ACTIQ 1 200MCG CPR 3 ®

Présentation

Dénomination commune internationale DCI : ACTIQ ®
Classe(s) thérapeutique(s) : Antalgiques
Principes actifs : Fentanyl 1200 microgrammes
Faut-il une ordonnance :   oui
Prix de vente : 27.92 €
Taux de remboursement : 65 %
Laboratoire : CEPHALON FRANCE ®
Code cip : 3584384

Indications :

ACTIQ est indiqué pour le traitement des accès douloureux paroxystiques chez des patients recevant déjà un traitement de fond morphinique pour des douleurs chroniques d'origine cancéreuse. Un accès douloureux paroxystique est une exacerbation passagère d'une douleur chronique par ailleurs contrôlée par un traitement de fond. Retourner au sommaire

Posologie :

1 200 microgrammes
Réservé à l'adulte. Afin de réduire au minimum les risques d'effets indésirables liés aux morphiniques et de déterminer la dose la plus "efficace" adaptée à un patient, il est indispensable que les patients soient étroitement surveillés par des professionnels de santé durant la période de titration. Toute unité d'ACTIQ non utilisée et dont le patient n'a plus l'utilité doit être dûment éliminée. Il faut rappeler aux patients qu'ACTIQ doit impérativement être conservé hors de la portée des enfants. Mode d'administration ACTIQ est destiné à l'administration par voie buccale transmuqueuse, par conséquent, le comprimé doit être placé contre la face interne de la joue. A l'aide de l'applicateur, il faut ensuite déplacer le comprimé contre la muqueuse des joues afin d'optimiser le degré d'exposition de la muqueuse au produit actif. Il faut laisser fondre le comprimé d'ACTIQ au contact de la muqueuse, sans le sucer, le mâcher ou le croquer, car l'absorption du fentanyl par la muqueuse buccale est plus rapide que l'absorption systémique par voie gastro-intestinale. Les patients souffrant de sécheresse buccale peuvent humidifier leur muqueuse buccale en buvant un peu d'eau avant la prise du médicament. L'unité d'ACTIQ doit être consommée en 15 minutes. Si des effets morphiniques excessifs apparaissent avant que le comprimé d'ACTIQ soit entièrement dissout, celui-ci devra être immédiatement retiré de la bouche et il devra être envisagé de réduire les doses ultérieures. Adaptation posologique et traitement d'entretien Il convient de déterminer la posologie optimale d'ACTIQ pour chaque patient, c'est-à-dire la dose produisant l'effet antalgique recherché avec un minimum d'effets indésirables. Lors des études cliniques, il n'a pas été établi de relation entre la dose efficace d'ACTIQ dans les accès douloureux paroxystiques et la dose du traitement morphinique de fond. a)         Titration Avant de déterminer la posologie d'ACTIQ chez un patient, il est nécessaire de s'assurer que ses douleurs chroniques sont contrôlées par un traitement morphinique de fond et qu'il ne présente pas plus de 4 accès douloureux paroxystiques par jour. La dose initiale d'ACTIQ doit être de 200 microgrammes, avec augmentation de la posologie, si nécessaire, conformément à la gamme de dosages disponibles (200, 400, 600, 800, 1200 et 1600 microgrammes). Les patients doivent être surveillés avec attention jusqu'à l'obtention de la dose procurant une analgésie efficace et des effets indésirables acceptables, avec une seule unité d'ACTIQ par accès douloureux paroxystique. Cette dose est définie comme étant la dose efficace. Durant la titration, si une analgésie satisfaisante n'est pas obtenue dans les 15 minutes suivant la fin de la dissolution d'une unité d'ACTIQ, une seconde unité d'ACTIQ du même dosage pourra être utilisée. En aucun cas il ne faudra utiliser plus de deux unités d'ACTIQ pour traiter un même accès douloureux paroxystique. Avec le dosage de 1600 microgrammes, il ne sera vraisemblablement nécessaire d'administrer une seconde dose que chez une minorité de patients. Si le traitement de plusieurs accès douloureux paroxystiques consécutifs requiert plus d'une unité d'ACTIQ par accès, il convient d'envisager de passer au dosage immédiatement supérieur. SCHEMA PRATIQUE DE TITRATION Commencer par une unité dosée à 200 µg ¯ 1. Laisser fondre dans la bouche 1 unité d'ACTIQ jusqu'à dissolution complète (15 minutes) 2. Attendre encore 15 minutes supplémentaires 3. Si nécessaire, prendre une deuxième unité à laisser fondre en 15 minutes ¯ Soulagement satisfaisant avec 1 unité ? (Tester la même dose d'ACTIQ lors de plusieurs accès douloureux paroxystiques) ¯ ¯ OUI NON Dose efficace déterminée utiliser le dosage d'ACTIQ immédiatement supérieur (dosages disponibles : 200, 400, 600, 800, 1200, 1600µg) b)         Traitement d'entretien Une fois la dose efficace établie (c'est-à-dire un accès douloureux paroxystique est efficacement traité par une seule unité, en moyenne), les patients doivent utiliser cette dose et limiter leur consommation à un maximum de quatre unités d'ACTIQ par jour. Les patients doivent être surveillés par un professionnel de santé afin de veiller à ce que la consommation maximale de quatre unités d'ACTIQ par jour ne soit pas dépassée. c)         Réajustement de la dose Si les patients présentent plus de 4 accès douloureux paroxystiques par jour pendant plus de 4 jours consécutifs, il peut être nécessaire de réévaluer la posologie du traitement morphinique de fond. Si celle-ci est augmentée, il peut être nécessaire de réajuster la dose d'ACTIQ utilisée pour traiter les accès douloureux paroxystiques. Tout réajustement de la posologie du traitement analgésique doit impérativement être surveillé par un professionnel de santé. d)         Arrêt du traitement Chez des patients poursuivant leur traitement analgésique morphinique de fond, le traitement par ACTIQ peut généralement être immédiatement arrêté lorsqu'il ne s'avère plus nécessaire. En revanche, en cas de suspension de la totalité du traitement morphinique, le protocole d'arrêt progressif des morphiniques doit tenir compte de la posologie d'ACTIQ pour éviter l'apparition de symptômes d'un sevrage brutal. Utilisation chez l'enfant La posologie appropriée et la sécurité d'emploi d'ACTIQ n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent. Utilisation chez le sujet âgé Les sujets âgés se sont avérés plus sensibles aux effets du fentanyl administré par voie intraveineuse. Par conséquent, la titration impose des précautions particulières chez ces patients. Le fentanyl est éliminé plus lentement chez le sujet âgé et sa demi-vie terminale d'élimination est plus longue, ce qui peut entraîner une accumulation du principe actif et majorer les risques d'effets indésirables. Aucune étude clinique spécifique n'a été menée avec ACTIQ chez le sujet âgé. Néanmoins, au cours des études cliniques, les doses d'ACTIQ permettant un soulagement efficace des accès douloureux paroxystiques ont été plus basses chez les patients âgés de plus de 65 ans. Utilisation dans des populations particulières de patients Il convient d'être particulièrement prudent durant la phase de titration chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique. Retourner au sommaire

Contre-Indications :

Hypersensibilité au fentanyl ou à l'un des excipients d'ACTIQ. Administration concomitante ou interrompue depuis moins de 2 semaines, d'inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO). Dépression respiratoire sévère ou obstruction sévère des voies aériennes. Retourner au sommaire

Grossesse-allaitement :

Il n'existe pas de données pertinentes sur l'innocuité du fentanyl durant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction (voir paragraphe Données de sécurité précliniques). Les analgésiques morphiniques peuvent entraîner une dépression respiratoire chez le nouveau-né. Un traitement prolongé au cours de la grossesse est associé à un risque de symptômes de sevrage chez le nouveau-né. ACTIQ ne doit être utilisé chez la femme enceinte que s'il s'avère manifestement nécessaire. Il est recommandé de ne pas utiliser ACTIQ pendant l'accouchement, car le fentanyl franchit la barrière placentaire et peut entraîner une dépression respiratoire chez le foetus. Le taux de passage transplacentaire est de 0,44 (rapport foeto-maternel : 1,00/2,27). Le fentanyl est excrété dans le lait maternel, par conséquent, les femmes ne doivent pas allaiter en période de traitement avec ACTIQ, en raison de la possibilité de sédation et/ou de dépression respiratoire chez le nourrisson. L'allaitement ne doit pas être repris avant au moins 24 heures après la dernière administration de fentanyl. Retourner au sommaire

Ce médicament est-il dangereux au volant ?

Aucune étude n'a évalué les effets d'ACTIQ sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, les analgésiques morphiniques sont susceptibles d'altérer les capacités mentales et/ou physiques requises pour la réalisation de tâches potentiellement dangereuses (comme conduire des véhicules ou utiliser des machines). Il doit être conseillé aux patients de ne pas conduire ou utiliser des machines si le traitement par ACTIQ leur provoque une somnolence, des vertiges, ou une vision floue ou double. Retourner au sommaire

Précautions d'emploi :

Avant de commencer un traitement par ACTIQ, le traitement morphinique de fond doit être stabilisé. Une accoutumance et une dépendance physique et/ou psychologique sont susceptibles d'apparaître lors de l'administration répétée de morphiniques tels que le fentanyl. Cependant, la toxicomanie iatrogène est rare dans le cadre de l'utilisation strictement thérapeutique des morphiniques. Comme pour tous les morphiniques, l'utilisation d'ACTIQ expose à un risque de dépression respiratoire cliniquement significative. Une prudence particulière est recommandée lors de la titration d'ACTIQ chez des patients présentant une bronchopneumopathie chronique obstructive non sévère ou toute autre pathologie pré-existante les prédisposant à une dépression respiratoire car, même administré aux doses thérapeutiques normales, ACTIQ peut aggraver les troubles respiratoires jusqu'à provoquer une insuffisance respiratoire. ACTIQ ne doit en aucun cas être administré à des patients non antérieurement traités par des morphiniques, en raison d'un risque accru de dépression respiratoire. D'autre part, la dose appropriée n'a pas été déterminée dans cette population de patients. ACTIQ doit être administré avec une extrême prudence chez les patients qui pourraient être particulièrement sensibles aux effets cérébraux de l'hypercapnie, par exemple chez les patients présentant des signes d'hypertension intracrânienne ou des troubles de la conscience. Les morphiniques pouvant masquer l'évolution clinique en cas de traumatisme crânien, ils ne doivent être utilisés dans ce cadre qu'en cas de nécessité clinique absolue. Administré par voie intraveineuse, le fentanyl peut provoquer une bradycardie. Par conséquent, ACTIQ doit être utilisé avec prudence en cas de bradyarythmie. En outre, ACTIQ doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale, car on ne connaît pas l'influence d'un dysfonctionnement hépatique et rénal sur la pharmacocinétique du fentanyl. Toutefois, en cas d'administration intraveineuse, la clairance du fentanyl est altérée par l'insuffisance hépatique ou rénale, en raison d'une détérioration de la clairance métabolique et des effets sur les protéines plasmatiques. L'insuffisance hépatique ou rénale peut augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et diminuer sa clairance systémique, entraînant ainsi des effets morphiniques accrus et prolongés. Une prudence particulière est donc de rigueur lors de la phase de titration chez des patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère. Le traitement par ACTIQ doit être envisagé avec prudence en présence d'hypovolémie ou d'hypertension. Les patients diabétiques seront avertis que ce médicament contient du nébulisat de glucose. La teneur totale en glucose par unité est d'environ 1,89 grammes. En raison de la présence de glucose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase. Une hygiène buccale normale est recommandée pour éviter tout effet nocif pour les dents. Chez tout patient ambulatoire, il est recommandé d'évaluer les éventuels risques d'exposition accidentelle d'enfants au médicament. Les comprimés doivent toujours être tenus hors de la portée et de la vue des enfants et des personnes autres que les patients, avant comme après leur utilisation. Voir le paragraphe Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination pour ce qui est des instructions pour la manipulation et l'élimination du produit. Retourner au sommaire

Effets indésirables :

Les effets secondaires typiques des morphiniques peuvent être observés lors de la prise d'ACTIQ. Le plus souvent, ils disparaissent ou diminuent d'intensité avec la poursuite du traitement et l'obtention de la posologie adéquate. Cependant, les effets indésirables les plus graves sont la dépression respiratoire (pouvant aboutir à l'apnée ou arrêt respiratoire), la dépression circulatoire, l'hypotension et le choc et les patients doivent être attentivement suivis afin de détecter ces effets indésirables Des réactions au niveau du site d'administration telles quedes saignements des gencives et des irritations locales ont été rapportées depuis la commercialisation d'ACTIQ. Les études cliniques menées avec ACTIQ ayant eu pour but d'évaluer l'efficacité et la tolérance du produit dans le traitement des accès douloureux paroxystiques, les patients inclus ont reçu en même temps d'autres morphiniques (morphine à libération prolongée ou fentanyl par voie transdermique) pour traiter leurs douleurs chroniques. Par conséquent, il n'est pas possible d'isoler avec certitude les effets indésirables dus au seul traitement par ACTIQ. Lors des études cliniques, les effets indésirables dont l'imputabilité au produit a été jugée au moins possible ont été les suivants (très fréquents: > 10% des patients ; fréquents > 1 à 10% ; peu fréquents > 0,1 à 1%): Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquents: Anorexie. Affections psychiatriques Fréquents: confusion, anxiété, hallucinations, troubles de la pensée. Peu fréquents: cauchemars, dépersonnalisation, dépression, labilité émotionnelle, euphorie. Affections du système nerveux Très fréquents: somnolence, vertiges. Fréquents : céphalées, myoclonie, dysgueusie. Peu fréquents: paresthésies (incluant  hyperesthésies/paresthésies péribuccales), démarche anormale/incoordination. Affections oculaires Peu fréquents : troubles visuels (vision floue, vision double). Affections vasculaires Fréquents: vasodilatation. Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquents : dyspnée. Affections gastro-intestinales Très fréquents nausées, constipation. Fréquents vomissements, sècheresse buccale, douleurs abdominales, dyspepsie, ulcération buccale/stomatite, affections linguales (par exemple: sensation de brûlure, ulcères). Peu fréquents flatulence, augmentation du volume de l'abdomen. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquents: prurit, sueurs. Peu fréquents: érythème. Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquents: rétention urinaire. Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquents: asthénie. Peu fréquents: malaise. Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Fréquents : blessures accidentelles (par exemple: chutes). Retourner au sommaire

Principaux médicaments à ne pas mélanger avec

Le fentanyl est métabolisé par l'isoenzyme CYP3A4 dans le foie et la muqueuse intestinale. Les inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4, comme les macrolides (telle que l'érythromycine), les antifongiques azolés (tels le ketoconazole, l'itraconazole et le fluconazole) et certains inhibiteurs de protéases (tel que le ritonavir) sont susceptibles d'augmenter la biodisponibilité du fentanyl absorbé par voie buccale et de diminuer également sa clairance systémique, provoquant ainsi des effets morphiniques accrus et prolongés Des effets similaires pourraient être observés après ingestion concomitante de jus de pamplemousse, connu pour inhiber le CYP3A4. La prudence est donc de rigueur lors de l'administration concomitante de fentanyl avec des inhibiteurs du CYP3A4. L'administration concomitante d'ACTIQ et d'autres dépresseurs du SNC (autres morphiniques, sédatifs ou hypnotiques, anesthésiques généraux, phénothiazines, tranquillisants, myorelaxants, antihistaminiques sédatifs ou alcool) peut potentialiser les effets dépresseurs de chaque produit. Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les patients traités par ACTIQ après l'administration d'antagonistes de la morphine (comme la naloxone) ou d'antalgiques agonistes/antagonistes mixtes (exemples: pentazocine, butorphanol, buprénorphine, nalbuphine). Retourner au sommaire

Voici la liste des médicaments équivalents non génériques:

Voici la liste des médicaments équivalents génériques :

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Générique :

Non

Forme :

Comprimé avec applicateur buccal Retourner au sommaire

Conditionnement :

Boîte de 3 Retourner au sommaire

Pictogramme :

Pour la reprise de la conduite, demandez l'avis d'un médecin. Retourner au sommaire

Pharmacocinétique :

Généralités Le fentanyl est une substance très lipophile. Il est absorbé très rapidement par la muqueuse buccale et plus lentement par le tractus gastro-intestinal. Il subit un métabolisme par effet de premier passage hépatique et intestinal, mais ses métabolites ne contribuent pas à ses effets thérapeutiques. Absorption La pharmacocinétique de l'absorption du fentanyl après l'utilisation d'ACTIQ comprend une absorption initiale rapide à partir de la muqueuse buccale et une absorption plus lente du fentanyl dégluti, à partir du tractus gastro-intestinal. Environ 25% de la dose totale d'ACTIQ sont rapidement absorbés par la muqueuse buccale. Le reste de la dose totale (soit 75%) est dégluti avec la salive et ensuite lentement absorbé au niveau du tractus gastro-intestinal. Environ un tiers de cette fraction (soit 25% de la dose totale) échappe à l'élimination lors du premier passage hépatique et intestinal et devient disponible sur le plan systémique. Autrement dit, la biodisponibilité d'ACTIQ généralement observée (50%) se répartit en parts égales entre l'absorption transmuqueuse rapide et l'absorption gastro-intestinale plus lente. La valeur moyenne de Cmax est comprise entre 0,39 et 2,51ng/ml (200µg à 1600µg). La concentration plasmatique maximale est atteinte en médiane en 20 à 40 minutes (Tmax)(valeurs extrêmes : 20 et 480 minutes) après le début de la consommation d'ACTIQ. Distribution Les expérimentations animales montrent que le fentanyl se répartit rapidement dans le cerveau, le coeur, les poumons, les reins et la rate, puis est redistribué de façon plus lente vers les muscles et le tissu adipeux. Le taux de liaison du fentanyl aux protéines plasmatiques est de 80-85%, cette liaison impliquant essentiellement l'alpha-1 glycoprotéine acide mais également, dans une certaine mesure, l'albumine et les lipoprotéines. L'acidose augmente la fraction libre de fentanyl. Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre (Vss) est de 4 l/kg. Biotransformation Le fentanyl est métabolisé en norfentanyl dans le foie et la muqueuse intestinale sous l'effet de l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450. Lors des expérimentations animales, le norfentanyl n'a pas montré d'effet pharmacologique. Plus de 90% de la dose de fentanyl administrée sont éliminés par biotransformation en métabolites N-désalkylés et hydroxylés inactifs. Elimination Moins de 7% de la dose sont excrétés sous forme inchangée dans les urines et seul environ 1% est excrété sous forme inchangée dans les selles. Les métabolites sont essentiellement excrétés par voie urinaire, l'excrétion fécale étant moins importante. La clairance plasmatique totale du fentanyl est de 0,5 l/h/kg (extrêmes : 0,3 - 0,7 l/h/kg). Après administration d'ACTIQ, la demi-vie d'élimination terminale est d'environ 7 heures. Linéarité/non linéarité Pour la gamme de dosages disponibles (200 à 1600 microgrammes), les paramètres pharmacocinétiques du fentanyl sont dose-dépendants.

Avertissement

Le guide des médicaments a pour seul objet de vous informer sur les caractéristiques des médicaments mais ne peut être utilisé pour l'établissement d'un diagnostic ou l'instauration d'un traitement. Seul votre médecin est habiltié à mettre en oeuvre un traitement adpapté à votre cas personnel.

Sources : Banque Claude Bernard