans la population pédiatrique n'est pas connue. Il convient de tenir compte des interactions concernant les adultes mentionnées ci-dessus et des mises en garde de la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi pour la population pédiatrique.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

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Générique :

Oui

Forme :

Comprimé pelliculé sécable Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 30 Comprimés pelliculés Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Absorption
Après administration orale, l'atorvastatine est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) étant atteintes en 1 à 2 heures. L'importance de l'absorption de l'atorvastatine est dose-dépendante. Après administration orale, les comprimés pelliculés d'atorvastatine ont une biodisponibilité de 95% à 99% en comparaison à une solution orale. La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 12%; la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase étant d'environ 30%. La faible biodisponibilité systémique est due à la clairance dans la muqueuse gastro-intestinale précédant le passage systémique et à l'effet de premier passage hépatique.
Distribution
Le volume moyen de distribution de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. La liaison de l'atorvastatine aux protéines plasmatiques est ≥ 98%.
Métabolisme
L'atorvastatine est largement métabolisée par le cytochrome P450 3A4 en dérivés ortho- et parahydroxylés et en divers produits de bêta-oxydation. A l'exception d'autres voies métaboliques, ces produits sont ultérieurement métabolisés par glucuroconjugaison. L'inhibition in vitro de l'HMG-CoA réductase par les métabolites ortho- et parahydroxylés est similaire à celle de l'atorvastatine. Environ 70% de l'activité inhibitrice circulante de l'HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs.
Elimination
L'atorvastatine est principalement éliminée par voie biliaire après métabolisme hépatique et/ou extra- hépatique. Cependant, l'atorvastatine ne semble pas subir un cycle entéro-hépatique important. La demi-vie d'élimination plasmatique moyenne de l'atorvastatine est d'environ 14 heures chez l'homme. La demi-vie de l'activité d'inhibition de l'HMG-CoA réductase est d'environ 20 à 30heures en raison de la contribution des métabolites actifs.
Populations particulières
Sujet âgé: Les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont plus élevées chez le sujet âgé sain que chez le jeune adulte sain alors que les effets sur les paramètres lipidiques  sont comparables à ceux observés chez les adultes plus jeunes.
Population pédiatrique: Dans une étude en ouvert de 8semaines, des patients pédiatriques (âgés de 6 à 17ans) étant au stade1 de Tanner (n=15) ou à un stade de Tanner ≥2 (n=24), atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote et présentant un LDL-C initial ≥ 4mmol/l, ont été traités respectivement avec 5 ou 10mg d'atorvastatine sous forme de comprimé à croquer ou 10 ou 20mg d'atorvastatine sous forme de comprimé pelliculé, une fois par jour. Le poids corporel était la seule covariable significative dans le modèle pharmacocinétique de population de l'atorvastatine. La clairance apparente après administration orale de l'atorvastatine chez les sujets pédiatriques est apparue similaire à celle des adultes après mise à l'échelle allométrique par le poids corporel. Une diminution constante du LDL-C et du C-total a été observée quelle que soit l'exposition à l'atorvastatine et à l'o-hydroxyatorvastatine.
Sexe : Les concentrations de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont diffèrentes entre les femmes et les hommes (chez les femmes: Cmax environ 20 % plus élevée et ASC environ 10 % plus basse). Ces différences n'ont pas de significativité clinique, aucune différence cliniquement significative sur les paramètres lipidiques n'étant observée entre les hommes et les femmes.
Insuffisance rénale : L'insuffisance rénale n'a pas d'influence sur les concentrations plasmatiques ou sur l'effet de l'atorvastatine et de ses métabolites actifs sur les paramètres lipidiques.
Insuffisance hépatique: Les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont très augmentées (environ 16 fois pour la Cmax et environ 11 fois pour l'ASC) chez des patients présentant une insuffisance chronique due à l'alcool (classe B de Childs-Pugh).

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard