AROMASINE 25MG CPR 30 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : AROMASINE ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Cancérologie et hématologie
Principes actifs : Exemestane 25 mg
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 123.09 €
Taux de remboursement : 100 %
Laboratoire : PFIZER HOLDING FRANCE ®
Code cip : 3527966

Indications :

Aromasine est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.
Aromasine est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par antiestrogènes.
L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.
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Posologie :

25 mg
Adultes et personnes âgées
La dose recommandée d'Aromasine est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas. Le traitement par Aromasine devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par Aromasine devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'Aromasine). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par Aromasine devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).
Enfants
L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.
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Contre-Indications :

Aromasine est contre-indiqué chez les patientes présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou aux excipients, chez la femme en pré-ménopause et chez la femme enceinte ou qui allaite.
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Grossesse-allaitement :

Grossesse
Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à Aromasine n'est disponible.
Certains effets toxiques d'Aromasine ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). Par conséquent, Aromasine est contre-indiqué pendant la grossesse.
Allaitement
Etant donné que l'excrétion d'exemestane dans le lait maternel n'est pas connue, Aromasine ne doit pas être administré pendant l'allaitement.
Femmes en périménopause ou en âge de procréer
Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en périménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie. (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).
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Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Des cas d'assoupissement, de somnolence, d'asthénie et de vertiges ont été rapportés lors de l'utilisation de ce médicament. Les patientes doivent être averties que si ces effets apparaissent, leurs capacités physiques et/ou mentales nécessaires pour utiliser les machines ou conduire une voiture peuvent être altérées.
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Précautions d'emploi :

Aromasine ne doit pas être administré chez la femme en pré-ménopause. Par conséquent, des dosages de LH, FSH et estradiol devront être effectués pour confirmer la ménopause, si nécessaire.
Aromasine doit être utilisé avec précaution chez des patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale.
Les comprimés d'Aromasine contiennent du saccharose et ne doivent pas être administrés aux patients présentant des maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose, de malabsorption glucose/galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Les comprimés d'Aromasine contiennent du parahydroxybenzoate de méthyle qui peut être à l'origine de réactions allergiques (réactions retardées possibles).
Aromasine est un puissant inhibiteur de la synthèse estrogénique, et une diminution de la densité minérale osseuse et une augmentation de l'incidence des fractures ont été observées après son administration (voir rubriquePropriétés pharmacodynamiques). En début de traitement adjuvant par Aromasine, une évaluation de la densité minérale osseuse par ostéo-densitométrie devra être réalisée chez les femmes atteintes ou à risque d'ostéoporose. Malgré l'absence de données sur les effets d'un traitement sur la diminution de la densité minérale osseuse induite par Aromasine, un traitement de l'ostéoporose devra être mis en place chez les patientes à risque. Les patientes traitées par Aromasine devront être surveillées étroitement.
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Effets indésirables :

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, Aromasine a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés. Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4% chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par Aromasine après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont: bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).
Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8%.
Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont: bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).
La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).
Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Leur fréquence est définie comme suit: très fréquent (>10%), fréquents (>1%, ≤10%), peu fréquents (>0.1%, ≤1%), rares (> 0.01%, ≤ 0.1%).
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquents
Anorexie.
Affections psychiatriques :
Très fréquents
Insomnie.
Fréquents
Dépression.
Affections du système nerveux :
Très fréquents
Céphalées.
Fréquents
Sensations vertigineuses, syndrome du canal carpien.
Peu fréquents
Somnolence.
Affections vasculaires :
Très fréquents
Bouffées de chaleur.
Affections gastro-intestinales :
Très fréquents
Nausées.
Fréquents
Douleurs abdominales, vomissements, constipation, dyspepsie, diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très fréquents
Augmentation de la sudation.
Fréquents
Eruption cutanée transitoire, alopécie.
Affections des muscles squelettiques et des os :
Très fréquents
Douleurs articulaires et musculosquelettiques (*).
Fréquents
Ostéoporose, fractures.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très fréquents
Fatigue.
Fréquents
Douleurs, oedème périphérique.
Peu fréquents
Asthénie.
(*)Incluent: arthralgies et, moins fréquemment, douleurs au niveau des membres, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires
Affections hématologiques et du système lymphatique:
Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénies et de leucopénies ont été rarement rapportées. On a observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant Aromasine, en particulier chez celles présentant déjà une lymphocytopénie. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.
Affections hépatobiliaires:
Une élévation des paramètres biologiques de la fonction hépatique, incluant les enzymes hépatiques, la biliriburine et les  phosphatases alcalines, a été observée.
Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.
Evénements indésirables et affections
Exemestane
Tamoxifène
(n = 2249)
(n = 2279)
Bouffées de chaleur
491 (21,8%)
457 (20,1%)
Fatigue
367 (16,3%)
344 (15,1%)
Céphalées
305 (13,6%)
255 (11,2 %)
Insomnie
290 (12,9%)
204 (9,0%)
Augmentation de la sudation
270 (12,0 %)
242 (10,6 %)
Affections gynécologiques
235 (10,5 %)
340 (14,9%)
Sensations vertigineuses
224 (10,0%)
200 (8,8%)
Nausées
200 (8,9%)
208 (9,1%)
Ostéoporose
116 (5,2 %)
66 (2,9%)
Hémorragie vaginale
90 (4,0%)
121 (5,3%)
Autre cancer primitif
84 (3,6%)
125 (5,3%)
Vomissements
50 (2,2%)
54 (2,4%)
Troubles de la vision
45 (2,0%)
53 (2,3%)
Complications thromboemboliques
16 (0,7%)
42 (1,8%)
Fracture ostéoporotique
14 (0,6%)
12 (0,5%)
Infarctus du myocarde
13 (0,6%)
4 (0,2 %)
Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par exemestane et par tamoxifène est respectivement de 4,5% et 4,2%. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l'hypertension artérielle (9,9% versus 8,4%), l'infarctus du myocarde (0,6% versus 0,2%) et l'insuffisance cardiaque (1,1% versus 0,7 %).
Dans l'étude IES, exemestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement à tamoxifène (3.7% vs 2.1%).
Dans une autre étude randomisée , en double aveugle, menées chez les femmes ménopausées, atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par exemestane (N=73) ou placebo (N=73) sur 24 mois, exemestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9% du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1% pour le placebo. Une réduction de 5-6% de l'apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exemestane versus 0-2% pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine –a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n'est pas clairement déterminée.
Dans l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par exemestane que dans le groupe par tamoxifène (0,7% versus <0,1%). Dans la plupart des cas, les patientes traitées par exemestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.
Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché:
Troubles hépatobiliaires: Hépatite, hépatite cholestatique.
Du fait que les réactions soient rapportées sur la base du volontariat à partir d'une population dont la taille n'est pas clairement définie, il n'est pas toujours possible d'estimer leur fréquence ou d'identifier le lien de causalité avec la prise du médicament de manière fiable.
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Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

In vitro, il a été montré que le médicament est métabolisé par le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et par les aldocétoréductases (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) et qu'il n'inhibe aucune des principales isoenzymes du CYP.
Dans une étude de pharmacocinétique clinique, l'inhibition spécifique du CYP 3A4 par le kétoconazole n'a montré aucun effet significatif sur la pharmacocinétique d'exemestane.
Dans une étude d'interaction avec la rifampicine, puissant inducteur du CYP450, administrée à la dose de 600 mg/jour avec une dose unique de 25 mg d'exemestane, l'aire sous la courbe (AUC) d'exemestane a été réduite de 54 % et sa concentration maximale (Cmax) de 41 %. La pertinence clinique de cette interaction n'ayant pas été évaluée, une co-administration avec des médicaments connus comme inducteurs du CYP3A4 tels que la rifampicine, les anticonvulsivants (ex: phénytoïne et carbamazépine) et les préparations à base de millepertuis (Hypericum perforatum), pourrait réduire l'efficacité d'Aromasine.
Aromasine doit être utilisé avec précaution en co-administration avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 et qui ont une marge thérapeutique étroite. Il n'y a pas d'expérience clinique d'une utilisation concomitante d'Aromasine avec d'autres médicaments anticancéreux.
Aromasine ne doit pas être co-administré avec des médicaments contenant des estrogènes qui pourraient annuler son action pharmacologique.
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Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Aucun équivalent non générique n'a été trouvé !

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

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Générique :

Non

Forme :

Comprimé enrobé Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 30 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Ne pas conduire sans avoir lu la notice. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Absorption:
Après une administration orale des comprimés d'Aromasine, exemestane est rapidement absorbé. La fraction de la dose absorbée par le tractus gastro-intestinal est importante. La biodisponibilité absolue chez l'homme n'est pas connue, mais l'on s'attend à ce qu'elle soit limitée dû à un important effet de premier passage hépatique. Chez le Rat et le Chien, un effet similaire est apparu avec une biodisponibilité absolue de 5 %. Après administration d'une dose unique de 25 mg, les taux plasmatiques maximums de 18 ng/ml sont atteints après deux heures. L'ingestion concomitante d'aliments augmente la biodisponibilité de 40 %.
Distribution:
Le volume de distribution d'exemestane, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale est d'environ 20 000 litres. La cinétique est linéaire et la demi-vie terminale d'élimination est d'environ 24 heures. La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90 % et est indépendante de la concentration. Exemestane et ses métabolites ne se fixent pas aux cellules sanguines.
Exemestane ne s'accumule pas d'une façon inattendue après des doses réitérées.
Métabolisme et excrétion :
Exemestane est métabolisé par oxydation de la fonction méthylène en position 6 par l'isoenzyme CYP3A4 et/ou par réduction de la fonction 17-céto par l'aldocétoréductase après conjugaison. La clairance d'exemestane est d'environ 500 l/h, sans tenir compte du facteur de correction de la biodisponibilité orale. Les métabolites sont soit inactifs soit moins actifs que le composé parent pour l'inhibition de l'aromatase.
La quantité de substance éliminée sous forme inchangée dans les urines représente moins de 1% de la dose. Après une semaine, des quantités égales (40 %) d'exemestane radiomarqué au 14 C ont été retrouvées dans les urines et les fèces.
Populations spéciales
Age :
Aucune corrélation significative entre l'exposition systémique à Aromasine et l'âge des sujets n'a été observée.
Insuffisance rénale :
Chez les patientes présentant une insuffisance rénale grave (CLcr <30ml/min), l'exposition systémique à exemestane a été le double de celle observée chez les volontaires sains.
Etant donné le profil de tolérance d'exemestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.
Insuffisance hépatique :
Chez les patientes présentant une insuffisance hépatique modérée ou grave, l'exposition à exemestane est 2-3 fois supérieure à celle observée chez les volontaires saines. Etant donné le profil de tolérance d'exemestane, aucun ajustement de dose n'est considéré comme nécessaire.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard